近日,首都医科大学宣武医院神经外科张鸿祺、洪韬教授团队,在国际神经外科权威期刊、美国神经外科医师协会(AANS)官方期刊《Neurosurgery》杂志上发表了题为 “Pregnancy and clinical risks of spinal cord arteriovenous shunts:A nationwide multicenter retrospective cohort study”的研究论文。该研究发现妊娠可以显著增加脊髓动静脉畸形(SCAVMs)患者的临床恶化风险。首都医科大学宣武医院神经外科张世榉博士研究生,于嘉兴副主任医师为共同第一作者,首都医科大学宣武医院神经外科张鸿祺教授和洪韬教授为文章共同通讯作者。
关键词:脊髓动静脉畸形、孕产期、女性SCAVMs患者、脊髓功能障碍
脊髓动静脉畸形(SCAVMs)是一种脊髓血管发育异常性疾病,常因病灶破裂出血或脊髓静脉高压导致脊髓损伤。该病自然病程严峻,已成为中青年致残的重要病因之一。既往报道中,不时可见SCAVMs患者在孕产期发生破裂出血并引发瘫痪的病例。由于本病好发于育龄人群,此类病例一直受到患者与临床医生的高度关注。然而,目前仍缺乏系统性研究,SCAVMs患者在孕产阶段的真实临床风险尚未明确。为更科学地指导该病的诊疗与管理,本研究旨在评估女性SCAVMs患者在孕产期间脊髓功能障碍加重的风险,并探讨现有治疗手段能否降低此类风险。
本研究纳入了来自首都医科大学宣武医院、海淀医院、华山医院、齐鲁医院、河南省人民医院、四川大学华西医院、南方医科大学珠江医院、广东省人民医院、中南大学湘雅医院、新疆医科大学第一附属医院国内十家顶尖医疗中心的连续性SCAVMs女性患者,全面评估其在妊娠期及产褥期的脊髓功能结局。主要结局定为与SCAVMs相关的脊髓功能障碍加重事件,并依据改良Aminoff-Logue量表分为突发加重(出血性)和逐渐加重(非出血性)两类。
研究共纳入480例患者。在首次接受外科治疗前,262例患者具有孕产史。分析显示,患者在孕产期内脊髓功能障碍突发加重风险(17.88%/年 vs. 4.87%/年,p<0.0001)与逐渐加重风险(9.67%/年 vs. 3.27%/年,p<0.001)均显著高于非孕产期。为进一步控制混杂因素,研究团队通过倾向评分匹配(PSM)成功匹配72组基线特征相近的患者。匹配后分析仍显示,孕产期患者具有更高的脊髓功能障碍突发加重风险(26.09%/年 vs. 6.97%/年,p=0.013)。
在经显微手术或介入栓塞实现部分病灶闭塞(治疗后仍有残留)的患者中,37例具有孕产史。该部分患者在孕产期内的突发加重风险(33.74%/年 vs. 5.15%/年,p<0.0001)与逐渐加重风险(18.40%/年 vs. 2.61%/年,p=0.0008)仍显著高于非孕产期。同样,在23对基线匹配的部分治疗患者中,孕产期患者的突发加重风险依然显著升高(39.50%/年 vs. 6.25%/年,p=0.043)。此外,与未治疗患者相比,部分闭塞病灶并未显著降低孕产期临床恶化风险[突发加重风险:35.23%/年 vs. 22.60%/年,p=0.182;逐渐加重风险:20.41%/年 vs. 12.12%/年,p=0.203]。
值得关注的是,在最终实现病灶完全治愈的180例患者中,11例具有孕产史的患者在孕产期间均未出现任何脊髓功能恶化。
综上,本研究证实妊娠会显著增加脊髓动静脉畸形患者脊髓功能障碍加重的风险,且部分闭塞病灶并不能有效降低该风险。因此,在备孕前彻底治愈病灶,是现阶段避免孕期神经功能恶化的最理想策略。
A、B:Kaplan-Meier曲线显示了脊髓动静脉畸形患者在外科治疗前的脊髓功能障碍加重风险,(A)突发加重;(B)逐渐加重
C、D:Kaplan-Meier曲线显示了部分治疗后的脊髓功能障碍加重风险,(C)突发加重;(D)逐渐加重
E、F:Kaplan-Meier曲线显示,脊髓动静脉畸形患者部分治疗前后孕产期脊髓功能障碍加重风险无明显差异,(E)突发加重;(F)逐渐加重
第一作者
张世榉
首都医科大学宣武医院
神经外科博士研究生
首都医科大学宣武医院2023级外科学(神经外科)专业型博士研究生,导师洪韬教授。主要从事脑脊髓血管畸形的临床和基础研究,迄今以第一作者在《Neurosurgery》、《JNIS》期刊发表SCI论文2篇。
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共同第一作者
于嘉兴
首都医科大学宣武医院
神经外科 副主任医师 副研究员 博士生导师
师从著名神经外科专家张鸿祺教授,从事脑、脊髓血管病的外科与介入治疗。在血管畸形的临床干预与机制方向进行深入研究,以第一或通讯作者在Brain,Angiogenesis,Stroke,Neurosurgery等高影响力期刊发表SCI论文10余篇。执笔《脑动静脉畸形多学科诊疗专家共识》,《硬脊膜外血肿诊治中国专家共识》。
主持国家自然科基金2项,入选北京市首批医师科学家培训项目并获延续支持,北京市自然科学基金卓越医师科学家重点项目。担任北京医师协会神经介入专科青年医师分会常务理事,中国医师协会神经介入专业委员会脑与脊髓血管畸形学组委员。
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通讯作者
洪韬
首都医科大学宣武医院副院长
雄安宣武医院副院长
神经外科 主任医师 教授
博士生导师
神经外科党总支书记。主要从事神经外科脑血管病外科治疗与机制研究,专注于脑脊髓血管畸形的遗传致病新机制和临床新疗法的研究。近年以一作或通讯在《Brain》《JAMA Neurology》《Angiogenesis》《American Journal of Human Genetics》等高影响力学术期刊发表20余篇研究性论文,其中《Brain》封面文章2篇。兼任《Fundamental Research》期刊第一届青年编委,国家卫健委能力建设和继续教育神经外科学专家委员会秘书长等。近年来主持国家自然重点项目等各级项目9项,入选国家自然科学基金杰出青年科学基金等人才计划。曾获北京青年五四奖章,首都卫生健康十大“未来之星”,树兰医学奖等荣誉。
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共同通讯作者
张鸿祺
首都医科大学宣武医院
神经外科 主任医师 教授 博士生导师
首都医科大学宣武医院神经外科主任。国家百千万人才获得者,享受国务院政府特殊津贴。担任世界介入神经放射联合会(WFITN)执行委员,亚洲及大洋洲介入神经放射联合会(AAFITN)执行委员、中国医师协会神经介入专业委员会主任委员、中华医学会神经外科学分会常委,北京医学会神经外科分会副主委、《中国脑血管病杂志》编委、《JNIS》中文版主编。多年来,一直从事脑与脊髓血管病的外科和介入治疗,在脑动脉瘤、颅脑血管畸形、脊髓血管畸形等方面的临床和研究工作处于国内外领先水平。承担及完成“十三五”国家重点研发专项、国家自然科学基金重点国合项目等各级科研课题20项,在《Brain》《Annals of Neurology》《Angiogenesis》等学术期刊发表论著170余篇,获国家科技进步二等奖,全国先进工作者表彰。
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