脑卒中（中风）是导致死亡和长期残疾的主要原因，给全球带来巨大的经济负担¹'²。急性缺血性脑卒中介入治疗技术的进步，尤其是针对大血管闭塞（LVO）患者的血管内血栓切除术（EVT），已显著降低脑卒中相关的发病率和死亡率。然而，即使EVT手术成功，仍有大部分LVO患者未能恢复功能独立性，这凸显了辅助治疗（包括细胞保护疗法）的必要性。

在缺血区域核心带，由于能量瞬时衰竭，急性神经元死亡会在数分钟至数小时内发生³'⁴。缺血核心周围存在部分灌注区或半暗带⁵，该区域神经元功能受损但若能及时再灌注则可被挽救⁶。机械取栓术（无论是否联合溶栓治疗）已成为开通阻塞血管、实现缺血脑区再灌注的有效干预手段⁷。近期临床试验（DAWN研究和DEFUSE 3研究）证实，对于特定患者，在卒中发作后24小时内实施EVT仍能显著获益⁸'⁹。但值得注意的是，即使EVT成功实现再灌注，梗死区域仍会在后续数小时至数日内持续扩大。EVT术后梗死进展与不良功能预后密切相关¹⁰'¹¹，因此成为EVT辅助疗法的重要靶点。这种梗死进展的机制复杂且涉及多因素。

RNS60是一种专利技术的氧气超饱和盐水溶液。临床前研究显示，RNS60通过直接作用（激活Akt-GSK3β介导的促存活通路、促进线粒体生物合成）和间接作用（抑制小胶质细胞炎症、促进少突胶质细胞存活与功能）发挥神经保护效应¹²–¹⁷。在啮齿类及非人灵长类短暂性大脑中动脉（MCA）闭塞模型中，与对照组相比，RNS60治疗可缩小梗死体积、降低炎症介质表达、改善神经行为功能（啮齿类通过认知功能测试评估，非人灵长类通过卒中残疾量表评估）。小鼠模型研究还发现RNS60能减轻淀粉样蛋白病变、神经元死亡、小胶质细胞活化及白质损伤，并提高微血管血流灌注¹⁸。在非人灵长类模型中，相较于生理盐水对照组，48小时RNS60输注治疗使梗死体积减少46%（磁共振成像评估），并在卒中后30天显著改善神经功能评分（采用非人灵长类卒中量表评估）¹⁹。临床方面，在针对健康志愿者以及复发缓解型多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症受试者的1期和2期研究中，静脉注射RNS60均显示出良好安全性和耐受性²⁰–²³。

基于前景广阔的临床前疗效数据和现有临床安全性证据，2025年9月美国的Supurna Ghosh等在Stroke上公布了一项概念验证性2期试验RESCUE研究，旨在验证RNS60对接受EVT的LVO卒中患者是否安全可控。次要目标是通过经过验证且具有临床意义的终点指标评估疗效信号，为后续精确设计的临床试验提供依据。该研究还致力于验证以下假设：RNS60作为辅助治疗，可通过抑制EVT术后梗死进展来保护可挽救的缺血半暗带，从而提供临床获益。

这项随机、多中心、安慰剂对照、双盲2期研究共纳入82名大血管闭塞的急性缺血性卒中受试者，按1:1:1比例随机分配至三组：RNS60 0.5 mL/kg/小时组、RNS60 1.0 mL/kg/小时组及安慰剂1.0 mL/kg/小时组（RNS60或安慰剂治疗在血管内血栓切除术中、动脉穿刺口闭合前启动），均持续输注48小时，并随访90天。主要终点为严重不良事件发生率和死亡率。疗效终点包括改良Rankin量表评分、梗死体积增长、美国国立卫生研究院卒中量表评分、卒中恶化情况、Barthel指数以及EuroQoL健康相关生活质量量表评分。

RNS60两组均达到主要终点指标，三组严重不良事件发生率（33.3%、25.0%、28.6%）及死亡率（6.7%、8.3%、14.3%）相近，其中RNS60 0.5 mL/kg/小时组、RNS60 1.0 mL/kg/小时组和安慰剂组的死亡率呈递减趋势。在血管内血栓切除术后48小时，RNS60 1.0 mL/kg/小时组的梗死体积增长较安慰剂组减少47%（21.4 mL [四分位距5.0-29.1] vs 40.6 mL [四分位距6.3-62.3]；P<0.05）。其他疗效终点虽无统计学显著差异，但第90天时RNS60 1.0 mL/kg/小时组有更高比例的受试者实现残疾程度减轻（改良Rankin量表评分0-2分）和功能独立（Barthel指数≥95分）。

RNS60安全性良好且耐受性佳。与安慰剂相比，RNS60 1.0 mL/kg/小时能显著减少血管内血栓切除术后梗死体积增长，这一获益值得通过更大规模、具有足够检验效能的临床试验进行验证。

Stroke

. 2025 Sep;56(9):2386-2397. doi: 10.1161/STROKEAHA.125.051179. Epub 2025 Jul 17.

Randomized, Proof-of-Concept Trial (RESCUE) of RNS60 as an Adjunct Therapy in Acute Ischemic Stroke