本文源自公众号:神经病学思辨
偏头痛是一种高度普遍的原发性头痛疾病,每年影响17.0%的女性和8.6%的男性.性别起着至关重要的作用,偏头痛通常受生殖年龄的影响。有先兆偏头痛(MA)的女性比无先兆偏头痛(MO)的女性更有可能在青春期前报告偏头痛发病。三分之一的偏头痛女性会经历MA,尽管MA患者有更早发病的趋势,但女性中MA和MO的发病年龄大致相同。MA与月经关系不如MO密切,与月经直接相关的偏头痛通常没有先兆。偏头痛影响女性的频率是男性的三倍,而这种关系的关键决定因素很可能是女性性激素。偏头痛是最具破坏性的神经系统疾病之一,此外,生殖期间的激素波动可能会影响偏头痛的发生和强度。围绝经期、更年期和偏头痛之间的关系仍然解释不清,需要进一步观察。
最近挪威学者利用该国的女性与健康研究(NOWAC)的数据,了解确定女性偏头痛的发病和停止年龄,并研究偏头痛与初潮和更年期的关系,评估生殖期如何影响偏头痛模式。.这是一个始于1991年的正在进行中的基于人群的健康调查,以调查影响挪威女性癌症发展和生存的因素。此外,该研究还包括通过问卷获得的关于其他健康结果的自我报告信息,包括偏头痛。整个NOWAC研究包括1927年至1965年间出生的172,478名挪威女性。
该研究报告偏头痛发病的平均年龄和终止的平均年龄分别为27.8岁和49.7岁。9.2%的参与者报告称偏头痛在50岁以后才发病。80.7%的人在60岁以前报告称偏头痛已经终止,早期的研究已经观察到偏头痛的流行率随着年龄增长而下降,尤其是在绝经后。然而,挪威学者的研究报告显示大约10%的65岁以上女性继续经历活动性偏头痛。在50岁以上女性中,有五分之一的女性在更年期后仍然患有偏头痛。在50岁以上女性中,有五分之一的女性在更年期后仍然患有偏头痛。许多女性在绝经后继续经历偏头痛,随后逐渐下降。这表明闭经并不一定意味着偏头痛的停止,认为偏头痛在更年期后停止是一个过于简化的观点。值得注意的是,该研究报告还发现有9.2%的女性在50岁后首次经历偏头痛发作,这是一个鲜有记录的现象,值得进一步研究。
该研究也观察到MA和MO似乎有类似的终止模式。老年群体的偏头痛表现可能与年轻群体有所不同,相对而言,无先兆偏头痛的报告增加。老年人中的有先兆偏头痛MA在临床诊断上可能具有挑战性,应注意鉴别诊断。因为其临床表现可能类似于短暂性脑缺血发作和癫痫发作,而易误诊。
女性偏头痛的病理周期,特别是偏头痛停止发作的年龄,以及其在晚年和绝经后女性中的发病机制尚不明确。既往相关流行病学研究提示,女性激素的变化影响着女性偏头痛的发病率和临床特征。这种联系在偏头痛发作与月经相关的时机上显而易见,在晚期妊娠期间偏头痛的患病率下降,并在绝经后进一步下降。
在青春期和更年期过渡期间,偏头痛的流行率发生了变化,突出了下丘脑-垂体-卵巢轴成熟和衰老的显著作用。随着年龄的增长,神经内分泌系统会发生重大变化,包括更年期雌激素水平的波动,以及对垂体和下丘脑的雌激素负反馈回路的减弱。在此期间,脑部变化与激素波动的相互作用可能严重影响偏头痛的模式和表现。
相关文献资料认为尽管性激素与偏头痛之间存在关联,寻找性激素与围绝经期偏头痛之间关联的研究很少。临床中针对雌激素、黄体酮、卵泡刺激素(FSH)或黄体生成素(LH)的检测在头痛诊断或治疗中的作用的数据有限。一般来说,平均FSH浓度在绝经前2年开始增加,4年后趋于稳定。雌二醇的情况正好相反,从绝经前2年开始下降,在最后一次排卵后2年达到稳定状态。然而,在过渡期,FSH和雌二醇水平可能遵循不同的模式,个别病例的雌二醇水平升高或FSH浓度降低。一项研究表明,在更年期过渡期,雌二醇水平较低和FSH水平较高与有经前综合征症状的女性偏头痛患病率较低有关。由于数据有限,性激素检测目前在围绝经期偏头痛的诊断或治疗中没有发挥普遍接受的作用。围绝经期激素水平的这种变化应该会影响未来的诊断策略。
然而,挪威学者在前述研究的观察中认为,虽然女性性激素水平的变化反映了下丘脑的变化,但它们并不直接导致偏头痛流行率的变化。这一见解对于管理偏头痛和向患者提供的诊疗信息至关重要,特别是涉及更年期后偏头痛症状持续的问题。在更年期期间,许多女性的激素水平频繁的不稳定波动,可能是偏头痛的加重因素之一。但是,中老年女性偏头痛的患病率增加有人口老龄化因素参与其中,也不能忽视。此外,中老年偏头痛患病增多的原因,还可能有多药合用和共病等因素的参与,从而使得病情复杂化,影响偏头痛的预后。尽管晚年女性偏头痛发病因素还未明晰,进行持续管理和研究的很有必要,同时还要对高龄偏头痛患者存在的高血压,脑血管病的共病危险保持警惕。
参考文献:
1,Bugge et al. Migraine through puberty and menopausal transition—data from the population-based Norwegian Women and Health study (NOWAC), The Journal of Headache and Pain (2025) 26:145
2,Marta Waliszewska‑Prosół et al . Menopause, Perimenopause, and Migraine: Understanding the Intersections and Implications for Treatment. Neurol Ther (2025) 14:665–680
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