目的：初步评估使用Glubran 2进行脑膜中动脉栓塞（middle meningeal artery embolization, MMAE）治疗慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma, CSDH）的安全性与有效性。

方法：本研究对2021年至2023年间连续接受Glubran 2 MMAE治疗的40例CSDH患者进行了回顾性分析。患者术后接受为期3年的随访。手术方式包括钻孔引流术（BHD）及MMAE，均在局部麻醉下经股动脉途径进行。术后复发定义为术后3年内CT和/或MRI显示血肿体积增大并伴随临床症状，且需要进一步治疗。

结果：本研究共纳入40例CSDH患者（男性34例，女性6例），平均年龄为68.2±13.2岁。其中，38例患者接受MMAE辅助BHD。2例患者仅接受MMAE治疗。对20侧血肿进行了单支栓塞，对27侧血肿进行了双支栓塞。术后3年，33例患者接受随访，其中24例患者症状明显改善或完全无症状。3例患者因非CSDH相关原因去世。1例出现失代偿性肝硬化，1例患阿尔茨海默病，另有4例患者出现功能状态恶化，但原因不明且与CSDH无关（复诊时头颅CT或MRI显示血肿已吸收）。中位随访时间为35个月（IQR 27-40），中位mRS评分为0分（IQR 0-0）。

结论：使用Glubran 2的MMAE辅助BHD治疗CSDH是可行、安全且有效的，且在本研究中未发现相关并发症。

关键词：慢性硬膜下血肿，脑膜中动脉栓塞，Glubran 2，钻孔引流术

慢性硬膜下血肿（CSDH）是一种主要见于老年人群的常见疾病。其在普通人群中的年发病率估计为每10万人8.2至14.0例，而在80岁以上个体中，发病率可高达十倍。随着全球人口老龄化趋势加剧以及抗血小板和抗凝药物的广泛应用，CSDH的发病率预计将进一步上升。CSDH自发缓解少见，有症状的CSDH通常需要手术干预。然而，术后复发率在2%至37%之间。已有研究证实，部分针对炎症反应及脑膜淋巴引流过程的药物对CSDH治疗具有一定疗效。

近年来，脑膜中动脉栓塞术（MMAE）作为一种旨在降低术后复发风险的微创介入技术，逐渐受到关注。尽管如此，关于最优栓塞剂的选择仍是学术讨论的焦点。本研究采用Glubran 2作为栓塞材料。Glubran 2是一种基于氰基丙烯酸酯的合成组织粘合剂，并通过单体甲基丙烯酰氧基磺烷进行了改良。相较于Onyx等其他液体栓塞剂，Glubran 2无需使用二甲基亚砜（DMSO）作为溶剂，而DMSO可能刺激脑膜组织，诱发疼痛反应、三叉神经心血管反射，导致心动过缓。因此，采用Glubran 2有望在局麻下进行MMAE。为最大限度降低患者的不适感并规避潜在不良反应，本研究队列中的所有病例均选择Glubran 2作为栓塞材料。

本研究对2021年1月至2022年12月期间，于首都医科大学宣武医院及北京海淀医院接受MMAE治疗的40例CSDH患者进行了回顾性分析。研究队列包含34名男性及6名女性患者，平均年龄为68.2±13.2岁（年龄范围：28至90岁）。本研究方案已获得上述两家医疗机构伦理委员会的审查与批准。

患者纳入标准如下：1) 年龄不低于18岁；2) 术前存在神经功能障碍临床表现，例如头痛、头晕、肢体麻木或无力、或步态异常；3) 经CT或MRI确诊为CSDH；4) 包括初发或钻孔引流术后复发的CSDH病例；5) 对保守治疗反应不佳的患者；6) 患者本人或其法定委托人签署书面知情同意书。

排除标准包括：1) 对血管造影剂存在严重过敏史；2) 拒绝接受MMAE治疗方案的患者；3) 伴有严重肝功能或肾功能不全；4) 既往曾接受MMAE治疗。

研究过程中收集并汇总了患者的基线临床资料（详见表1）。记录指标包括改良Rankin量表评分、合并症情况、头颅CT或MRI结果以及术后并发症。外科干预方式包括钻孔引流术（BHD）联合MMAE，所有操作均在局部麻醉下完成。栓塞过程均经由股动脉穿刺途径实现。所有参与研究的患者均在术前签署了知情同意书。

常规于顶结节处标记手术切口。切口处以利多卡因及罗哌卡因局部麻醉。切开皮肤及肌肉，将骨膜向两侧分离。以开颅钻钻一骨孔，显露硬膜，以尖刀十字切开，见暗红色粘稠血性液涌出缓慢释放血性液。将引流管轻柔置入硬膜下，缓慢注入37℃生理盐水，置换陈旧性积血，直至颜色逐渐透明清亮。将引流管另一端从皮肤切口引出，近端与头皮固定。仔细止血，逐层缝合肌肉及皮肤后术毕。

利多卡因局部麻醉后，Seldinger技术穿刺股动脉成功后留置6F动脉鞘，常规行全脑血管造影。待颅内血管显影良好无异常后，行颈外动脉造影。更换5F导引导管，导丝导引下到位颈外动脉，行造影可见脑膜中动脉走形区域造影剂浓染（参照图1C、D），考虑与血肿形成有关，仔细辨别脑膜中动脉岩支，岩鳞支及可能的危险吻合、危险血管起源后，遂依次以Marathon（EV3，美国）于微导丝（Traxcess，Microvention公司，美国；Transend-10，Boston Scientific，美国）导引下超选至脑膜中动脉的造影剂浓染分支，并在条件允许下进行2支栓塞。分别以Glubran 2（GEM S.R.L.公司，意大利）进行，栓塞术后即刻复查造影可见原脑膜中动脉走行区域浓染消失；复查显示栓塞良好，遂结束手术。

安排患者于术后第1、3、6、12、18及36个月，在首都医科大学宣武医院或北京海淀医院进行头颅CT或MRI随访复查。对于在本地医院完成随访评估的患者，则调阅其相关的随访记录与影像资料。同时辅以电话随访，记录患者的临床症状改善情况及影像学检查结果。血肿复发定义为在为期三年的随访期内，CT和/或MRI显示血肿体积增大并伴随新的或加重的神经系统症状，需要再次进行外科干预。

采用SPSS 30.0版（IBM Corp.，Armonk，NY，USA）进行数据分析。连续变量的正态性通过Shapiro-Wilk检验进行评估。符合正态分布的数据以均值±标准差表示，非正态分布变量以中位数及四分位距（IQR）描述。组间比较中，正态分布数据使用配对t检验，非正态分布数据采用Wilcoxon符号秩检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

在纳入的40例CSDH患者中，血肿位于右侧者13例，左侧者17例，双侧者10例，共计50侧血肿。其中，38例患者接受了BHD联合MMAE治疗，另有2例存在临床症状但占位效应不显著的患者，仅接受了MMAE治疗。此2例患者在MMAE术后临床症状均获得显著改善，随访期间的CT和/或MRI均未显示血肿进展，因此无需后续的钻孔引流术。

共有27例患者有明确头颅外伤史，自外伤至入院的平均间隔为2.2个月。合并症包括高血压（n=20）、糖尿病（n=11）及冠状动脉疾病（n=5）。5例患者长期服用抗血小板药（阿司匹林、氯吡格雷）或抗凝药（利伐沙班），10例服用他汀类药物（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀或匹伐他汀）。8例患者有硬膜下血肿或积液病史，曾接受保守或手术治疗；其中4例为术后复发CSDH，2例由硬膜下积液进展而来，2例合并蛛网膜下腔出血，1例伴颅内动脉瘤，1例存在凝血功能障碍。临床表现包括肢体无力（n=25）、头痛（n=21）、头晕（n=10）、运动性/感觉性/混合性失语（n=10）、记忆力减退或反应迟钝（n=4）、嗜睡（n=2）及癫痫发作（n=1）（表1）。

所有手术操作均在局部麻醉下顺利完成。介入栓塞均通过经股动脉途径实施，并统一使用Glubran 2作为栓塞剂。38例患者（47侧血肿）行MMAE辅助BHD，共完成44侧MMAE及44侧BHD；2例患者（3侧血肿）仅行MMAE。在47侧栓塞中，20侧为单支MMA栓塞，27侧为双支栓塞。

在1年随访时，成功随访39例患者或其家属。所有术前服用他汀类药物的患者均持续用药至少6个月。其中38例（97.4%）报告症状显著改善或完全消失。2例患者术后出现新发癫痫，1例经抗癫痫治疗1年后好转，另1例因肺炎合并椎体骨折于术后4个月死亡。中位随访时间为14个月（IQR 3-17）。术前中位mRS为1分（IQR 1-2），末次随访时改善至0分（IQR 0-0）。

至3年随访时，成功联系33例患者或其家属，其中3例因非CSDH相关原因死亡。其余患者中，24例症状显著改善或完全消失；1例出现失代偿性肝硬化，1例诊断为阿尔茨海默病，4例因非CSDH原因临床状况恶化（复查头颅CT/MRI显示血肿已吸收）。该阶段中位随访时间为35个月（IQR 27-40），中位mRS为0分（IQR 0-0）。若排除非CSDH相关恶化者，所有患者均获改善，中位mRS为0分（IQR 0-0）。1年与3年随访时的mRS评分无统计学差异（p=0.4216）。

31例患者具有术后影像学资料。术后1个月，10例患者（11侧血肿）复查CT和/或MRI，均未见明显复发。术后3个月，21例患者（26侧血肿）接受影像学复查，其中19例（23侧血肿）为MMAE联合BHD，2例（3侧血肿）为单纯MMAE，均无复发。7例患者（8侧血肿）在术后1年及以上（最长3.6年）进行影像学随访，均为MMAE联合BHD治疗者，均未见复发。