2025年10月27日发布 | 267阅读

【曙光夜讯】肺腺癌脑脊膜转移患者接受贝伐珠单抗联合培美曲塞鞘内注射治疗的临床试验

哈尔滨医科大学附属第二医院

信涛

哈尔滨医科大学附属第二医院

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肺腺癌进展至脑脊膜转移阶段时,病情已属晚期,肿瘤细胞广泛侵犯脑脊膜,不仅引发头痛、神经功能损伤等症状,还因血脑屏障与血脑脊液屏障的阻隔,导致全身化疗药物难以在脑脊液达到有效治疗浓度,传统治疗方案疗效极差,经3线标准治疗后患者预后更差,临床亟需能直接作用于脑脊膜病灶、且安全性可控的创新治疗方案。同时,鞘内给药虽为靶向脑脊膜转移的关键途径,但贝伐珠单抗鞘内注射的安全剂量与联合培美曲塞的疗效尚未明确,成为治疗突破的核心挑战。

贝伐珠单抗联合培美曲塞鞘内注射方案,为解决这一困境提供了新方向:培美曲塞可直接杀伤脑脊膜肿瘤细胞,贝伐珠单抗能抑制肿瘤血管生成、改善脑脊液微环境,二者协同有望提升病灶控制效果,且鞘内给药可绕过屏障直接作用于病变部位。但该方案的安全性、贝伐珠单抗鞘内给药剂量及整体疗效仍需系统验证。

为明确这一方案的临床价值,哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授团队发起本临床试验,旨在为肺腺癌脑脊膜转移患者提供安全有效的治疗选择,填补该领域鞘内联合治疗的研究空白,推动晚期肺腺癌精准治疗向更复杂病情场景延伸。




研究介绍

适应症:肺腺癌脑脊膜转移

治疗手段:贝伐珠单抗联合培美曲塞鞘内注射

研究目的:确定贝伐珠单抗鞘内注射治疗肺癌脑脊膜转移癌的安全性可耐受,明确贝伐珠单抗鞘内给药剂量,评估鞘内注射贝伐珠单抗+培美曲塞治疗肺腺癌脑脊膜转移的疗效。

研究设计:单臂、干预性研究

征募观察对象时间:从2025-10-09至2027-10-09

研究阶段:上市后药物

本研究(ChiCTR2500110079)由哈尔滨医科大学附属第二医院信涛教授团队(PI)发起,目前已获得哈尔滨医科大学附属第二医院医学伦理委员会批准。



参研机构


● 哈尔滨医科大学附属第二医院-黑龙江



入组标准

1.核磁和/或脑脊液病理确诊脑脊膜转移的肺腺癌患者;

2.神经系统症状稳定超过7天;

3.经过>=3线标准治疗;

4.若接受放疗包括全脑放疗、立体定向放疗等放疗治疗7天后;若接受其他鞘内治疗药物洗脱期7天后;

5.年龄18-75周岁(包括界值)的患者;

6.中性粒细胞计数>=1.5X109/L,血红蛋白>=80g/L,血小板>=75X109/L;

7.凝血酶原时间/国际标准化比值和部分凝血活酶时间<=1.5X正常上限;

8.总胆红素<=1.5X正常上限,天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<=2.5X正常上限,白蛋白>=30g/L,肌酐<=2X正常上限;计算出的肌酐清除率>=50mL/min;24小时尿肌酐清除率>=50mL/min。



排除标准


1.患有需要全身治疗的活动性出血性疾病,半年内脑梗死、脑出血病史;

2.怀孕或哺乳期的女性;

3.患有严重医学、神经或精神疾病且被判断为无法完全遵守研究治疗或评估的受试者;

4.开始研究药物治疗前7天内有活动性感染性疾病;

5.在研究药物前12周内使用含有活病毒的非肿瘤疫苗预防传染病;

6.急性或慢性活动性乙型或丙型病毒性肝炎。人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知获得性免疫缺陷综合征(AIDS)检测阳性;

7.研究药物成分的过敏史;

8.对任何单克隆抗体有严重超敏反应史;

9.因治疗精神疾病或身体(例如传染病)疾病而被强制拘留的对象。

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主要研究者介绍

信涛 教授

哈尔滨医科大学附属第二医院

● 肿瘤内科二病房副主任、教授、主任医师、博士研究生导师

● 中国临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)理事

● 中国临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)肿瘤心脏病学专委会常委

● 中国临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)血管靶向专委会委员

● 中国抗癌协会(CACA)肺癌专业委员会委员

● 中国抗癌协会(CACA)肝癌专业委员会委员

● 中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会副主任委员

● 中国医药教育学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委

● 中国医疗保健国际交流促进会肺癌防治学会委员

● 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会肺癌专委会主任委员

● 医促会黑龙江肿瘤精准医疗专业委员会主任委员

● 中国抗癌协会黑龙江省肺癌专业委员会副主任委员

● 北京肿瘤防治学会肺癌专业委员会副主任委员

● 北京肿瘤防治学会姑息治疗专业委员会副主任委员

● 吴阶平肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员

● 中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向分委会常务委员

● 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委委员

● 承担省自然攻关项目及吴阶平基金重大攻关项目10余项,发表SCI论文20余篇(JTO IF 20.1)

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