血管再通成功后临床预后不佳的原因包括：再通时脑梗死已进展、患者合并症及卒中后内科并发症。血管内再通虽能恢复目标大血管闭塞（LVO）的血流，但可能无法实现远端组织的充分再灌注。血管内治疗后联合动脉内溶栓能否通过提高再灌注率改善临床预后，仍有待探索。

CHOICE二期2b试验表明，对于LVO缺血性卒中且取栓后成功再灌注的患者，辅助使用动脉内阿替普酶相比安慰剂组在90天时获得良好神经功能结局的可能性更高。但该试验提前终止且存在局限性。因此这些结果需在另一项随机临床试验中得到验证。

2025年8月来自安贞医院霍晓川教授等在JAMA上公布了ANGEL-TNK试验结果，旨在评估血管内治疗成功后（定义为脑梗死溶栓分级[eTICI]达2b至3级）患者接受动脉内替奈普酶治疗的有效性与安全性。

本研究为前瞻性、开放标签、盲法终点的随机试验。招募时间为2023年2月16日至2024年3月23日，最终随访截止于2024年7月4日。研究在中国19个中心开展，纳入发病时间窗为4.5至24小时的急性前循环大血管闭塞患者。

血管内再通成功（定义为eTICI分级≥2b级）后，患者随机分配至动脉注射替奈普酶组（0.125mg/kg，n=126）或标准药物治疗组（n=129）。

主要终点为90天良好功能结局，定义为改良Rankin量表（mRS）评分0-1分（量表范围：0分[无症状]至6分[死亡]）。共预设7个次要疗效终点（90天mRS 0-1分、90天mRS评分、90天mRS 0-2分、90天mRS 0-3分、36小时美国国立卫生研究院卒中量表评分0-1分或改善≥10分、90天欧洲生活质量视觉模拟量表评分、24小时Tmax>6s体积、梗死核心体积较基线变化）及3个安全性终点（48小时内症状性颅内出血、48小时内任何颅内出血、90天内全因死亡率）。

在随机分配的256名患者中（中位年龄71.6岁[四分位距61.3-79.2]；女性113人[44.1%]），255人（99.6%）完成试验。动脉注射替奈普酶组90天mRS 0-1分比例为40.5%（51/126），标准药物治疗组为26.4%（34/129）（相对风险1.44[95%CI 1.06-1.95]；P=0.02）。7个预设次要疗效终点均未显示显著差异。与标准药物治疗相比，血管内治疗后动脉注射替奈普酶未增加48小时内症状性颅内出血发生率（5.6% vs 6.2%；相对风险0.95[95%CI 0.36-2.53]；P=0.92）。90天死亡率在动脉注射替奈普酶组为21.4%，标准药物治疗组为21.7%（相对风险0.76[95%CI 0.40-1.43]；P=0.78）。

最终作者认为，对于发病4.5至24小时的急性大血管闭塞患者，取栓成功后动脉注射替奈普酶可提高90天良好神经功能结局的可能性，且不增加症状性颅内出血或死亡风险。但由于次要疗效分析均未支持主要发现，仍需进一步试验验证结果。

JAMA

. 2025 Aug 19;334(7):582-591. doi: 10.1001/jama.2025.10800.

Intra-arterial Tenecteplase for Acute Stroke After Successful Endovascular Therapy: The ANGEL-TNK Randomized Clinical Trial