1.年龄＞18周岁，性别不限；

2.经病理诊断为非小细胞肺癌，脑脊液细胞学明确为脑膜转移；

3.诊断脑膜转移患者既往使用的抗肿瘤治疗方案（如免疫治疗、化疗、靶向药、抗血管生成、中药等）不做限制，均可纳入；

4.脑膜转移患者均已接受过标准治疗后耐药，且既往至少接受过一种鞘内注射药物治疗后无效。对于非鳞癌NSCLC患者，需基因检测明确EGFR/ALK/ROS1等驱动基因状态，对于驱动基因阳性患者需满足以下条件：a.EGFR-TKI治疗耐药患者，需再行基因检测；如有其他驱动基因突变阳性（如MET、RET等），需要对针对该靶点TKI治疗耐药后方可入组；其中，一代EGFR-TKI治疗耐药后如有T790M突变，则需要满足对三代EGFR-TKI治疗耐药；b.其他驱动基因阳性的患者，需对可及的靶向治疗药物耐药；

5.ECOG体能状态评分为0-2分；因脑膜转移的神经系统症状导致的3-4分患者允许纳入；

6.预期生存时间至少4周；

7.既往接受过放射治疗，包括全脑放疗、立体定向放射外科治疗或立体定向体部放射治疗（SBRT），必须在治疗开始前至少7天完成；

8.不允许与其他药物同时进行鞘内治疗；

9.实验室检查指标符合以下标准：a.骨髓功能：血红蛋白（Hb）>80g/L；白细胞计数（WBC）>正常下限；绝对中性粒细胞计数（ANC）>1.5x10⁹/L；血小板计数>70x10⁹/L。b.肾功能肌酐（Cr）≤正常上限（ULN）x1.5，内生肌酐清除率（Ccr）>55ml/min。c.肝功能：总胆红素≤ULNx1.5；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。

1.患有与癌症或脑膜疾病相关的病症需要紧急干预的患者，在入组之前尚未得到临床管理或稳定。

2.呼吸道综合征（≥CTCAE 2级呼吸困难）、无法控制的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）。

3.无法进行颅脊髓磁共振成像（MRI）增强检查。

4.排除软脑膜转移的其他鉴别诊断：a.无菌性脑膜炎；b.病毒性脑膜炎；c.细菌性脑膜炎。

5.高颈段脊髓肿物或脊髓外伤的急性期；存在梗阻性脑积水患者。

6.存在中枢神经系统感染性疾病；行腰椎穿刺鞘内注射治疗的患者，腰椎穿刺部位存在局部感染、血肿，开放性损伤、脊柱结核。

7.存在严重脑病，影像学检查证实的III级-IV级脑白质病变。

8.患者伴有不稳定的系统性疾病，包括但不限于：严重感染、未控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血、心肌梗死、充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病。

9.患有任何活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能或垂体功能减退（激素替代治疗后可考虑纳入）；患有银屑病仅需要局部外用药膏且不影响生活质量或童年期哮喘/过敏已完全缓解且成人后无需任何干预者可考虑纳入，但需支气管扩张剂进行医学干预的患者不可纳入。

10.既往PD-1/PD-L1免疫治疗中出现过3级及以上自身免疫相关的不良反应。

11.恶液质。

12.未控制的癫痫发作，神经系统功能障碍，或与治疗相关的严重神经系统损伤。

13.入组前1个月内有严重创伤或手术史。

14.入组前30天内接受过用于预防传染病的活疫苗或减毒疫苗治疗（允许使用注射型季节性流感疫苗）。

15.对斯鲁利单抗及其中任何成分有过敏史或存在治疗禁忌症。

16.研究者认为不适合入组的个体。如患者伴有的疾病（如精神疾病等）或状况（如酗酒或药物滥用等）会增加患者接受试验药物治疗的风险或者影响患者遵守试验要求，或有可能混淆研究结果。

主要研究者介绍