小如正值青年，今年4月份毫无征兆地出现说话不流利的情况，癫痫小发作。在家人的陪伴下，她去了当地医院进行磁共振检查，报告提示为颅内病变。
医生尽可能委婉地告诉她脑内长有肿瘤的可能性，但小如和家人都知道，倘若情况严重，必定要做好直面漫长求医路的准备。他们不敢耽误片刻，动身前往北京三甲医院做进一步诊断。然而现实并没有给她太多的心理建设时间，经过颅脑磁共振检查，她确诊为右侧丘脑胶质瘤。
2025-05-06术前影像
两天后，小如接受了右颞顶开颅肿瘤切除手术。术后，医生对切除的病变组织进行了详细的病理分析。
术后病理：
右侧丘脑、中脑DMG，H3K27突变型。
免疫组化：
H3K27M/MGMT-/ATRX/TP53/KIT/PDGFRA/RB1/chr：4p/7q/5q/11p/13q/21q。
2025-05-06术后影像
经过了解，她在一个月后首次就诊于树兰（济南）医院神经肿瘤科。小如罹患的H3K27突变型弥漫性中线胶质瘤既具侵略性，又因生长在丘脑而难以撼动根基，治疗难度极大。
陶荣杰教授领衔的学科团队详细了解了小如的病程发展，为其量身定制了一套前沿而精准的治疗方案：塞替派+脂质体多柔比星+贝伐单抗+伏罗尼布+他泽司他。利用他泽司他针对异常激活的靶点EZH2过表达表现出抑制的特性，以此来阻止EZH2过表达导致H3K27me3的甲基化的丢失。维持DAN的沉默，抑制肿瘤的转录和复制。陶主任团队正是瞄准了这一“基因软肋”，从而抑制肿瘤细胞的加速生长。
神经肿瘤科医护团队耐心解答小如和家人对病情的疑虑，及时调整用药，最大限度控制潜在副作用。经过周期治疗，小如的预后尚可，没有出现特殊不适。
陶主任团队的治疗方案展现出他泽司他在治疗H3K27突变型弥漫性中线胶质瘤中的显著潜力。更重要的是，由于其特异性作用机制，患者的副作用（如骨髓抑制、消化道反应）明显轻于放化疗，生活质量得到显著改善。目前，树兰（济南）医院陶荣杰教授神经肿瘤团队已开出他泽司他国内首方治疗DMG（弥散性中线胶质瘤），尽管他泽司他尚未成为一线治疗方案，但它为这类“无药可治”的恶性肿瘤提供了全新的治疗思路——从基因层面逆转肿瘤的异常调控，而非单纯“杀伤”细胞。未来，随着联合治疗方案的探索（如与手术、放疗、化疗，靶向，ADC药物及免疫治疗联用），或许能进一步突破疗效瓶颈，让更多患者走出“生命中枢”的阴霾。
弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma，DMG）（H3K27突变型），隐藏在“生命中枢”的恶性威胁，是一类起源于中枢神经系统中线结构的高度恶性脑肿瘤，而其中携带H3K27突变的亚型（H3K27-mutant Diffuse Midline Glioma）是最具侵袭性的代表。这类肿瘤好发于儿童和青少年（约占儿童脑肿瘤的10%-15%），成人也可发病但相对少见，年发病率约为0.1-0.3例/百万人年。
从分子机制来看，H3K27突变（主要为H3F3A、HIST1H3B/C等基因的突变）会破坏组蛋白H3的甲基化修饰——正常情况下，H3K27的三甲基化（H3K27me3）是抑制异常细胞增殖的重要“开关”，而突变后这一“开关”失效，导致大量促癌基因不受控制地表达，推动肿瘤疯狂生长。
尽管WHO将其归类为Ⅳ级胶质瘤（最高恶性程度），但它的棘手之处远不止于"恶性"本身：这类肿瘤多生长在脑干（如桥脑）、丘脑、脊髓等中线核心区域——这些部位是人体的"生命中枢"，负责呼吸、心跳、意识等基础功能，肿瘤与周围神经组织紧密交织，几乎没有明确边界。正如神经肿瘤学家所言：“它就像在豆腐里长的恶性藤蔓，既摸不清边缘，又碰不得根基。”这使得治疗难度极大，DIPG患者中位生存期往往仅有9-12个月，是目前儿童脑肿瘤中预后最差的类型之一。
目前，弥漫性中线胶质瘤（H3K27突变型）的治疗仍处于"两难"境地，常规方案难以突破疗效瓶颈：
1.手术切除
几乎无法实现。由于肿瘤位于中线核心区域，哪怕是毫米级的切除都可能导致呼吸骤停、肢体瘫痪等致命并发症，临床中多仅用于活检明确诊断，而非治疗。（外生型可以手术）
2.放疗
唯一能暂时控制肿瘤的手段，但效果有限。局部放疗可短暂缩小肿瘤，但放疗剂量受限于周围正常组织（如脑干耐受剂量极低），往往6-12个月后肿瘤就会复发，且反复放疗会严重损伤神经功能，导致认知下降、生长发育停滞等副作用。
3.化疗
传统化疗药物（如替莫唑胺）几乎无效。MGMT启动子甲基化多为阴性。由于血脑屏障的阻挡，其他药物难以进入肿瘤组织；且肿瘤细胞因H3K27突变形成了特殊的耐药微环境，化疗对生存期的延长作用微乎其微。
正因如此，全球研究者一直在寻找针对这类肿瘤“基因软肋”的精准治疗方案，而他泽司他的出现，为突破这一困境带来了曙光。
他泽司他
瞄准“表观遗传紊乱”的精准靶向药
要理解他泽司他的作用，首先要认识它的靶点——EZH2（Enhancer of Zeste Homolog 2）。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，正常情况下与H3K27协同工作，维持基因表达的平衡；但在H3K27突变型弥漫性中线胶质瘤中，突变的H3K27会“绑架”EZH2，让它过度激活，导致原本应被抑制的促癌基因持续“开工”，加速肿瘤生长。简单说，EZH2就像肿瘤细胞的“油门”，而H3K27突变让这一“油门”被死死踩住。
过度表达的EZH2导致H3K27me3的甲基化去除，核小体松解开，启动转录，肿瘤细胞无限制迅速生长。
他泽司他的“精准设计”：锁住EZH2的“刹车”
他泽司他（Tazemetostat）是一种口服的小分子EZH2抑制剂，其分子结构经过特殊优化：它能像“钥匙”一样精准插入EZH2的活性口袋，通过竞争性结合阻止EZH2与H3K27突变蛋白的相互作用，相当于给失控的“油门”装上了“刹车”。
与传统化疗药物不同，他泽司他的设计具有高度特异性：仅针对异常激活的EZH2，对正常细胞中的EZH2影响极小，减少了对健康组织的损伤；口服剂型可穿透血脑屏障，直达中线区域的肿瘤组织，解决了传统药物“进不去”的难题；半衰期长达约19小时，能在肿瘤局部维持稳定的有效浓度，持续发挥作用。
他泽司他是全球首个口服、小分子组蛋白甲基转移酶zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂，抑制过度表达的EZH2活性。
三重作用机制：从内到外瓦解肿瘤
他泽司他通过三种方式协同杀伤肿瘤细胞：
直接阻断增殖信号：抑制EZH2后，促癌基因的表达被“拉闸”，肿瘤细胞失去无限增殖的能力，生长停滞；
恢复抑癌基因功能：EZH2被抑制后，原本被沉默的抑癌基因（如p16、p53等）重新“激活”，启动肿瘤细胞的凋亡程序；
改善肿瘤微环境：减少肿瘤周围的血管生成和炎症因子释放，切断肿瘤的“营养供给线”，同时增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除。
此外，他泽司他可和胶质瘤治疗中的常见药物安全有效地联合。如VEGFR抑制剂，HDAC抑制剂，PD-(L)1抑制剂等，并且均表现出不俗的疗效，产生协同抗肿瘤活性。
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神经肿瘤科主要治疗脑转移瘤、原发性颅内的儿童及成人的胶质瘤、颅内原发中枢神经系统淋巴瘤，以及儿童的生殖细胞瘤和胚胎性肿瘤的个体化诊断和精准治疗，在多学科指导下引入MTB的概念，神经肿瘤科团队在手术、放疗、化疗、电场、抗血管、靶向治疗方面，尤其基因检测根据病理、分子病理结合的整合诊断，为患者设计个体化治疗，更好地延长患者生命、更安全、更合适的治疗，最大限度地提高患者生存质量。
陶荣杰 教授
树兰（济南）医院神经肿瘤科科主任
主任医师、教授、国内知名脑科专家
曾建立负责山东省肿瘤医院头颈神经外科工作，从事临床工作30余年。在国内率先开展恶性肿瘤间质化疗的技术，手术后明显降低了患者的复发。
擅长颅内恶性肿瘤的综合治疗。脑转移瘤及脑膜转移的诊断和治疗。成人及儿童的原发及复发胶质瘤的临床诊疗。儿童原发生殖细胞肿瘤及胚胎性肿瘤的诊疗。原发中枢神经系统淋巴瘤的诊疗。
擅长解读基因检测报告，根据基因突变，整合诊断，给难治复发的恶性肿瘤进行精准的个体化治疗。
第六届中国胶质瘤协作组副组长
中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会副主任委员
中国非公立医院协会第一届神经肿瘤专业委员会副主任委员
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟(NGMA)北方联盟常务理事
中国抗癌协会第一届脑胶质瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会第二届神经肿瘤专业委员会常务委员
中国医师协会第一届脑胶质瘤专业委员会委员
中国抗癌协会第一至第五届神经肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会第一届脑转移瘤委员会主任委员
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第一、二届药物与生物治疗委员会副主任委员
山东省抗癌协会第一、二届神经肿瘤专业委员会主任委员
山东省抗癌协会第三届神经肿瘤专业委员会名誉主任委员
山东省医学会第一届胶质瘤联合治疗专业委员会顾问
山东省激光医学会第五届理事会理事长
出诊时间：每周一、周三、周四全天
门诊预约：0531 8165 8055
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