https://doi.org/10.1038/s41598-025-15326-9
引言
丘脑底核深部脑刺激(STN-DBS)是一种能有效改善帕金森病运动症状的神经调控疗法,但其疗效在个体间存在差异。尽管术前左旋多巴激发试验(LCT)作为评估深部脑刺激(DBS)手术候选者的术前筛查手段已获得认可,但该方法未能解释患者对DBS治疗产生不同程度反应的内在机制。既往研究证实,帕金森病患者存在脑结构和功能改变,这些改变可能与DBS疗效相关。虽然基于fMRI的个体脑网络具有预测潜力,但生理因素和非生理因素可能引起扫描干扰。弥散张量成像(DTI)相对而言更为稳定,可以反映脑区间的白质纤维连接。目前个体大脑结构与DBS治疗效果之间的关联尚不十分明确,因此需要进一步的研究来阐明这一关系。
方法
本研究纳入了接受STN-DBS的93例帕金森病患者,根据DBS开机改善率的中位数,将患者分为低改善组(n=46)和高改善组(n=47)。所有患者的T1和DTI图像均在术前使用3.0 T磁共振获取,使用安装在Linux系统上的“PANDA 1.3.1(https://www.nitrc.org/projects/panda/)”及MATLAB对图像进行预处理。网络节点定义基于Brainnetome Atlas脑图谱,采用约束球形反卷积(CSD)算法进行全脑纤维构建,通过整合全脑白质纤维束与个体脑模板,提取各脑区间的纤维束值以形成246×246结构网络矩阵。采用图论网络分析工具包GRETNA计算结构网络的拓扑特征。将组间存在差异的网络特征分别与DBS改善率进行相关性分析,鉴于术前白质结构网络对评估DBS疗效具有积极作用,我们采用脑网络特征预测DBS初始疗效,并对比了临床特征、结构网络及二者融合方法的预测性能。
图1. 分析框架
研究结果
1. 两组患者的人口学和临床特征
低改善组(LIG)和高改善组(HIG)在性别、年龄、病程、LEED、基线H-Y分期(med off和Stim off)以及基线UPDRS III运动评分(med off和Stimo off)上没有显著差异(表1),分别统计四种运动症状的基线评分也未见显著差异(表2),表明组间的基线运动功能是匹配的。
表1. 人口学和临床特征
表2. 四种运动症状评分
图2. 四种运动症状在不同状态下的评分均值及DBS改善率
2. 两组患者的的全局拓扑特征差异
低改善组(LIG)的标准化特征路径长度(Lambda)更长(t=2.19,p=0.031),表明LIG组的信息传递效率更低,这可能是限制DBS疗效的原因。此外,LIG的全局网络效率(Eg)低于HIG,提示运动功能改善效果不佳的患者,其全局脑网络效率呈现下降趋势。
表3. 全局拓扑属性比较
3. 两组患者的结构连接强度差异
与高改善组相比,低改善组在以下连边中显示出降低的结构连接强度:左额上回(中央区)-左内侧额回(腹外侧区)[SFG.L-MFG.L(1,23)]、左颞上回(中央区)-左基底神经节(伏隔核)[STG.L-BG.L(69,223)]、左梭状回(腹前区)-左梭状回(腹外侧区)[FUG.L-FUG.L(103,107)]、左扣带回-右枕叶回[MVOcC.LLOcC.R(191,208)](图3a)。相关节点分布在边缘网络(LN)、视觉网络(VN)、额顶网络(FPN)、默认模式网络(DMN)和背侧注意网络(DAN)中(图3c)。
进一步分析以上特征对疗效的分类性能,发现SFG. L-MFG. L(1,23)、STG. L-BG. L(69,223)的曲线下面积(AUC)(0.710、0.731)大于0.7,表明其具有中等的分类性能。
图3. LIG与HIG的结构接连强度存在差异
4. 网络拓扑特征与DBS疗效的关系
将组间存在差异的网络特征分别与运动症状改善率进行person相关性分析,发现标准化特征路径长度(Lambda)与DBS总改善率负相关(r= -0.242,p=0.020)。SFG.L-MFG.L(1,23)与总改善率(r=0.310,p=0.002)及中轴症状改善率(r=0.221,p=0.033)呈正相关。STG.L-BG. L(69,223)与总改善率、强直改善率及中轴症状改善率正相关(r=0.344,p=0.001;r=0.234,p=0.025;r=0.321,p=0.002)。FUG.L-FUG.L(103,107)与总改善率呈正相关(r=0.310,p=0.003)。MVOcC. L-LOcC. R(191,208)与总改善率及运动迟缓改善率正相关(r=0.285,p=0.006;r=0.241,p=0.020)。
图4. 网络特征与DBS疗效的关系
5. 不同方法的预测性能
采用多元线性回归法构建预测模型,通过逐步回归法筛选自变量后,临床预测模型包含术前左旋多巴冲击试验分数(LCT)和病程。网络预测模型包含标准化特征路径长度及四条连边,融合预测模型则包含术前LCT和SFG.L-MFG.L连边,表明左额上回(中央区域)与左内侧额回(腹外侧区域)间的白质连接是DBS初始疗效的独立预测因子。融合方法的决定系数(R²= 0.534,p<0.001)高于临床方法(R²= 0.487,p<0.001)和网络方法(R²= 0.286,p<0.001),提示SFG.L-MFG.L连边能有效提升常规术前预测的效果(表4)。相关性分析显示,融合方法(临床信息与网络特征)预测的DBS疗效及与实际DBS疗效的相关性最强(r=0.715,p<0.001)(图5)。
表4. 不同方法的预测性能
图5. DBS疗效预测值与DBS疗效实际值的关系
研究结论
总体而言,本研究进一步证实了白质结构网络具有预测丘脑底核脑深部电刺激(STN-DBS)治疗帕金森病初始疗效的潜力。值得注意的是,本研究发现全局网络效率低下以及左额上回(中央区域)与左内侧额回(腹外侧区域)之间的结构连通性减弱,是影响DBS理想疗效的不利因素,这些发现有助于揭示运动功能改善的脑网络机制。
通讯作者简介
杨治权 主任医师
中南大学湘雅医院
● 医学博士,主任医师,博士生导师,湘雅医院功能神经外科主任
● 现任中华医学会功能神经外科专业委员,中国医师协会神经调控专业委员会副主任委员,是湖南省功能神经外科的学术带头人
● 1990年毕业于广州中山医科大学医疗系,毕业后一直从事临床工作,2005年在北京进修功能神经外科,2011年在美国著名大学--芝加哥大学医学中心专门进修学习功能神经外科
● 从2006年开始,专注于功能神经外科疾病的诊断和治疗,具有娴熟的神经外科显微操作水平和专业素养,临床经验丰富,工作严谨;擅长于三叉神经痛、面肌痉挛和舌咽神经痛的显微血管减压手术,帕金森病的脑起博植入术和难治性癫痫的外科治疗
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