【曙光夜讯】EGFR突变非小细胞肺癌脑膜转移患者接受鞘内注射依沃西单抗治疗的临床研究

EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在疾病进展过程中，脑膜转移（LM）是严重且预后极差的并发症之一。脑膜转移发生后，肿瘤细胞浸润中枢神经系统，患者常出现头痛、神经功能障碍等症状，生活质量急剧下降，且因血脑屏障的存在，传统全身抗肿瘤药物难以在脑脊液中达到有效治疗浓度，导致治疗效果有限，患者生存期显著缩短，成为临床治疗中的棘手难题。

当前针对NSCLC脑膜转移的治疗手段仍存在局限，亟需探索能突破血脑屏障、精准作用于脑膜病灶的新型治疗方式。依沃西单抗作为一种具有潜在抗肿瘤活性的药物，通过鞘内注射直接将药物递送至脑脊液，可绕过血脑屏障，为脑膜转移病灶的靶向治疗提供了新可能。然而，该给药方式在EGFR突变NSCLC脑膜转移患者中的安全性与有效性尚未明确，其临床应用价值需系统验证。

为探索这一创新治疗方案的临床潜力，郑州大学第一附属医院靳建军主任医师团队发起本临床试验，聚焦经确诊的EGFR突变NSCLC脑膜转移患者，通过规范评估鞘内注射依沃西单抗的安全性与有效性，旨在为这类患者提供新的治疗选择，为后续优化NSCLC脑膜转移治疗策略提供科学依据。

研究介绍

适应症：EGFR突变非小细胞肺癌脑膜转移

治疗药物：依沃西单抗

研究目的：探索鞘内注射依沃西单抗治疗EGFR突变非小细胞肺癌脑膜转移的安全性和有效性。

研究设计：单臂、干预性研究

征募观察对象时间：从2025-09-01至2028-06-30

本研究（ChiCTR2500108019）由郑州大学第一附属医院靳建军主任医师团队（PI）发起，目前已获得郑州大学第一附属医院临床试验伦理委员会批准。

参研机构

● 郑州大学第一附属医院-河南

入组标准

1.受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好。

2.年龄>=18岁的男性或女性。

3.受试者为经组织学/细胞学确诊为NSCLC，脑脊液细胞学和/或具有典型临床症状及影像学阳性表现，根据欧洲神经肿瘤协会-欧洲内科肿瘤学会（EANO-ESMO）指南标准诊断为LM，且基因检测提示EGFR突变。

4.血红蛋白>=90g/L；中性粒细胞绝对计数>=1.5×10⁹/L；血小板>=100×10⁹/L。

5.ALT和AST<=2.5倍正常值上限（ULN）；血清总胆红素<=1.5ULN；血清肌酐<=1.5ULN或肌酐清除率（CCr）>=50mL/min；蛋白尿＜2+（尿蛋白>=2+时，应进行24h尿蛋白定量，<=1g时可入选）。

6.活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN，国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN。

排除标准

1.已知患者既往对依沃西单抗的任何成分有禁忌症和过敏史；

2.存在活动性中枢神经系统感染或脑膜炎；

3.具有除NSCLC外的其他系统原发活动性恶性肿瘤；

4.首次用药前2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病或自身免疫疾病史；

5.首次用药前28天内发生过严重的全身性感染，首次用药前14天内发生过需要接受过静脉注射或口服抗生素治疗的活动性感染；

6.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价<=1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）；

7.既往接受过器官移植/异基因骨髓移植或正在等待器官移植/异基因骨髓移植。

8.已知有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或证据；

9.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；

10.研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等；

11.患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；

12.活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA>=2000IU/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）；

13.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准II级以上心脏功能不全或彩色多普勒超声心动图：LVEF（左室射血分数）<50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）入组前1年内发生过心肌梗死；（4）静息状态心电图检查QTc>450ms（男性）；QTc>470ms（女性）；

14.已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病等。

===

“疾病百科”——轻松了解脑转移瘤的科普知识

点击二维码，了解脑转移瘤的概况、诊断、治疗详情！