编者按：
脑卒中是一种常见的脑血管疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，其中急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）占脑卒中的60%~80%。已经发表的多项大型临床研究结果证实，对于合理筛选的急性大血管闭塞性缺血性卒中（AIS-LVO）患者，早期血管内治疗可带来显著的临床获益。但是，相关治疗的关键，却不仅取决于特定技术技巧或设备器械的应用，更取决于规范化的流程管理，如《中国急性缺血性卒中早期血管内介入诊疗指南2022》，就将后者放在了尤为优先的位置。
【“伙”急“伙”聊】栏目，邀请福建医科大学附属协和医院脑血管病科主任陈文伙教授，每期聚焦急诊取栓相关的国际前沿研究成果——尤其是相关流程、规范和管理的革新优化或深度洞察，以导读和解读的形式，将国际前沿与本土实践相结合，以期对急诊取栓相关规范化管理的创新发展提供借鉴。
本期关注：卒中取栓后的不明原因早期神经功能恶化——发生率、关联性与发病机制研究
静脉溶栓（IVT）和血管内取栓（EVT）彻底改变了急性缺血性卒中（AIS）的治疗方式。虽然许多患者在接受取栓后临床症状得到显著改善，但仍有约5%至20%的患者会出现早期神经功能恶化（END），这一并发症始终与较差的功能预后相关。多种潜在机制可能导致END，包括梗死组织的出血转化、早期缺血复发、恶性水肿、癫痫发作以及与取栓相关的并发症（如血管穿孔、新区域栓塞、血管痉挛和造影剂神经毒性）。然而，有超过一半END的具体机制仍不明确，因此被称为不明原因的早期神经功能恶化（unEND）。
在此背景下，一项ESCAPE-NA1（卒中血管内取栓患者接受神经保护剂Nerinetide治疗的安全性和有效性）研究的事后分析，探讨了接受取栓治疗的大血管闭塞（LVO）卒中患者中的unEND发生率及其独立相关变量，以及unEND与梗死扩展超出半暗带（IEBP，随访时梗死体积比初始严重低灌注组织体积至少大10mL）之间的关联。相关结果于2025年7月30日在线发表在《Neurology》（IF：8.5/Q1）上。
在这个研究中我们可以看到，临床上有1/10的取栓后病人会出现unEND，同时研究也证实了后者与IEBP的相关性。另一方面，研究还发现unEND与年龄较大、发病至再灌注时间较长以及使用麻醉相关。需要强调的是，由于每个病人对缺血的耐受是不一样的，因而所谓的“良性低灌注区”（轻度低灌注的周围区域）在某些条件下——如血压的波动、开通时间晚等——也会转变为梗死区，而那些易感人群恰也与文章中全麻、年龄大、发病到再灌注时间长直接相关。
总之，这些研究结果为我们未来减少术后unEND提供了新的思路，即除了尽快恢复灌注，我们还得在再灌注过程中施以各种脑保护方法——如高浓度氧的吸入、血压的保持等，来延缓良性低灌注区的梗死。
陈文伙 主任医师
福建医科大学附属协和医院脑血管病科
主任医师，脑血管病科主任，副教授，博士生导师
中国医师协会神经介入分会常务委员，中国医药教育协会脑卒中血运重建专业委员会副主任委员，国家放射与治疗临床医学研究中心泛血管医学专家委员会委员，福建省神经病学学会介入学组副组长，中国医师协会神经内科医师分会神经介入学组副组长
以第一作者或通讯作者先后发表SCI二十一篇，累计影响因子60余分
在世界范围内首次提出“微导管首过效应”、“豆纹共干性低灌注”，提出了“PEARS技术”“Double PT技术”“RTRS技术”“BASIS技术”等相应技术
作为国内、国际多个急诊血管内治疗临床研究实验的分中心PI，组织并参与完成了多项卒中领域具有世界影响力的研究，结果发表在国际顶刊杂志，如“DIRECT-MT”“BAOCHE”“ATTENTION”“ENCHANTED”
Pensato U, Coutts SB, van Adel B, et al. Incidence, Associations, and Mechanisms of Unexplained Early Neurologic Deterioration After Thrombectomy in Stroke Patients. Neurology. 2025;105(4):e213945. doi:10.1212/WNL.0000000000213945
作为一项国际多中心、双盲、随机对照的临床试验，ESCAPE-NA1从7个国家招募了1105例患者。本项分析纳入该试验中的1063例患者，中位年龄70.8岁（IQR 60.7~79.7），女性占比49.5%（526例）。
结果显示，分析入组患者中共有172例（16.2%）患者发生了END。其中，20例（11.6%）为相关血栓性/血栓栓塞性事件，27例（15.7%）为出血性事件，8例（4.7%）同时伴有相关血栓性/血栓栓塞性事件和出血性事件。117例（68.0%）为unEND，总体unEND发生率约为11.0%。
与unEND独立相关的变量包括麻醉使用（aOR，7.23；95% CI，4.63~11.30）、年龄（每增加1岁aOR，1.02；95% CI，1.01~1.04）以及发病至再灌注时间（每增加10分钟aOR，1.02；95% CI，1.01~1.03）。
unEND和非unEND组的患者特征
此外，在具备基线计算机断层扫描灌注成像（CTP）数据的患者亚组（n＝410）中，与unEND独立相关的变量包括：既往卒中/短暂性脑缺血发作（aOR，2.69；95% CI，1.21~6.00）、麻醉使用（aOR，2.13；95% CI，1.09~4.16）以及最终再灌注状态（aOR，0.65；95% CI，0.50~0.83）。在CTP亚组中，发生unEND与存在IEBP（OR，6.81；95% CI，2.58~18.01）以及IEBP体积更大（每增加10 mL的OR，1.07；95% CI，1.01~1.13）相关。
CTP亚组IEBP体积与unEND之间的关联
unEND伴IEBP示例
总体而言，在接受取栓的LVO患者中，约10%会出现unEND，且这一情况与年龄较大、发病至再灌注时间较长以及使用麻醉相关。对于梗死扩展超出半暗带的患者，其发生unEND的可能性约是未出现该情况患者的7倍。
缺血性卒中发生时，脑组织灌注低于约22mL/100g/min会导致皮质电活动突然受抑，并引发急性神经功能缺损。除非迅速实现再灌注，否则低灌注的脑组织（缺血半暗带）将进展为梗死，速度取决于局部灌注水平。但是，轻度低灌注的周围区域（良性低灌区）理论上可无限期维持该灌注状态，不会进展为功能障碍和梗死（即不会转变为缺血半暗带和梗死核心）。值得注意的是，缺血半暗带转变至梗死时不会产生新的临床症状，因为电活动沉默的存活与坏死组织之间没有功能差异。
虽然这是一项探索性研究且样本量较小，但其与既往研究的结果共同支持以下假设：unEND发生的驱动因素可能是良性低灌区（无症状组织）向缺血半暗带（有症状组织）转变，并最终发展为梗死。良性低灌注发生时的灌注范围较广，且存在个体差异，约在22~50mL/100g/min之间。因此，很可能存在临界接近缺血半暗带阈值的良性低灌区（22~30mL/100g/min），可称之为“易损性低灌区”。尽管促成这种转变的潜在生物学过程仍不明确，但可能的机制包括：（1）血栓特征改变或全身血压变化导致局部灌注降低；（2）影响脑组织对缺血损伤耐受性的全身因素（如血糖水平或氧饱和度）发生改变；（3）由扩散性去极化介导的扩散性缺血。
此外，这项研究具有一定的局限性，包括：END病因与分类无统一标准，unEND比例可能被低估；患者神经功能状态的波动可能无法完全反映；并非所有患者接受MRI随访检查，微小缺血病灶有漏检可能；仅部分患者有CTP数据并限制结果普适性；其他类型患者也可能出现IEBP；早期脑水肿形成可能影响IEBP的发生；未系统评估其他导致END的原因，如癫痫发作或代谢紊乱等。
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