高级别胶质瘤(HGG)是一种恶性程度极高的脑肿瘤,是成人中最常见、侵袭性最强的原发性脑肿瘤。其特点为生长迅速、易复发,对手术、放疗和化疗等传统疗法反应不佳。近年来,免疫治疗在HGG患者中显示出良好效果,溶瘤病毒正是其中的一个重要方向。
新型溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒(Ad5)改造而来的目前最理想的溶瘤病毒,Ad-TD具有三个缺失的基因(E1A-CR2,E1B-19K和E3-gp19K),并保留了E3B基因以确保肿瘤细胞中的高复制率。通过删除E1A-CR2,使得病毒仅在肿瘤细胞中复制,增强靶向性,降低对正常细胞的毒性。删除E1B-19K,加快感染的肿瘤细胞凋亡,增强杀伤肿瘤细胞的能力。删除E3-gp19K,有利于细胞内的肿瘤特异性抗原呈递,增强抗肿瘤的效果。此外,Ad-TD中引入非分泌性IL-12,可维持血液中IL-12适当水平,使IL-12全身抗肿瘤效果更强,同时也避免了血液中高浓度IL-12的副作用。改造后的溶瘤腺病毒靶向性更强、溶瘤更有效,也更安全。
此前,Ad-TD-nsIL12已在复发高级别胶质瘤(rHGG)和儿童弥漫性内生型脑桥胶质瘤(DIPG)中开展临床探索,结果显示其最大耐受剂量下无严重病毒相关不良事件,可诱导局部及系统性抗肿瘤免疫反应,部分患者实现肿瘤缓解,中位生存期较传统治疗显著延长。
基于上述研究积累,本次由北京锤特生物科技有限公司发起、首都医科大学附属三博脑科医院开展的临床试验,或为Ad-TD-nsIL12首次应用于未经任何抗肿瘤治疗的新诊断成人原发性HGG患者,且首次聚焦非功能区、功能区、丘脑等不同病灶位置的治疗差异,填补该病毒在“原发成人HGG不同病灶部位”治疗有效性研究的空白。
主要研究者简介
张宏伟 教授
首都医科大学三博脑科医院
● 神经外科主任医师、教授、博士研究生导师
● 首都医科大学三博脑科医院副院长
● 首都医科大学第十一临床医学院副院长
● 首都医科大学三博脑科医院神经外科主任
● 首都医科大学三博脑科医院神经外科教研室 主任
● 首都医科大学垂体瘤临床诊疗与研究中心副主任
● 中国医师协会神经外科医师分会微侵袭神经外科专家委员会委员
● 中国垂体瘤协作组专家委员会委员
● 北京医学会神外分会第八届委员会委员
● 《中国微侵袭神经外科》杂志第六届编辑委员会编委
● 《临床神经外科》杂志编委
● 《中华外科杂志》第十二届、十三届编辑委员会通讯编委
● 《中国脑科疾病与康复》杂志第一届编辑委员会编委
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