6岁男孩造釉细胞型颅咽管瘤
辗转手术治疗
芦康沙妥珠单抗首治
ACP靶向治疗的超适应症尝试
经历手术治疗后，男孩在今年5月20日再次就诊于树兰（济南）医院神经肿瘤科。
陶荣杰主任学科团队结合肿瘤免疫组化结果，肿瘤表面TROP-2强+>90%，设计出“贝伐珠单抗100mgd1+芦康沙妥珠单抗100mgd2”个体化治疗方案，在5月22日、6月16日、7月8日、7月29日给予患者4周期的靶向药物治疗。
目前患儿神志清晰，精神状态很好，大便正常，口服去氨加压素片治疗尿崩症，能够正常饮食睡眠。
治疗前：（2025-05-20）术后16月 复查颅脑MR:PD
肿瘤体积估算：29.94×20.94×16.45mm×π/6≈5,399.99 立方毫米（mm³）
治疗后：（2025-07-08）术后18月 使用芦康沙妥珠单抗治疗2周期后复查MR:PR
肿瘤体积估算：18.94×21.08×18.91mm×π/6≈3953.13 立方毫米（mm³）
治疗前
治疗后
恶性结果 /良性肿瘤
颅咽管瘤的治疗有希望吗？
颅咽管瘤（CP）是起源于颅咽管残余上皮的罕见颅内肿瘤（发病率：0.5-2例/百万人年），好发于儿童青少年。既往颅咽管瘤根据组织学特征分为造釉细胞型颅咽管瘤（ ACP）和乳头状颅咽管瘤（PCP），目前，因其分子生物学和组织病理学等方面的差异两者已被定位不同独立类型的颅咽管瘤。
其中，ACP更为常见，约占所有颅咽管瘤病例的90%。尽管颅咽管瘤在组织学上属于良性上皮肿瘤（WHO Ⅰ级），但因其位置常靠近或粘连重要的神经和血管结构，使得手术治疗困难，围手术期并发症多，且术后复发率高，预后较差。
目前ACP常规的治疗方案只有两种：积极进行完全切除，或进行更保守的部分切除术并辅以放疗。然而，这两种选择都存在潜在的并发症，积极完全切除可能会伤及周围组织，导致脑血管损伤、认知能力下降、代谢变化和频繁的全垂体功能减退。而部分切除联合放疗则可能遗留肿瘤残留物，增加复发和重复手术的风险，并使患者面临更高的放射诱发继发性恶性肿瘤风险。
正因为如此，树兰（济南）医院也在不停地探索ACP的精准靶向及抗血管治疗方案。在上述案例中，我院使用芦康沙妥珠单抗治疗复发难治型儿童造釉细胞型颅咽管瘤，取得了显著治疗效果。
“生物导弹” / 芦康沙妥珠单抗
Trop-2(滋养层细胞表面抗原-2）是一种在多种肿瘤中异常表达的糖蛋白[1]。最初在胎盘滋养层细胞中发现，Trop-2与细胞增殖和侵袭能力紧密相关[2]。在肿瘤生物学中，Trop-2的角色不仅限于促进肿瘤细胞的增殖和迁移，还涉及肿瘤微环境的调节和肿瘤血管生成[3]。Trop-2的表达水平在多种肿瘤中升高，包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌等，并且与肿瘤的侵袭性、转移性和预后不良相关[4]。
芦康沙妥珠单抗作为中国首个具有全球知识产权的TROP2 ADC，已展现出“同类最优”（Best-in-Class）潜力。随着适应症从乳腺癌、肺癌向胃癌、妇科肿瘤拓展，以及联合免疫治疗的突破，这款“生物导弹”正重新定义晚期实体瘤的治疗格局。
芦康沙妥珠单抗具有创新的药物结构分子设计，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体hRS7通过优化的可裂解的CL2A连接子与我国自研的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030连接组成，药物抗体比（DAR）为7.4，几乎实现满载。在技术层面，芦康沙妥珠单抗的连接头是甲磺酰基嘧啶，采用当前唯一的抗体端不可逆偶联技术，使抗体与连接子不会发生解耦分离；细胞毒载荷T030含甲基砜，与连接子结合的稳定性更高。因此，芦康沙妥珠单抗在血浆中的稳定性得到提升，并能更多地聚集在肿瘤局部组织，再通过胞外pH敏感裂解及胞内酶释放细胞毒载荷T030，发挥抗肿瘤作用，实现了疗效与安全性的平衡。
芦康沙妥珠单抗通过三重机制杀伤肿瘤细胞：
树兰（济南）医院神经肿瘤团队基于蛋白组学精准检测，实现首例ADC药物（芦康沙妥珠单抗）治疗儿童难治性造釉细胞型颅咽管瘤的成功突破，为缺乏标准疗法的患儿点燃靶向治疗新希望——这正是医药创新的核心使命：让每一个生命，都有药可期。
参考文献：
[1]. Shvartsur, A.; Bonavida, B. Trop2 and its overexpression in cancers: Regulationand clinical/therapeutic implications. Genes Cancer 2015, 6, 84–105.
[2]. Cubas, R.; Zhang, S.; Li, M.; Chen, C.; Yao, Q. Trop2 expression contributes totumor pathogenesis by activating the ERK MAPK pathway. Mol. Cancer 2010, 9,253.
[3]. Trerotola, M.; Jernigan, D.L.; Liu, Q.; Siddiqui, J.; Fatatis, A.; Languino, L.R. Trop-2promotes prostate cancer metastasis by modulating β integrin functions.Cancer Res. 2013, 73, 3155–3167.
[4]. Lombardi P, Filetti M, Falcone R, et al. Overview of Trop-2 in Cancer: From PreClinical Studies to Future Directions in Clinical Settings. Cancers.2023;15(6):1744.
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