在帕金森病中，除了“看得见”的震颤、运动迟缓等症状外，还有一种“被忽视的沉默”——患者的言语与发声障碍，表现为声音微弱、音质粗糙、音调单一、语速与节奏异常以及发音不清。这些问题源于多因素的神经病理变化：早期脑干病变会影响舌咽神经和迷走神经，削弱喉咽肌及呼吸-发音协调；随后黑质-纹状体变性进一步加重相关肌群的运动迟缓和肌强直，同时感觉运动、情绪及认知障碍叠加，使言语功能进一步受损。

丘脑底核脑深部电刺激（STN-DBS）作为晚期帕金森的成熟治疗手段，在改善运动症状方面效果确切，但对言语功能的影响存在争议，高频刺激尤其是左侧刺激被多项研究提示可能加重言语问题。此外，和运动症状一样，语言控制也可能存在大脑半球的功能差异，这意味着刺激左右两侧的效果并不相同。这一现象为个体化编程提供了思路——根据症状分布与大脑侧化效应，尝试非对称、频率特异的刺激组合，以在最大化运动控制的同时，减少对言语的干扰。值得注意的是，这种左右差异不仅体现在发声，还可能影响步态等轴性症状，而肢体症状的管理本身也常需要侧化调整。因此，在设计刺激方案时，应将语言、步态及全身运动表现一并纳入考量，形成综合的编程策略。

由上海交通大学医学院附属瑞金医院功能神经外科发起，比较不同频率组合（双高频、双低频及左右异频（AFS））对帕金森患者言语、发声及步态的影响，寻找既能保持运动控制又能改善语言质量的最佳刺激方案。结果显示，左侧低频、右侧高频的异频模式，不仅在言语和发声的客观指标上表现优异，还能与步态改善高度一致，实现功能平衡。该成果发表于《Nature》子刊《npj Parkinson’s Disease》（影响因子：8.2/中科院1区TOP），为临床编程提供了有力的循证依据，也为未来个体化DBS策略打开了新的方向。

本研究共纳入33例以姿势不稳和步态障碍（PIGD）为主型的帕金森病患者，平均年龄约64.9岁，平均病程11.7年，均为右利手，且在接受STN-DBS术后平均16.7个月。所有受试者在最佳药物及刺激调整下仍存在步态问题。设备方面，患者植入的DBS系统包括美敦力（n=8）、品驰（n=2）及景昱（n=23），其中仅景昱装置具备左右异频（AFS）功能，最终有20例参与了异频测试。

研究在停药状态下进行，分两部分：第一部分比较双侧高频刺激（Bi-HFS，130Hz）与双侧低频刺激（Bi-LFS，60Hz）对言语与步态的影响；第二部分在接受左右异频（AFS）的患者中，进一步评估左低频/右高频（L-LFS/R-HFS）与左高频/右低频（L-HFS/R-LFS），并与前两种模式对照。每种刺激状态下，患者在关闭刺激1.5小时后进行切换，以减少干扰。

研究设计流程图

评估涵盖言语、运动和步态三方面。言语部分包括客观声学指标——发声困难严重程度指数（DSI）、最长发声时间（MPT），以及主观评分——GRBAS量表、言语清晰度与自然度。运动功能通过MDS-UPDRS III评估，细分轴性症状、僵硬及运动迟缓。步态分析使用可穿戴传感器量化步幅、步速、转身时间及手臂摆动。所有测试在统一环境下进行，并由盲法评估人员评分，确保结果客观可靠。

结果显示，在第一阶段中，双侧高频刺激（Bi-HFS）相比关闭刺激在发声困难严重程度指数（DSI）、最长发声时间（MPT）及主观评分上均无明显改善；而双侧低频刺激（Bi-LFS）则表现出显著优势：DSI由Bi-HFS的-2.1改善至-1.6，MPT由13.1秒延长至14.2秒，且在GRBAS总分、言语清晰度和自然度上均优于Bi-HFS和关闭刺激（均p<0.05）。其他声学指标如声压级、谐噪比、元音发音指数和基频等在三种模式下无显著差异。整体来看，低频刺激在改善患者发声能力和主观言语质量方面的效果更为突出，而高频刺激对这些指标几乎无积极影响。

第一阶段实验中关闭刺激、双侧高频刺激（Bi-HFS）和双侧低频刺激（Bi-LFS）条件下的言语与发声结果

在第二阶段的异频刺激比较中，左低频/右高频（L-LFS/R-HFS）在言语表现上优势明显：其发声困难严重程度指数（DSI）较双高频（Bi-HFS）显著改善（p=0.033），与双低频（Bi-LFS）相当；而左高频/右低频（L-HFS/R-LFS）不仅无此改善，反而较L-LFS/R-HFS和Bi-LFS均有所下降。最长发声时间（MPT）在L-LFS/R-HFS和L-HFS/R-LFS下均较Bi-HFS延长约2.4秒（均p<0.05），与Bi-LFS相近。声压级（SPL）方面，L-LFS/R-HFS显著高于Bi-HFS（65.1 dB vs. 62.7 dB，p=0.013），并呈高于其他模式的趋势。音节重复速率（DDK rate）在L-LFS/R-HFS和L-HFS/R-LFS下均显著快于Bi-HFS。整体结果表明，左低频/右高频不仅在关键言语指标上优于双高频，也避免了左高频带来的潜在负面影响。

第二阶段实验中关闭刺激、双侧高频刺激（Bi-HFS）、双侧低频刺激（Bi-LFS）以及异频刺激（AFS）条件下的言语与发声结果

研究发现，不同频率DBS模式下，言语改善与整体运动及步态提升高度同步。所有言语参数均与MDS-UPDRS III总分及轴性症状、肌强直、运动迟缓显著相关（如MPT：r=0.54，p<0.0001），但与震颤改善无关。更细化分析显示，MPT和音节重复速率（DDK rate）与步幅、步速、手臂摆动幅度和转身时间等关键步态指标均存在显著正相关，主观清晰度与自然度评分也与这些步态参数一致相关。这意味着，本研究中的言语指标不仅反映了发声功能的提升，也能作为运动功能改善的可靠“伴随信号”。

不同刺激条件下运动指标与声学指标变化的相关性

本研究不仅验证了双侧低频刺激（Bi-LFS）在改善帕金森病患者言语和发声方面优于传统双高频刺激（Bi-HFS），还首次系统展示了左低频/右高频（L-LFS/R-HFS）的独特优势——它在保留步态和整体运动改善效果的同时，显著减轻了左侧高频可能带来的言语损害。这种“左右分工”的策略，为临床编程提供了新的平衡思路。从机制上看，左侧低频可能减少了对语言相关神经环路的干扰，而右侧高频则维持了对对侧肢体运动的控制。这种差异化设定，尤其适合在高频导致言语恶化、低频又因震颤加重而难以耐受的患者中使用。

未来，左右异频（AFS）策略有望成为个体化DBS的重要组成部分。进一步的研究可在更大样本、多中心条件下验证其长期效果，并结合影像学定位优化电极刺激区域。此外，将言语、步态和其他非运动症状纳入同一套评估与编程逻辑，或许能让DBS从“改善运动”走向“全方位提升生活质量”。