原发性三叉神经痛（Primary Trigeminal Neuralgia, PTN）是一种常见的颅内神经功能性疾病，其疼痛虽持续时间短暂，但发作频繁，严重影响患者的生活质量。伽玛刀放射外科（Gamma Knife Radiosurgery, GKRS）作为一种安全、有效的非侵入性治疗方式，近年来在PTN治疗中得到广泛应用。既往研究多聚焦于神经-血管接触、既往手术史及放射剂量等因素对GKRS疗效的影响，然而，这些研究结论尚不一致，缺乏系统、可靠的评价标准。此外，现有研究尚未深入探讨各预测因素之间的内在关联，以及这些因素在初始疗效与长期疼痛复发中的差异性作用。
因此，本研究创新性地回顾性分析了217例接受GKRS治疗的PTN患者，构建了初始疗效的预测模型，并绘制长期疼痛复发的Kaplan-Meier曲线，首次实现了对PTN患者GKRS治疗后全时程疗效的动态预判。同时，本研究进一步按亚型对患者进行分组，深入探讨不同亚组人群与预后之间的关系，旨在为临床医生提供更为精准的术前疗效预测及术后复发风险评估工具。
病例筛选标准及研究路线
本研究中的病例入组标准：
（1）符合国际头痛协会制定的标准，包括典型疼痛（TN1）和非典型疼痛（TN2）；
（2）既往未接受过头部GKRS放射治疗；
（3）无三叉神经痛手术史，包括MVD、PBC或神经根切断术等；
（4）经药物保守治疗效果不佳、无效及药物副反应不能耐受。
本研究中病例排除标准：
（1）任何可能引起继发性三叉神经痛的颅脑疾病，如多发性硬化症、脑肿瘤、创伤性脑损伤、血管畸形等；
（2）接受GKRS治疗后随访时间不到12个月的患者；
（3）无法清楚地阐明治疗效果、拒绝随访、随访期间死亡或无法获得完整病例数据的患者。
研究人群筛选及模型验证流程：本研究共收集了2018年1月至2022年12月在郑州大学第五附属医院神经外科诊断为三叉神经痛的372名患者的临床资料。共排除155名患者，其中32名患者随访时间少于12个月，27名患者失访（包括拒绝随访25人，因心血管意外死亡的2人），不能准确表达病情的35人，23名患者因其它颅内疾病造成继发性三叉神经痛，38人未能获取完整的病历资料。最终共纳入217名PTN患者，按治疗时间先后分为两组：训练集167名患者，治疗时间:（2018.01-2019.12）和验证集50名患者，治疗时间:（2020.01-2022.12）。（图1）
Figure 1 Flowchart of study selection process
结 果
预测模型的建立与验证
以独立危险因素相关风险评分为自变量，以GKRS后初始疗效情况为因变量来构建诺莫图来预测GKRS后初始疗效的风险阈值，如图2（A）所示。在训练集中，曲线下面积（AUC）为0.85（95% CI，0.77-0.93）；在验证集中，AUC为0.88（95% CI，0.77-0.98），如图2（B-C）所示。校准曲线表明训练集和验证集中的实际风险和预测风险之间存在较强的一致性，如图2（D-E）所示。此外，训练集和验证集中，在相同的风险阈值下，预测模型的净增益均在所有受试者接受干预的曲线净增益之上。
Figure 2 Nomogram for the predictive model at 6 months. (A) CMZP = carbamazepine.The ROC was utilized to evaluate the discriminative ability of the model. The ROC curves are presented for the training set (B) and the validation set (C).The calibration curves demonstrated the alignment between the actual risk and the predicted risk in both the training set (D) and the validation set (E). The DCA reveals that the net benefit of the model exceeds the net benefit of all individual treatments at an equivalent threshold probability, in both the training set (F) and the validation set (G).
长期疼痛复发的预测因素
利用Kaplan-Meier曲线进行分析。结果表明，高血糖（HR 0.778，P=0.271）和NVC（HR 0.729，P=0.205）与长期疼痛控制无关。对卡马西平敏感的患者（n=163）的3年累积疼痛维持率为66.2%，显著高于对卡马西平不敏感患者（n=34）的44.9%（P=0.003）。TN1患者（n=170）的3年累积疼痛维持率为64.6%，显著高于TN2患者（n=27）的49.4%（P=0.009）。这表明在长期的预后中，对卡马西平不敏感和TN2型患者更容易疼痛复发。然而，高血糖和NVC这两个临床因素对长期疼痛复发间的差异没有显著统计学意义。
Figure 3 Kaplan-Meier analysis: cumulative rate of long-term pain control in 76 of 217 patients treated with GKRS who had a decline in BNI grade IV or V score (pain recurrence) during follow-up. Different populations were analysed according to (A) the presence of hyperglycemia (p=0.271), (B) the presence of NVC (p=0.205), (C) sensitivity to carbamazepine (p=0.003), and (D) TN type (p=0.009). When patients demonstrated sensitivity to carbamazepine (p=0.003; C) and reported atypical pain (p=0.009; D), the duration of long-term pain control was significantly prolonged.
预测因素之间的相关性
对于四个预测因素—高血糖、NVC、卡马西平敏感性和TN类型之间的关联性我们进行了统计学分析，发现：（1）高血糖与NVC之间关联性无统计学意义（P=0.221，Cramer's V = 0.083）；（2）高血糖与卡马西平敏感性呈弱相关（P<0.001，Cramer's V=0.239）；（3） 高血糖与TN类型呈弱相关（P=0.003，Cramer's V=0.200）；（4） NVC与卡马西平敏感性呈弱相关（P=0.007，Cramer's V=0.184）；（5）NVC与TN类型呈弱相关（P=0.002，Cramer's V=0.209）；（6） 卡马西平敏感性与TN类型呈中度相关（P<0.001，Cramer's V=0.480）。这说明卡马西平敏感性与TN类型之间存在着一定的临床表现关系。
Figure 4 Pearson's chi-square analysis was employed to examine the relationship between the clinical characteristics of patients with PTN. The findings indicated hyperglycemia was not significantly associated with NVC (p=0.221, Cramer's V=0.083). A weak association was observed between hyperglycemia and carbamazepine sensitivity (p<0.001, Cramer's V=0.239), as well as between hyperglycemia and TN type (p=0.003, Cramer's V=0.200). NVC demonstrated a weak association with TN type (p=0.002, Cramer's V=0.209). Sensitivity to carbamazepine showed a moderate association with TN type (p<0.001, Cramer's V=0.480).
关联性因素亚组间初始疗效和长期疼痛复发的差异
图5进一步明确不同亚组人群接受GKRS治疗后初始疗效及长期疼痛复发的结局。我们根据患者对卡马西平的敏感性和TN类型的不同，将患者分为四个亚组：组1：TN1+卡马西平敏感。组2：TN1+卡马西平不敏感。组3：TN2+卡马西平敏感。组4：TN2+卡马西平不敏感。对于初始疗效，研究结果如下：组1 vs.组2（P=0.055）；组1vs.组3（P=0.038）；组1 vs.组4（P<0.001）；组2 vs.组3（P>0.999）； 组2 vs.组4（P<0.001）；组3 vs.组4（P=0.001）。如图5（上）所示。对于长期疼痛复发，研究结果如下：组1 vs.组2（P=0.199）；组1 vs.组3（P=0.672）；组1 vs.组4（P=0.005）；组2 vs.组3（P>0.999）；组2 vs.组4（P=0.153）；组3 vs.组4（P=0.120）。从不同亚组人群的初始疗效及长期疼痛复发来看，对卡马西平不敏感且同时伴有TN2临床表现的这类患者，初始疗效最差，且面临着更高的复发风险。
Figure 5 The charts showed the initial efficacy (Upper) and long-term pain control (Lower) of different subgroups respectively, as indicated by the row labels: Group 1 (TN1 + Sen) : Patients with TN1 who are sensitive to carbamazepine. Group 2 (TN1 + Not Sen) : Patients with TN1 who are not sensitive to the carbamazepine . Group 3 (TN2 + Sen): Patients with TN2 who are sensitive to the carbamazepine. Group 4 (TN2 + Not Sen) : Patients with TN2 who are not sensitive to the carbamazepine. (A) Group 1 vs. Group 4 (p < 0.001). Group 2 vs. Group 4 (p < 0.001). Group 3 vs. Group 4 (p = 0.001). (B) Group 1 vs. Group 4 (p = 0.005). No statistically significant differences were observed between the other subgroups. Sen = Sensitive to carbamazepine; Not Sen = Not sensitive to carbamazepine. **p < 0.01;***p < 0.001.
结 论
REF: Wang S, Chen G, Xie J, et al. Development and validation of a predictive model for poor initial outcomes after Gamma Knife radiosurgery for trigeminal neuralgia: a prognostic correlative analysis. J Neurosurg. Published online May 30, 2025. doi:10.3171/2025.2.JNS242655
PMID: 40446349
研究团队介绍
郭永坤 副主任医师
郑州大学第五附属医院
● 神经外科学术带头人、神经外科四病区主任、意识障碍诊疗中心主任、学科建设与科研办副主任，副主任医师，硕士研究生导师
● 首届河南省临床研究型医生才人，教育部学位论文评审专家，国家自然科学基金项目函评专家
● 河南省康复医学会意识障碍康复分会主任委员、河南省意识障碍联盟理事长、河南省康复医学会颅脑损伤康复分会副主任委员、中国医师协会神经修复委员会意识障碍与促醒专业委员，中国康复医学会颅脑创伤分会意识障碍学组委员，中国解剖学会临床神经解剖分会委员，河南省医师协会神经外科分会青年委员等
● 主持承担国家自然科学基金、河南省重点研发与推广专项、河南省临床研究型医生才人培养专项等国家、省部级课题7项，以第一完成人获河南省医学科技进步二等奖、中国康复医学会科技进步三等奖
● 在Brain Stimulation、Journal of Neurosurgery等国际顶级期刊发表SCI论文28篇，主译国际经典著作《昏迷与意识障碍》
第一作者简介
王森
郑州大学第五附属医院
● 博士一年级研究生
● 主要研究方向：功能神经外科疾病的诊断与治疗
● 以第一作者发表中科院2区一篇，北大核心一篇，共同作者SCI中科院3区一篇
● 参与《昏迷与意识障碍》 10、11、12章 译注效正；参与《郑州大学-颅脑损伤患者电信号数据采集》项目，负责昏迷患者数据采集；参与国家自然科学基金1项，开展《基于多模态PET-fMRI-EEG对意识障碍患者脑功能差异性及预后的研究》前瞻性研究
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。
