每年约有548万患者遭受重型创伤性脑损伤（TBI），其中高达27%需紧急颅脑手术。20年战伤数据显示，9%的伤员存在重型TBI，近20%合并多系统创伤。大量文献证实，与腹部或四肢创伤患者相比，TBI患者发生深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的风险增加3-4倍。

TBI患者静脉血栓栓塞（VTE）高发机制可能是多因素的，包括组织因子释放增加、外源性凝血途径激活，以及循环血管性血友病因子水平升高。VTE形成会显著增加这类患者的死亡率并延缓康复。

为预防VTE及其并发症，早期启动药物预防至关重要。但目前对用药时机尚无明确共识。由于担心颅内出血（ICH）扩大，临床常延迟给药，部分研究显示平均延迟达3.6天。这一延迟可能过长——大型多中心随机对照试验表明，VTE发生率随时间推移而增加，且三分之一VTE事件发生在伤后3天内。

最新版《重型创伤性脑损伤管理指南》因证据质量不足，未对预防用药种类和时机作出推荐。2025年4月来自美国的Bradley A. Dengler等在JNS上公布了一项系统评价与荟萃分析，探讨早期药物预防是否会增加出血扩大风险。

方法：检索数据库建立至2023年1月的英文文献，由两名独立评审筛选住院TBI患者VTE药物预防相关研究。研究参数包括：使用/未使用VTE药物预防、用药时机及药物类型与ICH进展（通过用药后随访影像学评估）的关系。关键变量涵盖作者、年份、研究类型、人口统计学数据、颅脑及全身损伤严重度评分，以及VTE药物预防启动后ICH进展或TBI恶化的直接/间接证据。

结果：共纳入30项研究。药物预防组CT证实的ICH进展风险为7.0%（95%CI 4.0%-10.0%）。早期（≤72小时）与晚期（>72小时）VTE预防组的ICH进展无差异（12项研究；OR 0.79 [95%CI 0.56-1.12]）。药物预防组与未预防组的CT证实ICH进展亦无显著差异（5项研究；OR 0.57 [95%CI 0.28-1.18]）。

最终作者认为，文献综述表明多数作者认为TBI后72小时内启动VTE药物预防是安全的。本荟萃分析未发现早期（72小时内）启动VTE药物预防会增加ICH风险的证据，但需强调仅有少量低质量研究涉及48或24小时时间点。未来需通过随机非劣效性试验进一步验证TBI后72小时内早期VTE药物预防的安全性。

J Neurosurg

. 2024 Nov 22;142(4):1046-1057. doi: 10.3171/2024.7.JNS232697. Print 2025 Apr 1.

Safety of early chemoprophylaxis for venous thromboembolism after traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. A military traumatic brain injury initiative study