\ 本期看点 /
01
创伤性脑损伤慢性期血液蛋白生物标志物的系统综述
Blood-Based Protein Biomarkers in the Chronic Phase of Traumatic Brain Injury: A Systematic Review
在创伤性脑损伤（TBI）慢性期，基于血液的生物标志物研究仍较为有限。我们的目标是对相关研究进行系统综述，探讨那些在成年患者（≥16岁）TBI后至少12个月采集至少一份样本的血液蛋白生物标志物。关于神经丝轻链蛋白（NfL）的研究结果尚无定论。纵向数据大多来自急性样本的追踪，直至伤后12个月，而对12个月后的变化评估有限。部分研究报道了血液生物标志物与认知、睡眠及功能预后的关联。本综述的整体证据强度受限于偏倚风险和小样本量。未来需要在伤后12个月以上的前瞻性纵向研究中重复验证这些发现。新的研究工作应借鉴有前景的神经退行性疾病标志物，并采用多标志物组合来模拟多重病理机制。
[REF: Hicks AJ, Carrington H, Bura L, et al. Blood-Based Protein Biomarkers in the Chronic Phase of Traumatic Brain Injury: A Systematic Review. J Neurotrauma. 2025;42(9-10):759-797. doi:10.1089/neu.2024.0294 PMID: 40176450]
原文链接：https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/neu.2024.0294
02
创伤性脑损伤中GCS-瞳孔量表的验证：在前瞻性观察队列CENTER-TBI和TRACK-TBI中，瞳孔反应性联合GCS的增量预后价值
Validation of the GCS−Pupil Scale in Traumatic Brain Injury: Incremental Prognostic Value of Pupillary Reactivity with GCS in the Prospective Observational Cohorts CENTER-TBI and TRACK-TBI
本研究旨在比较作为格拉斯哥昏迷量表-瞳孔（GCS-P）评分一部分的瞳孔反应性，或作为独立变量添加到GCS+P中时，在创伤性脑损伤（TBI）中的增量预后价值。结果显示，与单独使用GCS相比，GCS-P与TBI后6个月的预后具有更强的关联性，并能提供单一综合评分。然而，与GCS+P相比，这会导致临床和预后信息的丢失。对于预后模型而言，将GCS和瞳孔反应性作为独立因素纳入，可能比使用GCS-P综合评分更为可取。
03
通过抑制NKCC1协同转运蛋白减轻创伤性脑损伤中的血脑屏障破坏：NF-κB/NLRP3信号通路的研究启示
Attenuation of Blood–Brain Barrier Disruption in Traumatic Brain Injury via Inhibition of NKCC1 Cotransporter: Insights into the NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway
创伤性脑损伤（TBI）后，抑制Na+-K+-Cl−协同转运蛋白1（NKCC1）已被观察到可减轻血脑屏障（BBB）损伤。然而，这种效应的潜在机制仍不明确。本研究旨在探究抑制NKCC1减轻TBI中BBB完整性破坏的机制。研究结果表明，抑制NKCC1协同转运蛋白可通过TBI后的NF-κB/NLRP3信号通路减轻BBB破坏。
04
重复性轻度创伤性脑损伤对促肾上腺皮质激素释放因子调节外侧缰核兴奋性及动机行为的影响
Effects of Repetitive Mild Traumatic Brain Injury on Corticotropin-Releasing Factor Modulation of Lateral Habenula Excitability and Motivated Behavior
轻度创伤性脑损伤（mTBI）因其相关的慢性衰弱性认知和精神疾病，已成为重大的健康负担。我们实验室的最新证据表明，在皮层下结构外侧缰核（LHb）水平，奖赏/动机环路功能可能存在失调。我们已证实，对于青春期后期（约8周龄）暴露于mTBI的年轻成年雄性小鼠，LHb过度活跃在mTBI诱导的自我梳理行为动机缺陷中起因果作用。在本研究中，我们扩展了这一观察，进一步探讨重复性闭合性头部损伤mTBI模型对年轻成年雄性和雌性小鼠的神经行为影响，包括LHb兴奋性、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）对LHb活动的调节，以及在社交或威胁相关刺激存在时，自我护理行为动机和趋近-回避行为的行为反应。总体而言，我们的研究为该mTBI临床前模型的应用提供了进一步的转化有效性，可用于研究mTBI相关的奖赏环路功能障碍及雌雄两性的情绪/动机相关行为缺陷，同时揭示了该模型的一些性别二态性神经行为效应——当青春期后期暴露于此类mTBI时，这些效应可能对年轻雄性和雌性产生不同影响。
05
实验性创伤性脑损伤后不同运动干预相关的分子通路变化
Molecular Pathway Changes Associated with Different Post-Conditioning Exercise Interventions After Experimental TBI
创伤性脑损伤（TBI）会引发复杂的、具有时间依赖性的分子和细胞反应，其中既包括促进修复与恢复的适应性变化，也包括如慢性炎症等导致慢性神经退行性变和神经功能障碍的适应性不良过程。 hormesis（ hormesis效应，即毒物兴奋效应）是一种已被充分证实的生物学现象，指暴露于低剂量毒素或应激源可使机体对后续更高水平的应激源或损伤产生保护反应。hormetic刺激呈现典型的U形或倒J形剂量-反应曲线，且具有时间和暴露频率依赖性，这与预处理和后处理作用相似。损伤前后的自愿运动干预似乎遵循这些普遍的hormesis原则。然而，与运动干预或更普遍的hormesis反应相关的分子改变仅受到有限关注。在本研究中，我们使用一种特征明确的小鼠TBI模型，评估不同运动干预模式对多种分子通路（包括神经炎症调节因子）及创伤后神经功能缺损的影响。总体而言，本研究描绘了与后处理运动治疗相关的区域和干预参数，以及相关的分子通路变化，这可能有助于为未来的转化干预策略提供依据。
06
神经创伤联盟转化结果项目中多中心临床前创伤性脑损伤研究的前瞻性协调、通用数据要素及共享策略
Prospective Harmonization, Common Data Elements, and Sharing Strategies for Multicenter Pre-Clinical Traumatic Brain Injury Research in the Translational Outcomes Project in Neurotrauma Consortium
高效的团队需要流程协调以确保严谨性和可重复性。跨实验模式（领域）的多中心研究有助于加速转化进程。神经创伤转化结果项目（TOP-NT）是一个临床前创伤性脑损伤（TBI）联盟，其使命是通过团队建立并验证无创性TBI评估工具。在此，我们提出了适用于五个中心的TBI研究协调实用方法，提供了实现数据集中组织与应用所需的术语体系和结构框架。我们报告了适合数据存储的管理步骤，采用TBI开放数据共享平台作为集中式数据存储库，支持无偏倚的跨站点分析。这种方法推动了对TBI特征更高级别、综合征层面的理解。TOP-NT作者概述了语义和结构框架，为多中心试验中可靠的临床前研究提出策略，以提升TBI评估的转化适用性。
07
神经创伤转化结果项目（TOP-NT）临床前联盟研究概述
Translational Outcomes Project in Neurotrauma (TOP-NT) Pre-Clinical Consortium Study: A Synopsis
创伤性脑损伤（TBI）长期以来一直是导致死亡和残疾的主要原因，然而相关研究未能成功将临床前动物实验的发现转化到临床应用中。造成这一困境的一个重要因素是临床场景中观察到的异质性——患者的损伤类型、严重程度和合并症各不相同。在实验室中对这种高度多样化的人群进行建模仍然具有挑战性。受可行性限制，单个实验室通常专注于单一损伤类型，并且只能采用有限的一组结局指标。此外，不同实验室往往使用不同的损伤模型或结局评估方法，这使得研究之间难以比较，也难以确定哪些临床前发现最适合转化到临床。由美国国立神经疾病和卒中研究所（NINDS）资助的神经创伤转化结果项目（TOP-NT）是一个多中心联盟，旨在解决TBI临床相关生物标志物的临床前开发和验证过程中的可重复性、严谨性和透明度问题。本综述文章详细描述了该联盟所采用的基础设施和战略方法。我们概述了TOP-NT为实现三个目标所采取的策略：（1）生物标志物工具的筛选和跨中心验证；（2）开发和构建数据基础设施，以遵循可查找、可访问、可互操作和可重用的数据准则，实现临床前动物研究数据的共享和复用；（3）证明在TBI生物标志物开发中开展多中心临床前研究试验的可行性、可重复性和透明度。TOP-NT工作的综合科学分析和结果将成为未来文章的主题。
本文由杨梦石博士审校，高国一教授终审。
审校
杨梦石
首都医科大学附属北京天坛医院
● 首都医科大学附属北京天坛医院 神经外科博士在读
Journal of Neurotrauma杂志亚太区编辑
高国一教授
首都医科大学附属北京天坛医院
● 北京天坛医院创伤神经外科主任
● 北京市神经外科研究所颅脑创伤研究室主任
● 神经外科教授，主任医师，博士研究生导师
● 中华创伤学会全国委员会委员
● 中华创伤学会神经损伤专业委员会副主任委员
● 中国神经外科医师协会颅脑伤专家委员会副主任委员
● 中华医学会神经外科学分会颅脑伤专业组副组长
● 世界神经外科联合会（WFNS）颅脑创伤委员会现任委员
● Journal of Neurotrauma杂志亚太区编辑
● 承担多项国家级课题，在Lancet Neurology、Eclincalmedicine、Intensive Care Medicine等杂志发表论著，获国家科技进步二等奖等奖项
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