2020年4月，基于司美替尼在关键II期临床试验——SPRINT研究（NCT01362803）中对于儿童NF1患者的疗效（总体缓解率[ORR]：66%）和安全性，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗2岁及以上伴有症状、无法手术的1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。
为进一步拓展适应人群，由美国国家癌症研究所（NCI）牵头，自2021年11月起在全球34个中心启动了司美替尼对NF1相关PN成人患者的探索——KOMET研究（NCT04924608），旨在评估司美替尼针对NF1相关PN成人患者在缩小肿瘤体积、减轻疼痛方面的疗效以及安全性。中国有4家中心参与，包括中山大学肿瘤防治中心、首都医科大学附属北京天坛医院、中国医学科学院北京协和医院及中国医科大学附属第一医院，由陈忠平教授担任中国地区领衔研究者。
KOMET研究结果于今年刚刚结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布，全文同步发表于《Lancet》（IF：98.4/Q1）（doi：10.1016/S0140-6736(25)00986-9）。
KOMET研究共纳入145名NF1-PN成人患者，随机分为司美替尼组（n=71）或安慰剂组（n=74）。司美替尼按照体表面积给药（25mg/m²），每日2次，28天为一个周期。安慰剂组患者若疾病进展或治疗满12周期后可交叉接受司美替尼治疗。主要终点为第16个周期后根据REiNS标准评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括基线PN慢性疼痛强度评分（PAINS-pNF）≥3分的患者治疗12个周期时的疼痛变化，以及全部患者的健康相关生活质量评分（PlexiQoL）的变化。
结果如KOMET研究首席研究员、美国国家癌症研究所Alice P. Chen博士所述，“司美替尼在成人NF1-PN患者中展现出具有统计学与临床意义的明确疗效。治疗组患者的慢性疼痛、阵发性疼痛、PN疼痛强度及镇痛药物用量均有所减少，且未出现新的安全性问题。”
具体而言，研究显示，司美替尼治疗实现快速应答（中位时间3.7个月），第16周期时的客观缓解率（ORR）为20%（14/71；95% CI：11.2%-30.9%），显著高于安慰剂组的5%（4/74；95% CI：1.5%-13.3%；p=0.011）。对于基线慢性疼痛强度评分≥3分的患者，司美替尼组在第12周期时的疼痛评分降幅大于安慰剂组（最小二乘均值[SE]：-2.0 [0.30] vs -1.3 [0.29]；p=0.070），尽管未达统计学显著性，但该改善具有临床意义。两组从基线至第12周期的生活质量量表（PlexiQoL）总分变化无显著差异（最小二乘均值差[SE]：-0.1 [0.59]；95% CI：-1.2至1.1）。安全性方面，未观察到新的安全性信号。
KOMET研究中国地区领衔研究者、中山大学肿瘤防治中心陈忠平教授表示：“KOMET研究作为全球首个针对伴有症状且无法手术的NF1-PN成人患者的Ⅲ期随机对照临床试验，其阳性结果的公布具有里程碑意义。中国研究中心对KOMET的高质量数据贡献，不仅体现了我国在罕见病临床研究领域的国际协作能力与科研水平，也为未来NF1-PN的全程管理策略制定奠定了重要基础。这项研究无疑为更多的NF1-PN患者带来了实质性的希望，这对患者的生活质量和长期预后至关重要。此次国内4个中心的高效协作不仅加速了全球研究进程，更推动了中国罕见病诊疗与国际前沿接轨。未来需要进一步探索NF1-PN的个体化治疗策略，让更多罕见病患者受益。”
