癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征在于大脑神经元的异常放电现象，这些放电具有自发性和周期性复发的特点，严重影响人群健康。儿童难治性癫痫患者约40%有皮质发育异常（Malformations of Cortical Development, MCD）。其中，局灶性皮质发育不良（Focal cortical dysplasia, FCD）是最常见的类型，表现为皮层结构紊乱以及异常神经元和/或气球样细胞的存在。目前FCD药物治疗效果不佳，手术虽能解决部分患儿的癫痫发作，但由于诊断、定位困难及手术带来的功能损失，在很大程度上影响了该病的治疗效果。
2025年5月27日，复旦大学附属儿科医院丰伟军研究员联合上海市儿童医院赵瑞主任医师在《Molecular Therapy》杂志（IF：12.1/Q1 TOP）上发表题为“Ablation of dysmorphic neurons is a safe and effective treatment for focal cortical dysplasia II”的研究成果，针对儿童难治性癫痫主要病因局灶性皮质发育不良II型提出并在小鼠临床前模型中验证了一种安全有效的新型精准治疗策略。
局灶性皮质发育不良II型（Focal Cortical Dysplasia Type II, FCDII）是儿童难治性癫痫的主要病因，目前除神经外科手术以外缺乏有效治疗手段。FCDII最常见的致病机制为mTOR信号通路相关基因的变异导致mTOR信号的持续异常激活，由此出现的大脑皮层中迁移和形态异常的异形神经元（Dysmorphic Neurons, DNs）对癫痫的发生具有关键作用。在本研究中，作者设计了白喉毒素及受体系统以及基于CRISPR/Cas9技术的两种遗传策略在FCDII小鼠临床前模型中分别实现特异性清除异形神经元，结果表明清除DNs不仅可以有效预防癫痫发作，还能有效控制已形成的癫痫发作，并且能够逆转FCDII小鼠的神经行为异常。因此，本研究为异形神经元清除作为FCDII精准治疗策略提供了验证性的证据，展现出其在未来临床转化中的应用前景。
通讯作者简介
赵瑞 主任医师
上海儿童医院/交通大学医学院附属儿童医院
● 医学博士，主任医师，硕士研究生导师
● 中国抗癫痫协会青年委员会委员
● 中国抗癫痫协会SEEG与脑定位学专业委员会委员
● 中国抗癫痫协会谭启富癫痫外科术前评估与手术技术专业委员会委员
● 中国抗癫痫协会神经调控专业委员会委员
● 中国研究型医院脑功能与转化委员会委员、
● 中国人体健康促进会神经调控与功能修复专业委员会委员
● 以第一作者或通讯作者在Neurosurgery、Neurology、Advanced science、Nature Communications等杂志发表论文30余篇，承担包括国家自然科学基金，上海市自然科学基金，上海市科委医学创新研究专项等多项课题。2013年获中华医学科技奖三等奖（第二完成人）；2014年获教育部科技进步二等奖（第六完成人）；2021年首届CAAE癫痫外科手术技能大赛二等奖；2022年首届“金匠杯”全国小儿外科中青年医师手术技能大赛神经外科一等奖
丰伟军 青年研究员，博士研究生导师
复旦大学附属儿科医院
● 丰伟军教授课题组聚焦染色质调节因子的突变如何特异的导致神经系统发育性疾病
● 近年来在以转基因小鼠，人大脑类器官和原代神经细胞为工作模型，利用小鼠遗传学，基因编辑和高通量染色质分析等技术手段，在神经发育领域开展深入研究
● 相关成果以通讯作者和第一作者（含共同）发表在 Cell Stem Cell 、 Nat Struct Mol Biol 、Nat Commun、Molecular psychiatry、Molecular therapy 等国际学术刊物上
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