创伤性脑损伤(TBI),尤其是重度TBI〔格拉斯哥昏迷评分[GCS]≤8分〕,是导致儿童致残和死亡的主要原因之一。由于儿童在神经系统的解剖结构、生理特性及病理生理机制方面均不同于成人,临床表现和治疗策略也存在显著差异。重度TBI患儿常见并发颅内高压,而颅内高压又与不良预后及较高的病死率密切相关。目前常用的药物包括高渗盐水(HTS)和甘露醇,其主要机制是通过升高血浆渗透压,形成血液与脑脊液之间的渗透压梯度,从而降低颅内压。尽管脑创伤基金会(BTF)推荐将3%高渗盐水作为一线高渗治疗药物,但目前仍缺乏高质量证据以明确HTS和甘露醇在疗效上的优劣。
在此背景下,2018年6月1日至2022年12月31日期间,覆盖亚洲、拉丁美洲和欧洲的儿科急危重症医学亚洲协作网(PACCMAN)联合拉丁美洲儿科协作网(LARed Network)的28家儿科重症监护病房(PICU),发起了一项前瞻性多中心观察性队列研究,旨在比较3% HTS与20%甘露醇对儿童中重度TBI患者死亡率及功能结局的影响。最终在多国儿童TBI队列中证实,3%HTS与20%甘露醇在降低死亡率及改善功能结局方面效果相当,为临床决策提供循证依据。这一结果以“高渗盐水与甘露醇治疗儿童创伤性脑损伤的临床结局比较”(doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.0438)为题于2025年3月11日发表在《JAMA Network Open》(IF:10.5/Q1)。
本研究共纳入了445名年龄小于18岁、格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤13的中重度TBI患儿,中位年龄为5.0岁(四分位数范围2.0-11.0岁),344名(77.3%)患有重度TBI。在这些患儿中,184名(41.3%)仅接受了3% HTS治疗,82名(18.4%)仅接受了20%甘露醇治疗,69名(15.5%)同时接受了两种药物治疗,110名(24.7%)未接受任何一种药物治疗。研究的主要终点包括死亡率、出院时的儿科脑功能分类量表(PCPC)评分和3个月时的格拉斯哥预后量表-儿童扩展版(GOS-E-Peds)评分;次要终点为出院时的功能系统量表(FSS)评分。
研究结果显示,HTS组的死亡率为7.1%(13/184),甘露醇组的死亡率为11.0%(9/82),两组间差异无统计学意义(P=0.34)。3个月时的格拉斯GOS-E-Peds评分方面,在多重线性回归模型和逆概率治疗权重(IPTW)调整模型中发现,与使用高渗盐水(HTS)相比,使用甘露醇与较差的预后有轻微的增加,但无统计学意义。总体而言,在调整了年龄、性别、是否存在虐待儿童、受伤至入院时间、24小时内最低GCS评分以及是否存在硬膜外血肿等因素后,两组在死亡率、出院时的PCPC评分或3个月时的GOS-E-Peds评分方面均未观察到显著差异。
美国范德堡大学医学中心Jennifer Laws博士等人在《JAMA Network Open》同期刊发的述评中表示,“该研究报告展示了儿科急危重症医学亚洲协作网(PACCMAN)与拉丁美洲儿科协作网(LARed)之间的一项卓越合作。研究中接受ICP监测的患者接受了更多治疗,这表明可能存在疾病严重程度的混杂因素。患者、监测和治疗的异质性为评估儿科重度TBI的治疗方法带来了重大挑战,尤其是那些针对ICP的治疗方法。在成人TBI方面,已经迈出了初步步伐。在美国国家神经疾病与卒中研究所的支持下,研究者通过超越单纯依赖GCS评分,纳入额外的临床信息、血清生物标志物和影像学检查,更好地描述TBI的严重程度和类型,以改善预后评估、标准治疗的评估以及新疗法的试验设计。在儿科TBI中也需要采取类似的方法。我们需要明确谁将从ICP监测中受益,以便实施基于指南的ICP导向治疗。”
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