2025年06月17日发布 | 150阅读

阿尔茨海默病多元康复干预中国专家共识(2025)

宋鲁平
王军
董军涛
厉含之
出处: 阿尔茨海默病及相关病杂志
达人收藏、周刊收录2项荣誉

通信作者:宋鲁平,E-mail:songluping882002@aliyun.com;王军,E-mail:junwang1234sup@163.com


基金项目:国家重点研发计划(2023YFC3603200);国家自然科学基金(32361143787);广东省医学科研基金(A2022533);深圳市南山区卫生健康系统科技重大项目(NSZD2023014);香港创新科技基金(ITF)大学中游研究计划(MRP/056/21)


中图分类号:R74 


文献标识码: A


【摘要】为更好地应对我国阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)防控的严峻挑战,国家发布了《应对老年期痴呆国家行动计划(2024—2030年)》。为早日实现其中的核心目标,整合多学科专家意见与循证依据,采用德尔菲法结合GRADE证据分级,特制定《阿尔茨海默病多元康复干预中国专家共识》(2025)。本共识强调“医院-社区-家庭”三级联动的协同管理模式,促进AD多维度防治、康复和照护的系统化和规范化,为医疗机构、基层社区及家庭照护提供科学指导,助力健康老龄化目标的实现。在预防层面,将AD危险因素进行量化分级,分为低危、中危和高危,以便制定个性化防控干预方案。治疗方面,根据AD严重程度分别推荐西药、中医药和神经调控等。康复需要根据功能障碍评估结果,结合患者的个人爱好和家庭支持,制定个体化、针对性的康复干预方案,早、中期AD患者以主动康复为主,晚期以被动康复为主。康复措施主要包括认知疗法(认知训练、认知刺激和认知康复)、生活方式干预(营养干预,运动疗法包括有氧运动、力量和心身训练)、人工干预(怀旧和沉浸式技术)、艺术疗法(音乐、舞蹈和美术)、自然疗法(园艺和动物辅助)及感官刺激疗法(光照和芳香)。中、晚期照护策略聚焦伴随精神行为异常或严重失智失能的AD患者,应遵循以人为本的理念,增强自我认同,提供安宁疗护,防治并发症等。


【关键词】阿尔茨海默病;多元干预;预防;治疗;康复;照护

摘要.png


随着人口老龄化加速,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)已成为威胁老年人健康与生活质量的重大公共卫生挑战。全球每3秒即新增1例痴呆患者,其中AD占比高达60%~70%[1]。目前,我国60岁及以上老年人口达到2.64亿,其中AD患者约有1507万[2]。AD患者大脑中β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)和磷酸Tau蛋白异常沉积,导致神经元变性死亡和脑萎缩,从而出现认知障碍和痴呆。AD的发生发展是一个连续谱系,由认知正常、临床前期、轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)和AD痴呆早、中和晚期组成。AD的治疗包括胆碱酯酶抑制剂(Cholinesterase inhibitors,ChEIs)、调节脑-肠轴药物、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂、针对Aβ和磷酸化Tau蛋白的疾病修饰治疗(Disease modifying therapy,DMT)、神经调控、中医和康复治疗等。其中,MCI和AD早期被认为是干预的关键时期。然而,由于我国民众对AD防治知识知晓率低,大量AD患者确诊时已进入不可逆转的中晚期,错失了干预的黄金窗口期。加之,医防融合机制不完善,AD患者康复干预措施碎片化,因此大部分AD患者缺乏系统性的康复治疗。

2024年12月,国家卫生健康委员会等15个部门颁发了《应对老年期痴呆国家行动计划(2024—2030年)》,提出AD等老年期痴呆防控的多个核心目标,为积极响应该行动计划,早日实现宏伟目标,须提升对AD的预防意识,实施分级防控策略,通过强化医疗机构-社区-家庭的协同网络,实现从预防、诊疗、康复到照护的全病程管理。在此背景下,《阿尔茨海默病多元康复干预中国专家共识》(2025)应运而生,旨在整合国内外最新循证证据与实践经验,为AD全病程管理尤其康复干预方面,提供科学、系统的可操作性规范和标准,以降低疾病负担,助力健康老龄化目标的实现。


1 方法学


1.1 专家组成


本共识由阿尔茨海默病防治协会(中国)及其认知康复专业分会牵头制定。在专家遴选过程中遵循专业权威性、学科多元化的组建原则,由康复医学、神经病学、老年医学、精神医学、全科医学、预防医学、中医学及护理学等多学科专家联合制定。根据职能分工设立共识制定专家组和共识外审专家组,其中共识制定组成员需具备副高级及以上专业技术职务资格,外审评议专家则要求正高级职称资质。全体参与专家均拥有10年以上临床或科研工作经历,并在神经退行性疾病所致认知障碍的康复干预及全程管理方面具备深厚的专业积累。


1.2 方法


本共识严格遵循《WHO指南制定手册(第二版)》的规范要求,将研究主题界定为AD患者在医院、社区及家庭等多场所下全病程多维度管理与干预。在证据整合阶段,基于国内外权威临床指南、循证共识、系统评价、随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)及前瞻性队列研究等多维度证据体系,组织跨学科专家团队采用改良德尔菲法开展三轮专家咨询与意见整合,最终形成预防、治疗、康复和照护4个层面23项共识意见。研究采用GRADE(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)证据分级与推荐强度评价系统进行证据质量评估及推荐强度确定,并依照国际实践指南报告规范(Reporting Items for Practice Guidelines in Healthcare,RIGHT)对共识成果进行规范化呈现。


1.2.1 德尔菲法


采用德尔菲法收集针对AD患者认知功能管理和康复的初始问题35项,以问卷形式匿名征集专家意见并进行整理、归纳、统计。问卷投票共3轮,最终形成23项共识意见。


1.2.2 文献检索


根据人群(Population)、干预(Intervention)、对照(Comparison)、结局(Outcome)的PICO架构,检索并且进行相关文献的系统综述。纳入研究类型包括随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、系统评价、荟萃分析等,检索的数据库主要包括:PubMed/Medline,CochraneLibrary,Embase,WebofScience,CNKI和万方等。

主要中文检索词为:阿尔茨海默病、痴呆、认知障碍、多元干预、多维干预、预防、治疗、康复、照护、护理、分级管理、个体化干预、全病程管理、医院-社区-家庭联动、经颅磁刺激、经颅电刺激、无创神经调控、中医药干预、针灸、非药物干预、认知疗法、认知训练、认知刺激、认知康复、生活方式干预、营养干预、运动疗法、心身锻炼、艺术疗法、音乐疗法、舞蹈疗法、美术疗法、自然疗法、园艺疗法、动物辅助疗法、感官刺激疗法、芳香疗法、光照疗法、怀旧疗法、沉浸式技术、虚拟现实、精神行为心理症状。

主要英文检索词为:Alzheimer's disease,Cognitive impairment,Dementia,Risk factor,Diversified intervention,Multidimensional intervention,Prevention,Treatment,Rehabilitation,Care,Nursing,Transcranial magnetic stimulation,Transcranial electrical stimulation,Neuromodulation,Non-invasive brain stimulation,Traditional Chinese medicine,Acupuncture,Stratified management,Personalized intervention,Full-course management,Hospital-community-family integration,Non-pharmacological intervention,Cognitive therapy,Cognitive training,Cognitive stimulation,Cognitive rehabilitation,Lifestyle intervention,Nutritional intervention,Exercise therapy,Mind-body exercise,Art therapy,music therapy,Dancetherapy,Art-based therapy,Nature-based therapy,Horticultural therapy,Animal-assisted therapy,Sensory stimulation therapy,Aromatherapy,Light therapy,Reminiscence therapy,Immersive technology,Virtual reality,Behavioral and psychological symptoms of dementia.


1.2.3 证据评价及分级


从研究设计、样本大小和统计方法、偏倚风险、干预效果等方面进行评价。GRADE系统根据研究的类型和质量,给予证据不同的分级。根据证据的质量将证据分为4个等级(高、中、低、非常低),根据研究设计、样本量、统计方法等,依据以上标准为文献评分,形成证据的质量等级和推荐意见的强度(强推荐、弱推荐),推荐方向为支持或反对。


1.2.4 共识报告


本共识严格遵循RIGHT国际实践指南报告条目的框架要求,全面涵盖研究背景与意义、问题与目标设定、循证证据整合与质量评价、德尔菲法多轮专家咨询与意见整合、推荐意见的形成及分级依据、外部同行评审流程、指南的适用范围与实施策略、资助来源与利益冲突声明等7大关键模块。通过采用标准化报告模板和流程管理,本共识实现了从问题提出、证据生成到推荐形成的全流程系统化呈现,确保了推荐意见的科学性、权威性与临床适用性。

本共识已在国际实践指南注册与透明化平台注册(注册号:PREPARE-2024CN1212)。


2 共识意见


本共识涵盖AD的预防、治疗、康复和照护4个核心领域,共提出23条共识意见,覆盖AD危险因素量化分级、西药与中医治疗、无创神经调控、认知干预、生活方式干预、感官刺激、艺术与自然疗法、沉浸式技术干预以及以人为本的长期照护策略(见图1)。

图一.png


2.1 预防


在社区中,应为老年人建立数字化脑认知健康档案,AD危险因素可分为不可控、可调控的并存疾病以及可改变的生活方式因素3种类型,对每个因素进行量化分级,分为低危、中危和高危,以便制定个体化防控和干预方案。


2.1.1 AD不可控危险因素分级


共识意见1

推荐根据年龄、性别、家族遗传史和早年接受教育水平评估AD危险程度。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】AD不可控危险因素及量化分级(见表1)。

表一.png

【循证依据】AD不可控危险因素中,年龄的影响最大,65岁以后,年龄每增加5岁,AD患病风险翻倍[3]。女性患病率约为男性的1.8倍,死亡率是男性2倍以上[2]。AD的遗传率约为58%~79%[4],载脂蛋白Eε4等位基因(Apolipoprotein E ε4,APOEε4)携带者到65岁时,绝大多数会出现脑脊液中Aβ水平异常,且75%出现Aβ扫描阳性结果[5]。早年低教育水平可能与智力水平和认知储备等有关。调查显示,受教育年限不足6年者痴呆的发病率和患病率显著增高,拥有大学学历者痴呆风险显著降低[6]


2.1.2 AD可控危险因素分级


共识意见2

推荐根据可调控的并存疾病的种类和程度制定个性化防控方案。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】AD可调控的并存疾病危险因素主要包括:直立性低血压、听力受损、高脂血症、抑郁、创伤性颅脑损伤、糖尿病、高血压病、视力受损、高同型半胱氨酸血症。各因素及其量化分级见表2

表二.png

【循证依据】直立性低血压与血压降低造成的大脑低灌注、组织缺氧、白质损伤、海马体萎缩等有关[7]。亚临床直立性低血压(血压低尚无头晕)与痴呆风险增加相关[8]。中年AD危险因素中,听力障碍可能与信息获取受限、认知刺激减少、上行通路及内侧颞叶受损等有关[9]。听力每恶化10dB,痴呆风险增加16%[10]。听力障碍时间越长,痴呆风险越高[11],使用助听器可使风险降低[12]。高血脂,尤其是低密度脂蛋白(low-densityl ipoprotein,LDL)增高可能与Aβ、Tau蛋白沉积和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏等有关[6]。高LDL水平(>3mmol/L)与痴呆风险增加相关[13]。LDL每增加1mmol/L,全因痴呆风险增加8%[14]。老年期抑郁症的痴呆风险增加116%[15],明显高于中年期(46%)[16],可能与皮质醇过度分泌导致海马萎缩或神经炎症反应等有关[6]。脑震荡或轻度创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后患AD的风险增加[17],5次及以上患AD的风险增加2.8倍[18],可能与脑组织损伤及轴突损伤造成了Aβ和皮质萎缩等有关[6]。糖尿病患者发生AD的风险是非糖尿病患者的2倍[19],70岁之前,每提前5年罹患2型糖尿病,痴呆风险增加24%[20],其可能与胰岛素抵抗造成的Aβ蛋白毒性和氧化应激等有关[6]。高血压可造成Aβ沉积、氧化应激、BBB完整性破坏、脑血流紊乱等[6],因此,高血压患者AD风险增高,但可随血压控制良好而降低[21]。视力障碍者患AD的风险增加40%~60%[22],可能与视觉信息减少造成认知刺激减少、视网膜疾病和大脑病变的共同神经病理学机制等有关[6]。接受白内障手术的视力障碍患者痴呆风险显著降低[23]。高同型半胱氨酸血症患者血液中同型半胱氨酸超过正常范围(>15μmol/L),每增加5μmol/L,AD的患病风险就增加15%[24],可能与神经元突触和神经递质传递障碍等密切相关[7]


2.1.3 AD可改变生活方式危险因素分级


共识意见3

推荐根据可改变的生活方式和危险程度,进行防控指导。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】可改变的生活方式危险因素主要包括:社会孤立、认知活动减少、空气污染、缺乏体育锻炼、吸烟、睡眠异常、过胖或过瘦、过量饮酒。各因素及其量化分级见表3

表三.png

【循证依据】研究显示,社交孤立者脑内Aβ沉积增加,颞叶、额叶和其他脑区的灰质量减少[6,25],由社交隔离带来的孤独感与痴呆风险增加相关[26]。低认知活动水平导致认知储备降低,使AD的发病风险增加,可能与神经回路功能可塑性减弱有关[7,27]。与低认知刺激者相比,高认知刺激者发生痴呆的风险降低;受教育水平低时,工作认知刺激水平高者较认知刺激低者AD的发病风险降低,而高教育水平且工作中认知刺激水平高者患病风险进一步降低。空气污染可能与α-突触核蛋白造成的神经退行性改变及相关功能障碍有关[6]。PM2.5每增加10µg/m3,AD患病风险增加15%~25%[28]。长期暴露于高浓度二氧化氮(≥20ppb,约合37.6μg/m3)者,AD风险增加40%~50%[29]。低体力活动可能与低灌注、神经元丢失、Aβ和Tau蛋白沉积等有关[6]。持续不活动的个体与保持最佳运动量者相比,患痴呆的风险较高,当身体活动增加到最佳水平后,可使风险降低[30]。吸烟者比不吸烟者发生AD的风险升高56%[31],可能与自由基、氧化应激、炎症反应、脑白质微结构损伤等有关[6]。肥胖或超重可造成间歇性缺氧、高碳酸血症、肠道菌群失衡、脑-肠轴紊乱和BBB破坏等,使痴呆风险增加31%[32-33]。肥胖AD患者减重2kg以上认知功能即可有所改善[34],65岁以上过度消瘦患AD风险增加[7]。睡眠障碍的频率和严重程度随着认知障碍的进展而加重[35],改善睡眠结构,维持一定范围内的睡眠时长(6~6.5小时)及增加<1Hz慢波睡眠可有助于延缓或稳定MCI或AD早期人群的认知功能[36]。持续多量饮酒者(>30g/天)AD风险增加,饮酒量减少后风险降低[37],可能与酒精的神经元毒性作用导致大脑结构和功能损伤有关[38]


2.2 治疗


在医疗机构中,可通过详细病史采集、躯体及神经精神系统检查、成套神经心理及认知评估、头颅MRI或PET-CT等影像学检查、血液或脑脊液APOE基因和Aβ/Tau等生物标记物检测,明确AD的诊断,并制定治疗方案,进行西药治疗、中医传统疗法和神经调控等。


2.2.1 西药治疗


共识意见4

推荐根据AD的不同严重程度针对性应用ChEIs、NMDA受体拮抗剂、调节脑-肠轴的药物和DMT,以改善认知功能或延缓病程。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】ChEIs如多奈哌齐等、调节脑-肠轴药物如甘露特钠,可改善轻至中度AD患者的认知功能、日常生活能力,长期使用可延缓疾病进展。NMDA受体拮抗剂,如美金刚,对中重度AD患者具有改善认知和行为症状的作用,且耐受性良好。轻度AD患者可应用Aβ单抗类药物,有助于减缓认知功能衰退[39]

【循证依据】多项RCT研究结果表明,MCI及AD引起的痴呆患者按推荐剂量应用多奈哌齐,认知功能得到显著改善[40]。甘露特钠可重塑肠道菌群,抑制神经炎症,同时减少Aβ和磷酸化Tau蛋白的聚集,进而改善AD症状,有研究表明,轻中度AD患者使用甘露特钠单药治疗9个月,较安慰剂显著改善认知功能[41-42]。美金刚单独或联合ChEIs治疗中重度AD,能有效改善整体认知功能和日常生活活动能力(activities of daily living,ADL)[43],也可改善精神行为症状,具有良好的安全性和耐受性[44]。研究显示早期AD患者使用仑卡奈单抗(Lecanemab)或多纳单抗(Donanemab)具有延缓疾病进展的作用[45-46]

2.2.2 传统中医药


共识意见5

推荐根据AD不同阶段应用相应的中药和针灸,以改善患者认知功能及生活质量,延缓疾病进展。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】AD的发病多归因于年老精气虚衰和心神失养,其核心病机为本虚标实或虚实夹杂。根据病程分期进行辨证施治:早期以肾精亏虚、脾肾两虚为主,出现记忆减退、思维迟缓、发脱齿摇等症状,此阶段治疗以补肾填精、健脾益气为主,可选用复方苁蓉益智胶囊或人参归脾丸。中期病情进一步发展,痰浊蒙窍、瘀阻脑络、心肝火旺等实证逐渐明显,出现痰多体胖、抑郁淡漠,或急躁易怒、妄闻妄见等症状。治疗以化痰开窍、活血通络、清肝泻火为主,可选用补阳还五汤、红景天胶囊、天麻钩藤颗粒、天智颗粒。晚期虚极毒盛,出现寤寐颠倒、便溺失禁、激越攻击等症状,治疗以解毒化浊、扶正固本为主,可选用黄连解毒汤加减。此外,还可结合“益肾通窍”“通督启神”“益智四项头针疗法”“智三针”等针灸疗法,通过刺激相关穴位,改善患者的认知功能和生活质量。

【循证依据】研究显示,复方苁蓉益智胶囊对AD早期患者的情景记忆和视空间加工能力等认知功能表现出较为明显的改善效果[47-48]。一项初步研究结果表明,补阳还五汤可以通过减轻炎症反应、抗氧化应激等途径改善AD相关病理症状[49]。此外,红景天苷可以减轻AD神经元铁死亡机制,保护受损的神经元突触[50]。另一项中药机制研究表明,天麻钩藤饮中主要成分钩藤碱可以通过调节神经病理学和肠道微生物改善认知障碍[51]。天智颗粒可改善AD患者的记忆力、执行力及ADL[52-53]。一项纳入120例患者的临床研究表明,黄连解毒汤可通过减轻神经炎症而改善AD患者认知功能[54]

一项纳入了30项临床研究的荟萃分析显示,针灸联合认知训练有利于提高简易精神状态量表(minimental state examination,MMSE)评分,改善认知功能[55]。另一项纳入80例样本的临床研究表明,靳三针联合健脑散能显著提高AD患者的脑平均血流速度,改善其认知功能和ADL,延缓疾病的发展[56]


2.2.3 无创性神经调控技术


共识意见6

推荐应用经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)或经颅电刺激(transcranial electrical stimulation,tES)改善MCI及轻中度AD患者的认知功能、焦虑和抑郁情绪和睡眠障碍。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】目前临床应用较多的神经调控技术包括重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)、经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)和经颅交流电刺激(transcranial alternating current stimulation,tACS),在改善AD患者的认知功能和精神症状方面显示出一定的效果[57]。主要的靶点通常为左侧背外侧前额叶(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)或额下回等区域,采用高频rTMS(≥5Hz,100%~120%运动阈值)、阳极tDCS(1.5~2mA)或γ波段tACS(主要为40Hz,1~1.5mA)进行兴奋性干预[58]。干预时间通常为每次20~30分钟,1次/天,每周5次,连续2~6周[59]

【循证依据】一项荟萃分析结果显示,20次以上高频rTMS刺激左侧DLPFC可明显改善轻中度AD患者的认知功能[60]。一项RCT结果显示,20Hz的rTMS刺激左侧DLPFC可降低轻中度AD患者血清Aβ水平,提高神经营养因子水平,并显著提高蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、MMSE、改良Barthel指数(Modified Barthel Index,MBI)及阿尔茨海默病评估量表-认知部分(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale,ADASCog)的临床评分[59]。阳极tDCS刺激左侧DLPFC区域在改善AD和MCI患者的整体认知功能[61-62],尤其是语言流利度方面具有疗效[63]。另有一项RCT结果提示,连续15天共30次、1小时/次、40Hz的tACS可提高AD患者的MMSE评分,改善其延迟回忆能力,并增加海马体的神经活动[64]。近年来发现,高精度经颅直流电刺激(high-definition tDCS,HD-tDCS)或高精度经颅电刺激(high-definition tES,HD-tES)在改善AD患者延迟记忆方面表现出一定的优势[65]


2.3 康复


2.3.1 认知疗法


认知疗法是AD康复的核心组成部分,主要包括认知训练(Cognitive Training,CT)、认知刺激(Cognitive Stimulation,CS)以及认知康复(Cognitive Rehabilitation,CR)三种方法。CT以提高或保持特定认知能力为直接目标,通过完成具有一系列难度级别的标准化任务,旨在改善特定的认知域。CS主要指集体性或小组式社交活动,以改善认知功能和行为表现。CR是一种以促进身体、心理和社会功能达到最佳状态的个性化方法[66],旨在维持或改善患者的ADL和社会参与能力,提高生活质量。

(1)认知训练

共识意见7

推荐轻中度AD患者根据评定结果中认知功能受损的范围及程度,进行个性化和针对性认知训练,优先选择计算机化认知训练。有条件者可与神经调控技术联合或同步应用。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】CT通常应在认知评估基础上,针对具体认知域进行结构化认知任务训练,通过训练效应及迁移效应改善相应认知功能。认知功能评估包括综合认知功能和单项认知域评定;前者主要包括MMSE、MoCA、洛文斯顿认知评定成套测验评定表(Loeweistein Occupational Therapy Cognitive Assessment,LOTCA)和神经行为认知状况评估量表(Neurobehavioral Cognitive Status Examination,NCSE)等;单项认知域可参照美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-5)中神经认知领域(neurocognitive domain,NCD)的6个方面(复合性注意、知觉性运动、学习和记忆、语言、执行功能、社会认知)及其亚项[67]。计算机化认知训练(computerised cognitive training,CCT)可实现评估和训练一体化,具有难度自适应等优势。每周训练3~5次、每次30~60分钟、持续4~12周[66,68]。认知训练联合高频rTMS或与阳极tDCS同步干预,可提升认知训练的疗效[69]

【循证依据】一项纳入30例轻度AD患者的RCT研究显示,针对特定领域进行计算机训练,如言语和声音信息、视觉和空间信息在长期记忆中的存储、重复与提取,可改善主观记忆和生活质量,减轻其抑郁症状[70]。一项为期15周针对轻度AD患者进行认知训练的RCT结果提示,纸笔训练可明显改善波士顿命名测验、数字广度测试、连线测试-B部分(Trail Making Test Part B,TMT-B)和延迟记忆,CCT可显著改善延迟记忆、语言流利性、连线测试-A部分(Trail Making Test Part A,TMT-A)/TMT-B、工具性日常生活活动能力(Instrumental Activities of DailyLiving,IADL)和MoCA的表现[68]。同时,也有研究表明,rTMS联合CCT或其他认知训练比单独应用rTMS可更有效提高AD患者的认知功能[71]。阳极tDCS同步认知训练可对MCI患者的短时训练成功率、长期记忆[72]、语言流畅性和位置记忆方面具有改善作用[69]

(2)认知刺激

共识意见8

推荐轻中度AD患者参与小组形式的认知刺激治疗,以改善一般性认知功能和日常生活活动能力。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】CS通过集体开展具有娱乐性质的非特异性认知活动,包括回忆过往、讨论时事、词语联想、自然娱乐、使用物品等多个主题,以刺激认知功能。通常每周2次、每次45分钟、持续5~7周,有条件者可延长至24周[66]

【循证依据】一项纳入了236例AD患者的单盲、多中心RCT表明,连续24周的CS治疗可改善AD患者生活质量量表(Quality of Life in Alzheimer's Disease,QoL-AD)评分,提高口服多奈哌齐患者的认知评分[73]。另有一项RCT提示,CT可提升AD老年人整体认知功能、情绪、IADL和生活质量[74]。一项纳入20例轻度AD患者的临床试验提示,CT可改善轻中度AD患者推理和单词列表识别方面的认知表现[75]

(3)认知康复

共识意见9

推荐轻中度AD患者早期介入认知康复干预手段,以改善患者的日常生活活动能力和生活质量。

证据质量:低

推荐强度:强推荐

【描述】以目标为导向的CR,常采用多模态认知干预方法,通过为AD患者设计个体化策略,如学习相关知识并在日常生活中应用,以获得或维持最佳功能,改善其生活质量、自我效能感、情绪和认知功能。干预多在社区或家中进行,每周1次,每次60~90分钟,共12周。

【循证依据】一项轻度AD患者的RCT研究显示,CR联合AChE-I在改善认知功能方面优于AChE-I单药治疗[76]。一项针对轻度AD患者为期1年的观察性研究显示,虽然整体认知能力明显下降,但CR组患者的ADL较对照组有所提高,且护理人员照料的主观负担减轻[77]


2.3.2 生活方式干预


(1)营养干预

共识意见10

推荐AD患者摄入ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)、维生素、益生菌、膳食提取物等具有一定健脑作用的营养物质,或进行饮食结构调整,以减缓认知下降速度或改善认知功能。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】AD营养干预主要通过摄入DHA(二十二碳六烯酸,Docosahexaenoic Acid)、EPA(二十碳五烯酸,Eicosapentaenoic Acid)等ω-3PUFAs及富含维生素对神经健康有益的营养物质或益生菌、石榴籽油等具有潜在健脑作用的食物,发挥预防认知下降,提高记忆力的作用[78-79]。MIND饮食(Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay)和地中海饮食有助于维持或改善认知功能。

【循证依据】一项纳入了163例MCI或AD患者的多中心、双盲RCT提示,为期两年的DHA或EPA摄入可改善患者的言语能力和运动能力[80]。一项荟萃分析显示,从饮食和补充剂中摄入大量维生素E可显著降低患AD的风险[81]。另有研究提示,摄入益生菌(双歧杆菌、乳酸菌)可通过改善肠道菌群稳态,减轻炎症反应,进而改善MCI患者的认知功能[82-83]。另有一项RCT提示,摄入石榴籽油对中老年人的整体认知功能、言语情景记忆有一定的帮助[84]。此外,科学健康的饮食结构(MIND饮食和地中海饮食)可提高MCI患者的整体认知功能[79],在依从性好的坚持该饮食结构的人群中认知保护作用较明显[85]

(2)运动疗法

运动疗法是AD康复的重要组成部分,根据运动形式可分为有氧运动、力量运动及心身运动。

共识意见11

推荐中等强度有氧运动作为AD患者改善整体认知功能和心肺功能的核心干预措施。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】有氧运动是指通过节律性、重复性的身体活动,促进能量代谢和心血管功能改善的运动方式,具有提高脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)表达,降低炎症水平和减缓认知功能下降的重要作用。常见的运动形式包括:慢跑、快走、骑车、游泳、球类运动等,以中等强度为宜,即60%~75%最大心率(通常为220-年龄),每次持续30~60分钟,每周3~5次。伴有平衡障碍的AD患者需在监护下进行或采用座椅式功率自行车等安全形式。

【循证依据】一项纳入27项RCT的系统综述和荟萃分析显示,有氧运动可显著改善AD患者的认知功能[86]。另有一项纳入96例轻中度AD患者的RCT提示,有氧运动可延缓整体认知功能的衰退[87]。有氧运动对执行功能的影响主要表现在抑制控制、工作记忆和认知灵活性的提升,而对记忆功能的影响则主要表现在逻辑记忆、情境记忆方面和短期记忆的增强[88]

共识意见12

推荐轻中度AD患者进行中等强度的力量运动以及太极拳、瑜伽等心身运动,可以改善认知功能,肌肉废用性综合征、平衡功能及情绪状态。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】力量运动是指利用器械(如哑铃、弹力带、等速器材等)或自身体重,通过对抗阻力的方式,改善认知功能、肌肉力量,增加骨密度,提高平衡能力和降低跌倒风险,进而提高ADL。太极拳、八段锦、瑜伽、静动态拉伸等平衡、协调与灵活性运动可提高平衡协调能力,降低跌倒风险,增强身体控制能力;拉伸和柔韧性训练可增加关节活动范围和肌肉弹性。

此外,上述运动结合了身体运动、呼吸调控和心理放松,还有助于缓解压力和改善情绪。

【循证依据】一项纳入33项RCT的荟萃分析提示,力量运动可能是延缓AD患者整体认知功能和记忆功能下降的有效干预方式[89]。另有一项系统综述表明,太极拳可改善早期痴呆老人短期认知功能和心理健康[90]。一项系统综述和荟萃分析发现,力量运动可能通过提高海马体中类胰岛素生长因子-1、BDNF的表达水平,减轻氧化应激反应和刺激神经新生等机制延缓AD患者认知衰退[91]


2.3.3 人工干预


(1)怀旧疗法

共识意见13

推荐给予AD患者怀旧疗法,鼓励家属、亲友及护理人员参与,帮助改善记忆、情绪,提高生活质量。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】怀旧疗法(Reminiscence Therapy)又称为回忆疗法,是一种通过引导患者回忆过去的事件、感受和想法,以促进其改善情绪、提高生活质量或适应目前环境的心理治疗方法[92]。怀旧疗法通过激活患者的长期记忆,促进患者的思维活动和情感表达,帮助轻中度AD患者减轻抑郁情绪,改善认知功能,从而有助于患者更好地适应环境和提高日常生活能力。对中重度AD患者,怀旧疗法可以增强社会参与度,改善生活质量。推荐方案:连续8~12周,每周1~2次,每次30~60分钟。

【循证依据】一项多中心RCT研究发现,怀旧疗法可改善AD患者整体认知功能、记忆力、执行功能及情绪,提高生活质量[93]。一项荟萃分析显示,怀旧疗法可提高AD患者的认知功能和生活质量,减少抑郁和神经精神症状[94]。另有一项荟萃分析发现,怀旧疗法能够显著改善中重度AD患者的生活质量[95]

(2)沉浸式技术疗法

共识意见14

推荐给予AD患者沉浸式技术疗法,帮助改善认知功能障碍、执行功能障碍及抑郁焦虑等情绪障碍,提高日常生活能力。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】沉浸式技术主要包括虚拟现实(virtual reality,VR)、增强现实(augmented reality,AR)及混合现实(mixed reality,MR)技术。对于早期AD患者,通过模拟熟悉的生活场景来训练患者的即刻记忆和延迟记忆,能够有效改善视觉记忆和空间记忆,改善AD患者的日常生活能力,并且使患者抑郁焦虑的心理状态得到改善。对于中重度AD患者,AR和MR能够创建出沉浸式的环境,吸引患者注意,增加患者与外界互动,激发大脑活动。

【循证依据】一项系统综述显示,VR干预能够改善AD患者的认知和身体平衡[96]。另一项系统综述纳入3项RCT试验发现,VR干预对AD患者记忆力有显著改善作用[97]。VR干预可有助于改善AD患者的认知和身体功能[98]。此外,基于VR的认知训练对MCI和AD患者的ADL,尤其IADL有明显的改善作用[99]


2.3.4 艺术疗法


(1)音乐疗法

共识意见15

推荐只要有可能,AD患者均应优先选择歌唱或演奏等主动音乐干预,重度AD患者可选择听音乐等被动音乐干预。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】音乐疗法(Music Therapy)包括主动干预、被动干预和混合模式干预。轻中度AD患者参与主动音乐干预,包括唱歌、乐器演奏、音乐创作、音乐问答、记忆音乐旋律与歌词等,通常以小组形式进行,每组3~5人,每周1~3次,每次20分钟~2小时不等。重度AD患者主要根据个人喜好和情绪状态选择合适的音乐,或倾听具有放松和催眠效果的音乐,每天0.5~1小时,干预持续4周~4个月[100]

【循证依据】一项纳入90例轻中度AD的RCT提示,每周两次,每次45分钟,连续3个月的主动团体音乐干预可明显改善患者认知功能,减轻精神行为异常(Behavioural and psychological symptoms of dementia,BPSD),提升自理能力[100]。另有一项综述显示,主动音乐干预可提高MMSE评分,其中音乐记忆法对记忆受损AD患者的工作记忆和情景记忆有改善作用[101],而被动音乐治疗仅可稳定重度AD患者的BPSD[102]

(2)舞蹈疗法

共识意见16

推荐AD患者根据自身条件参与不同形式的舞蹈活动,将音乐和节奏相结合,以改善认知功能、情绪状态和运动能力。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】舞蹈干预通过将音乐刺激、身体运动、认知活动和社交互动等多种因素相结合,能够有效改善患者的身心功能。在实施舞蹈干预时,应充分考虑患者的个体差异,如认知水平、身体状况、舞蹈基础等,进行个性化的调整。轻度AD患者可学习参与难度适合的编排舞蹈或选择熟悉的舞蹈;中度AD患者可在音乐伴奏下进行即兴舞蹈或跟随音乐进行简单身体动作的节奏舞蹈。训练以低—中强度(<6METs)为主,每周1~2次,每次60分钟,连续训练3~6个月,条件允许者可延长至12个月[103]。重度AD患者以舒缓的被动肢体活动或身体摇动为主。

【循证依据】一项系统性评价显示,舞蹈干预能显著改善AD患者的认知功能,特别是记忆(如言语记忆、情景记忆)、执行功能(如注意力转换、控制冲动反应)和整体认知能力(如MoCA得分)[104]。一项针对中重度痴呆RCT显示,为期3个月探戈舞蹈干预(每周2次,每次60分钟)可改善患者步态、步行速度,并减缓ADL的下降[103]。此外,脑结构和功能成像显示,6个月舞蹈训练可显著增加右侧颞下回、梭状回和外侧枕叶的皮质厚度,白质纤维束各向异性和平均弥散度显著增加[105]

(3)美术疗法

共识意见17

推荐美术疗法作为AD的非药物干预措施,帮助改善记忆障碍、言语障碍、精神心理障碍、生活质量及减轻照护负担。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】美术疗法是指运用绘画媒介或材料、创造性美术活动以及由此产生的美术作品,呈现个体情感,帮助个体调和情绪冲突,培养自我意识,提高社交技巧和管理行为的能力,减轻焦虑,提高自信力的系统专业过程。轻中度AD患者可开展创造性美术活动,重度AD患者以着色、毛毡材料切割等简单美术活动为主。推荐方案:连续8周,每周2次,每次30~60分钟。

【循证依据】一项多中心RCT表明,绘画干预能够减轻轻度AD患者的疼痛、焦虑,提高生活质量和认知功能[106]。一项综述显示,美术疗法可改善AD患者的信息处理、视空间能力、注意力和情景记忆等认知功能[107]。另有研究提示,应根据AD患者的病程、爱好来选择或提供不同类型的艺术活动,激发他们残存的记忆和思维能力;与轻度AD患者相比,重度AD患者对美术等艺术干预的反应较小[108]


2.3.5 自然疗法


(1)园艺疗法

共识意见18

推荐AD患者参与园艺相关活动,以延缓认知退化、改善情绪、提高身体功能和社会参与度,改善生活质量。

证据质量:中

推荐强度:弱推荐

【描述】园艺疗法对AD患者的整体功能具有积极影响,表现在改善患者的精神行为状态、整体认知功能、身体功能和生活质量等方面。轻中度AD患者适宜进行种植活动(播种、浇水、施肥、修剪和采摘等)和园艺手工活动(制作花环、装饰花盆和制作园艺工具等);重度AD患者适宜参与园艺体验活动(参观花园、观赏植物、闻花香、触摸植物等)[109-110]。推荐短期干预时间6周~3个月,长期干预时间6个月~1年,每周1~2次,每次1~2小时[110]

【循证依据】一项纳入120例患者的多中心研究提示,为期6个月的园艺疗法可增加轻中度AD患者的单足站立时间,缩短起坐测试时长[111]。一项纳入163例AD患者的单盲RCT提示,园艺疗法可改善AD患者的冷漠、攻击性行为和焦虑抑郁情绪,改善患者的记忆力和注意力[112]。此外,园艺疗法还可改善AD患者的睡眠质量、ADL和生存质量[112-113]

(2)动物辅助疗法

共识意见19

推荐轻中度AD患者接受活体动物辅助疗法(animal-assisted therapy,AAT),重度AD患者给予机械动物或动物玩具干预,以改善认知功能、精神行为症状、情绪状态和提高社交能力。

证据质量:中

推荐强度:弱推荐

【描述】轻中度AD患者可与动物进行情感、行为和认知功能相关的日常互动和身体互动。日常互动包括抚摸、梳理毛发、喂食、给动物下指令、通过动物回忆往事并与他人交谈等;身体互动包括弯腰、伸手、抬臂、投球等[114-115]。重度AD患者与机械或玩具动物互动,可起到稳定情绪和减少异常行为的作用[95]。进行AAT前,需排除对特定动物恐惧或厌恶以及对皮毛有过敏反应的患者。推荐方案:连续12周,每周1~2次,每次30~90分钟[116]

【循证依据】一项系统综述显示,狗辅助疗法(dog-assisted therapy,DAT)可改善轻中度AD患者的BPSD、情绪状态、社交能力及ADL[114]。一项荟萃分析提示,DAT可能对改善患者的冷漠情绪有一定的作用[117]。3~6个月的AAT可改善AD患者的认知功能,但效果有限[114]。针对中重度AD患者,机械动物或动物玩具可减轻患者负面情绪,提高其生活质量[95]。另有一项系统综述显示,3个月的AAT可降低唾液皮质醇水平,减轻压力相关的生理反应,并且随着治疗时间的延长,效果逐渐增强[118]


2.3.6 感官刺激疗法


(1)多感官刺激

共识意见20

推荐给予AD患者多感官刺激,帮助改善睡眠、情绪和认知功能,提高其生活质量。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】感官刺激(sensory stimulation)是指用于刺激感官以激活神经系统和减少负性情绪的各种技术和手段。主要包括两大类:单感官刺激和多感官刺激。单感官刺激包括声、光、嗅、味、触刺激疗法等。多感官刺激通过同时刺激多个感官系统,改善AD患者的认知功能和情感状态,减轻焦虑和抑郁症状,提高其生活质量,如通过灯光、音效、触感材料等营造多感官活动室;利用植物色彩、香气、水流声等提供疗愈花园。40Hz的γ刺激范式有视、听、触觉刺激和经颅无创刺激多种形式[119]。感官刺激疗法通常为每周2次,每次30~60分钟,持续干预4~8周[120]

【循证依据】一项荟萃分析显示,光刺激治疗(lighttherapy,LT)可显著改善AD患者睡眠质量,缓解抑郁情绪和躁动行为,减轻护理人员负担[121]。一项RCT提示,个性化昼夜节律光照治疗可改善AD患者睡眠觉醒节律、抑郁症状和激越行为[122]。另有一项RCT显示,40Hz的视觉和听觉γ震荡可改善轻中度AD患者的睡眠治疗,提高ADL[123]。设计多感官活动室和疗愈花园可在AD患者的日常护理中发挥作用[124]

(2)芳香疗法

共识意见21

推荐给予AD患者芳香疗法,减轻BPSD,改善激越行为和睡眠障碍,提高患者的生活质量。

证据质量:中

推荐强度:强推荐

【描述】芳香疗法是通过使用从植物中提取的精油,采用吸嗅、涂抹、沐浴、按摩、热敷和熏蒸等方式作用于患者的全身或局部,从而改善身体、精神和情绪的健康疗法。芳香疗法可影响大脑中负责调节情绪和认知功能的区域,达到缓解焦虑、抑郁情绪,改善睡眠质量,增强认知功能的目的。如薰衣草精油具有良好的镇静促眠作用[125],迷迭香精油具有增强记忆力、抗衰老等作用,佛手柑精油可减轻压力和焦虑情绪。推荐每周5次,每次15分钟,持续干预4周。

【循证依据】一项纳入693例参与者的荟萃分析显示,芳香疗法可改善AD患者的躁动和攻击性[126]。另有一项荟萃分析发现,芳香疗法可改善中重度AD患者的生存质量[95]。一项探索性研究表明,芳香疗法可改善AD患者对过去事件的回忆和对未来事件的想象能力[127]。另有一项对照研究提示,芳香疗法还可改善AD患者的自传体记忆,可能为患者提供更详细、生动和积极事件的有用线索[128]


2.4 照护


共识意见22

推荐根据患者BPSD的症状、认知水平、身体状态、生活能力状况制定个体化方案,优先使用非药物干预,确保安全并尊重患者的情感需求。

证据质量:高

推荐强度:强推荐

【描述】AD患者会出现焦虑、妄想、躁动、幻觉、攻击性行为等BPSD表现。针对轻度症状患者,应减少嘈杂声、强光等外界刺激,保持生活空间简单有序,避免频繁更换住处;养成规律生活习惯,减少不确定引发的焦虑;根据兴趣爱好设计简单活动,通过音乐疗法、芳香疗法、宠物疗法、怀旧疗法等缓解焦虑和躁动症状;鼓励少量参与家务,避免复杂任务导致挫败感。强调安全与尊严并重,避免过度约束,尝试理解行为背后的需求。由于晚期AD患者的逻辑思维能力严重受损,无法理解复杂的信息,故过度解释会引发其困惑、焦虑或抵触情绪,导致情绪激动或出现攻击行为。部分患者表现出固执、妄想、拒绝护理的行为,可遵循不解释、不反驳、不对抗的“三不”原则。针对存在严重焦虑、抑郁、幻觉及攻击行为的患者,可对症应用抗抑郁药物和抗精神病药物,需从低剂量开始,并注意监测药物的副作用。

【循证依据】由于抗精神病药物通常属于超说明书使用且不良事件发生率高,国际指南推荐首选非药物方法治疗BPSD。其中,以人为本的干预策略被推荐作为管理BPSD的一线选择[129],应及时识别患者的需求(如白天活动和陪伴)、疼痛和并发症(感染、脱水、代谢失衡等)并加以解决[130];音乐疗法和社交活动可减少患者的激越和攻击性行为[131]。已有研究报道,非药物干预在减轻AD患者的激越、抑郁和神经精神症状以及提高其生存质量方面具有显著疗效[132]

一项系统评价和荟萃分析提示,整体干预(怀旧疗法、音乐疗法、认知疗法及多感官刺激)对BPSD和认知功能的疗效优于单独应用怀旧疗法或音乐疗法[133]。《加拿大评估和管理痴呆症行为和心理症状(BPSD)的临床实践指南》建议对合并BPSD的患者进行社会心理干预[134]。在长期护理机构中开展有意义的活动(音乐、家庭活动、社交机器人、玩偶等)有助于改善AD患者的激越行为、情绪健康、愉悦感、参与度和睡眠质量[135]

共识意见23

AD晚期患者的认知功能和运动功能均严重下降,ADL完全依赖。照护应以人为本,满足其生活需求,减少并发症,维持患者的生存质量。

证据质量:低

推荐强度:弱推荐

【描述】AD晚期患者常因脑内Aβ/Tau蛋白侵犯顶叶缘上回等运用脑区造成失用综合征,且因活动减少造成废用综合征,患者常出现步行、吞咽和大小便等功能障碍。在照护过程中应尊重患者的人格,通过爱抚、微笑、温和的语气传递关爱和安全感。此外,还应为患者提供安全、熟悉和舒适的生活环境。采用安宁疗护,给予身体护理与健康维护。应用电动肢体按摩仪或徒手肢体按摩延缓肌肉萎缩,进行关节被动活动预防关节挛缩,定时翻身预防压疮。轻度吞咽困难者尽量进食均质糊样食物,避免进食清水清汤以防误吸,严重者需给予鼻饲或胃造瘘补充营养。及时为患者洁身,保证身体清洁。

【循证依据】一项荟萃分析显示,安宁疗法可为AD晚期患者提供临终关怀,一定程度改善临终患者的舒适度[136]。另一项RCT提示,对护理提供者进行安宁疗法教育有助于为AD晚期患者实施以人为本的照护[137]


3 总结与展望


本共识整合多学科专业知识,构建涵盖预防、治疗、康复与照护的AD全病程干预体系。通过分层管理、个体化干预与多元整合路径,提升AD防治康养的系统性、科学性与实践可及性。强调干预重心前移,倡导医院-社区-家庭协同管理模式,推动数字化认知健康档案、药物疗法与多种康复技术手段的综合应用,提高早期识别与综合康复干预的效能。未来,应进一步强化本共识在基层实践中的转化实施,完善多层级服务体系与政策支持机制,持续推进AD全病程管理模式的构建,以支撑健康老龄化战略的高质量发展。


志谢:感谢以下人员对本共识所做出的贡献(按姓氏笔画排列)


专家组成员:于恩彦(浙江省肿瘤医院)、王永军(深圳市康宁医院)、王任直(香港中文大学深圳医学院)、王宝兰(新疆医科大学第一附属医院)、王慧芳(同济大学附属养志康复医院)、白玉龙(复旦大学附属华山医院)、吕泽平(国家康复辅具研究中心附属康复医院)、刘晓蕾(昆明医科大学第一附属医院)、刘浩(美国路易斯安娜州立大学)、刘敏(山东省立第三医院)、江柏轩(香港大学)、李浩(中国中医科学院西苑医院)、肖卫忠(北京大学第三医院)、沈璐(中南大学湘雅医院)、张通(中国康复研究中心)、张璐(郑州大学第一附属医院)、张巍(北京天坛医院)、顾平(河北医科大学第一医院)、徐群(上海交通大学医学院附属仁济医院)、黄微(云南省第三人民医院)


患者家属:杨秀珍(广东省广州市)、于占平(山东省烟台市)


执笔人:董军涛(深圳大学附属南山医院)、厉含之(中国康复研究中心)


秘书组:贾云晓(深圳大学附属南山医院)、高凡斯(深圳大学附属南山医院)


利益冲突 作者声明不存在利益冲突

参考文献

参考文献.jpg


END

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