本文源自公众号：神经病学思辨

睡眠和癫痫之间的相互关系是复杂的,涉及各种因素。睡眠周期包括两个主要阶段:非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM）,每个阶段都有不同的神经解剖学、神经生理学和神经化学特性。这些阶段可以调节大脑中癫痫活动的激活和抑制。相反,癫痫活动也会影响大脑功能,影响睡眠结构。

睡眠对癫痫有显著的影响,其中NREM睡眠促进癫痫活动,而REM睡眠抑制癫痫活动。睡眠可以引发癫痫发作,睡眠剥夺通过提高皮层兴奋性和降低癫痫阈值来增加癫痫的敏感性。癫痫可以破坏睡眠结构和质量,导致睡眠障碍和并发症,如睡眠呼吸暂停和不宁腿综合征(RLS)。它还会导致白天过度嗜睡和疲劳,并且抗癫痫药物的镇静作用会加剧这种现象。

一，睡眠生物节律对癫痫活动的影响

睡眠在癫痫症中起着显著的作用,在癫痫症中,非自然睡眠促进癫痫活动,而快速睡眠抑制癫痫活动。局域性癫痫的癫痫放电经常在非同步睡眠期间被激活,特别是在脑电出现广泛的高幅慢波期间,这表明癫痫活动与高同步周期之间的相关性。此外,癫痫发作间期脑电痫样放电的发生率与夜间观察到的睡眠纺锤电活动的频率模式一致。相比之下，研究表明，快速眼动睡眠期，无论是有无快速眼动发生，都对癫痫活动有明显的抑制作用。最大的抑制作用发生在相快速眼动睡眠期间，最大的抑制作用发生在快速眼动睡眠期,其特征是脑电图去同步最大化。可利用独特的睡眠特性提升癫痫术前定位精度, 即REM期致痫灶的局灶性放电与NREM期异常放电的广泛激活现象形成的互补价值：

1，REM睡眠（快速眼动期），由于突触去同步化：蓝斑核释放去甲肾上腺素抑制丘脑-皮质同步化，导致背景脑电去同步化，使致痫灶放电难以扩散。以及“焦点集中效应”：异常放电被限制在原始致痫区（如海马、颞叶新皮层），形成更清晰的定位信号（例如：颞叶癫痫在REM期放电范围缩小40%-60%）。

2，NREM睡眠（慢波睡眠期），有揭示隐匿致痫网络的作用，此期间脑电活动可以广泛出现额外病灶电活动。可能与丘脑-皮质振荡增强：慢振荡有关。临床有 典型案例：额叶癫痫患者清醒期EEG仅显示单一病灶，而在NREM期同步记录SEEG发现对侧颞叶高频振荡，从而避免错误半脑切除。

作为一些癫痫发作的触发因素。某些癫痫综合症,如夜间额叶癫痫和某些形式的全面性癫痫发作,表现出在睡眠中有癫痫发作的倾向。与颞叶癫痫相比,睡眠更容易引发额叶癫痫发作。在颞叶癫痫中,通常在睡眠中会转变为继发性全面性发作。这种与睡眠有关的癫痫刺激的背后原因并不完全清楚,但可能与特定睡眠阶段兴奋性和抑制性神经元活动之间的平衡改变有关,或与睡眠相关的特定因素的影响,例如身体位置的改变或与睡眠相关的呼吸异常。

睡眠剥夺会对癫痫敏感性产生重大影响。睡眠剥夺可导致皮层兴奋性增加和癫痫阈值降低,使癫痫更有可能发生。睡眠剥夺更有可能引起某些类型的癫痫发作,例如全面性癫痫。但睡眠剥夺对局部性癫痫的有效性有限,一些研究表明睡眠不足与癫痫风险之间没有明确的联系。此外,受干扰的睡眠模式,例如不规则的睡眠-- 唤醒周期或白天过度嗜睡,也可能导致癫痫发作并加重。

癫痫发作可表现出周期性和昼夜节律模式,睡眠/觉醒周期起着一定作用,癫痫发作的时间取决于癫痫的类型和部位。癫痫发作频率表现出不同的日/夜模式,如颞叶癫痫患者与颞叶外癫痫患者之间的差异,受睡眠/清醒状态和昼夜节律的影响，具体取决于癫痫发生区的部位。生理节律、激素波动、神经元兴奋性和睡眠期间的生理变化都会影响癫痫的发作, 并可能导致癫痫猝死（SUDEP）风险。了解了解和跟踪发作的时机可以改善患者的安全和治疗策略,并提高他们的自我控制意识。

二，癫痫对睡眠的影响

癫痫对睡眠结构和质量有显著影响,可导致睡眠障碍和睡眠模式的改变。癫痫发作,以及与癫痫相关的神经和生理变化,会扰乱正常睡眠模式,并导致睡眠相关问题得发生。

癫痫患者也常出现与睡眠有关的并发症。最常见的并发症之一是睡眠呼吸暂停,其特点是睡眠中反复出现部分或完全上气道阻塞。睡眠呼吸暂停在癫痫患者中比一般人群更为普遍,它会加剧癫痫发作的频率和严重程度。还可以有其他睡眠障碍,如睡眠中的不安腿综合征（RLS）和周期性肢体运动,在癫痫患者中也比较常见。

除了直接影响睡眠结构外,癫痫还会导致白天过度嗜睡和疲劳。癫痫活动和癫痫间期放电会破坏正常的睡眠结构,导致睡眠质量差和休息不足。这可能导致白天过度嗜睡、警觉性降低和清醒时认知功能受损。抗癫痫药物的副作用可能会进一步加剧与睡眠有关的症状和日间嗜睡,因为这些药物可具有镇静的特性。

三，睡眠相关癫痫

与睡眠有关的癫痫是指癫痫发作主要是在睡眠中触发或发生的一种类型。这种情况代表癫痫综合症的一个亚分类,其特点是癫痫发作与睡眠----觉醒周期密切相关。纯夜间发作约占所有癫痫发作的12%至20%。某些癫痫症状特征在癫痫发作和睡眠之间表现出很强的相关性,睡眠在其临床或脑电图表现中起着重要作用。不同类别与睡眠有关的癫痫及其特征（参见表一）。

表一，不同类别与睡眠有关的癫痫及其特征

有几个特定的癫痫症状属于睡眠相关癫痫的范畴。

1，夜间额叶癫痫,它的特征是在睡眠中从大脑额叶开始的癫痫。这些癫痫发作通常表现为突然、短暂和剧烈的运动或行为,通常发生在从NREM睡眠到清醒的过渡期或NREM睡眠本身期间。

2，青少年肌阵发性癫痫(JME),其癫痫通常发生在觉醒后不久,通常是在从睡眠过渡到清醒期间。

3，伴有中央颞棘波的自限性癫痫（BECTS）主要影响儿童，其特点是癫痫主要发生在睡眠中,特别是在夜间的NREM第一期或醒来时。通常是集中发作,涉及面部、舌头,有时涉及手.

尽管睡眠相关癫痫的潜在机制尚不完全清楚，但几个因素可能会加剧睡眠相关癫痫的发展。1，可能的因素是睡眠相关的神经元和生理变化对癫痫发作阈值和兴奋性的影响。在睡眠过程中，神经递质水平会发生波动，神经元同步性会发生变化，皮质兴奋性会发生变化，这可能会促进易感个体的癫痫发作。2，由于抑制性和兴奋性神经元活动之间的平衡，特定的睡眠阶段，如从睡眠到清醒的过渡或NREM睡眠的存在，可能会为癫痫活动提供宽松放任的环境

四，抗癫痫药物对睡眠的影响

抗癫痫药物可有效控制癫痫,对睡眠结构产生积极影响。然而,必须注意的是,这些药物也会对睡眠产生其他影响。有些抗癫痫药物会导致白天昏昏欲睡,或直接影响睡眠质量。理想的睡眠抗癫痫药物不会改变快速眼动睡眠,同时提高睡眠效率、整体持续时间、深度睡眠和减少睡眠延迟和唤醒。

一项关于25种抗癫痫药物对癫痫患者睡眠影响的文献综述，使用多导睡眠图和主观测量方法，,发现艾司利卡西平（eslicarbazepine acetate）, 拉科酰胺（lacosamide）, 吡仑帕奈,（perampanel）对睡眠可能有改善作用,而氯硝西平、氟氨基甲酸酯、拉莫三嗪、奥卡巴西平和苯巴比妥则可能恶化睡眠障碍。丙戊酸的结果有好有坏。大麻酚、卡马西平和左乙拉西坦对睡眠没有影响。癫痫手术被发现有利于患者的睡眠，有取得了成功结果病例报告。临床医生在治疗合并睡眠障碍的患者时应考虑上述研究结果。

在对同时存在阻塞性睡眠呼吸暂停症的癫痫患者的研究中发现,某些抗癫痫药物,如巴比妥酸盐和苯二氮卓类药物,可能会降低降低上呼吸道张力或警觉性,从而可能使病情恶化。此外，导致体重增加的抗痫药物也可能加剧睡眠呼吸暂停。在与肥胖有关的阻塞性睡眠呼吸暂停症病例中,有些抗痫药物治疗(例如:托吡酯)有助于减肥。托吡酸盐对睡眠相关饮食紊乱的患者也是有益的。 氯硝西泮或加巴喷丁可能对不安腿（RLS）患者有用,而 氯硝西泮对那些有快速眼动睡眠行为障碍的患者有效。

总体而言,抗癫痫药物虽然可以在减轻癫痫发作对睡眠结构的有害影响发挥作用,但也可以对睡眠和其他睡眠障碍产生直接不利的影响。因此，在为癫痫和睡眠相关问题患者选择适当的治疗方法时,必须仔细考虑每种药物对睡眠的具体影响。

结论

睡眠和癫痫密切相关,在癫痫发作和治疗之间,睡眠影响癫痫,反之，癫痫及其治疗也会影响睡眠。睡眠不同的时相特征可影响癫痫活动,睡眠中断可引发癫痫发作。抗癫痫药物虽然主要针对癫痫发作,但也会影响睡眠质量。了解睡眠和癫痫之间的关系对有效的管理癫痫疾患至关重要,可以有助于癫痫治疗的有效性并可以改善癫痫患者的睡眠结果，提高生活质量。

参考文献

1.ILAE 2024年手术共识指南、Nature Neuroscience 睡眠特刊（2025）

2.Kyung Min Kim，et al，Sleep and Epilepsy，Sleep Med Res 2023;14(2):61-65