2025年2月6日，美国罗彻斯特大学医学中心转化医学主任Maiken Nedergaard 教授团队在《Cell》杂志发表重磅研究成果，阐明了蓝斑（Locus Coeruleus）介导的去甲肾上腺素（NE）振荡在睡眠状态下驱动类淋巴系统流动的关键作用。研究团队首次实现对NE、脑脊液（CSF）流动、脑血流和脑电/肌电信号的同步监测，发现NE振荡峰值与血管收缩最剧烈、CSF流速最快高度一致，并与NREM睡眠紧密耦联。随着血管被动舒张，脑脊液灌注增强，加快脑内代谢废物清除，揭示了蓝斑-NE-血管动力学与脑稳态的紧密关系。

研究还发现，临床常用的催眠药唑吡坦（Zolpidem）会抑制NE振荡与类淋巴流动。虽然其可诱导睡眠，但可能干扰脑清除机制，削弱脑代谢废物清除效率。

这一发现提示，唑吡坦长期使用或与神经炎症及认知功能减退风险有关，应引起临床重视并加强相关研究。

研究发现，发生在睡眠的NREM期的血管运动由蓝斑节律释放的NE主导，这种血管运动和脑脊液示踪剂信号呈负相关，即血管运动的舒张对应脑脊液的缓速流动，而血管运动的收缩对应脑脊液的快速流动。

由此进一步发现NREM时期NE、血管容量和脑脊液容量的共同振荡频率是0.01~0.02 Hz，对应的REM期是0.02~0.03 Hz，清醒期是～0.005 Hz。NREM期每次血管容量的减少、脑脊液容量的增加与微觉醒和NE释放紧密相关。

难道微觉醒也是NREM期类淋巴液流动的促进因素之一吗？该团队发现，微觉醒依赖于NE水平变化，但是不是NE的振荡后的必然事件，不伴有微觉醒的NE振荡释放同样引起血管收缩，诱导类淋巴液流动加快，因此，NE振荡释放才是关键因素。

研究团队加试了常用安眠药唑吡坦对正常睡眠过程的复刻程度。研究显示，唑吡坦会增加微觉醒次数，破坏NREM时期NE的次频振荡，损害血管运动，整体上抑制了脑脊液内流。这提示目前广泛的安眠药只是帮助人入睡，而不能复刻自然睡眠状态，不能起到有效清除脑内代谢废物的作用，一定程度上与安眠药巨大的副作用相符。

(1)类淋巴系统以改善阿尔兹海默症的形象出现在大众视野里，除了现在广泛使用的脑脊液示踪剂外，亟待实验验证人脑中沉积的代谢废物在类淋巴系统中的清除过程；

(2)唑吡坦可能的副作用引发是否存在一种安眠药可以最大程度模拟正常NREM时期，最小程度破坏NE的次频振荡，从而使得睡眠疗法成为可能；

(3)血管运动实际上是血管动力学的一部分，探寻其他刺激方法引起血管动力学变化从而刺激类淋巴液流动和改善脑的微环境。