领域新进展
脑医汇-神外资讯：在本次ASNO大会上，您认为在少突胶质/星形细胞瘤（低级别胶质瘤）研究领域有哪些值得特别关注的新进展？尤其是在mIDH靶向治疗和精准治疗方面，有哪些研究成果令您印象深刻？
Wolfgang Wick教授：
在胶质瘤领域，全面梳理诊疗全流程具有重要意义。本次会议令我收获颇丰，例如从香港中文大学H.K.Ng教授的分享中，我们可以了解到关于最新分子分型和甲基化分类的阐述，以及这些分类在胶质瘤日常诊疗中的重要价值。美国加州大学旧金山分校Mitchel S. Berger教授则围绕肿瘤切除展开了全面论述，内容涵盖扩大切除、超边缘切除，以及当前在人工智能技术支持下利用拉曼光谱实时监测切除范围的技术。其中，人工智能与拉曼光谱技术的结合，通过实时分析实现对肿瘤切除边界的精准把控，诸如此类的多种创新技术令我印象深刻。
史之峰教授：
在本次ASNO会议中，关于全球肿瘤治疗的新进展层出不穷。其中，多项重要突破尤为值得关注。首先是IDH靶向治疗领域的革新。在INDIGO研究阶段，IDH靶向治疗的临床应用已显著改变了胶质瘤的治疗格局，尤其为IDH突变型低级别胶质瘤患者提供了全新治疗选择。正如德国癌症中心的Michael Platten教授在报告中所阐述，当前针对IDH突变的治疗策略正不断拓展，其与其他类型治疗药物的联合应用展现出广阔前景，特别是IDH抑制剂与免疫检查点抑制剂的协同治疗模式已成为研究热点。未来，联合治疗方案的多元化发展有望为低级别胶质瘤的治疗带来更广阔的前景。
与此同时，Wolfgang Wick教授关于精准靶向治疗的论述也令人深受启发，他讨论了若干关键生物标志物的精准靶向策略。尤为令我印象深刻的是Wick教授提出的“一”的理念：若某一靶向治疗使单例患者显著获益，即是该疗法在个体层面的成功。这提示我们，需将治疗策略划分为个体精准治疗与群体规范化治疗的不同维度。
脑医汇-神外资讯：您如何评价这些新进展对当前治疗策略的影响？是否改变了我们对低级别胶质瘤临床管理的认识和未来方向？
这可能会影响到我们所关注的不良预后相关数据与临床实践争议，很多学术报告也提到了这一概念。数据显示，部分神经胶质瘤患者术后并非需要立即启动放化疗，IDH靶向治疗可为患者带来临床获益，如癫痫发作频率降低、肿瘤体积保持稳定，部分病例甚至出现肿瘤收缩。但这并非绝对，获益的主要人群还是低风险患者。精准界定低风险人群十分关键。需强调的是，不应将肿瘤直径、年龄等单一指标作为机械划分依据。尽管回顾性队列研究中的“截断值”具有参考价值，但临床实践中需关注个体异质性。例如，如果一名50岁患者的肿瘤大小为4-5厘米，但呈弥漫性无强化，仍可能被归入低风险范畴。
我完全认同Wolfgang Wick教授的见解。在设计治疗方案时，我们不应局限于传统思维模式，而需积极探索新型治疗范式。以弥漫性低级别胶质瘤为例，未来对于部分患者，或许仅需通过钻孔活检便可明确IDH1/IDH2突变状态；若患者无显著临床症状，亦可尝试包括IDH靶向治疗在内的新型辅助治疗策略，就像普外科肿瘤等其他疾病的诊疗一样。这些新进展有望重塑低级别胶质瘤的治疗格局。
Vorasidenib研究数据解析与中国视角
脑医汇-神外资讯：Wick教授，您在ASNO大会上介绍了Vorasidenib 1期围手术期和INDIGO 3期研究的长期随访结局，能否详细解读其中的一些关键数据与临床意义？
Wolfgang Wick教授：
Vorasidenib的围手术期研究是一项小样本试验，纳入近50例患者，且在Ivosidenib组与Vorasidenib组均衡分配。该试验的主要两大目标分别是：其一，验证两种药物的疗效差异，因为Vorasidenib的设计优化了大脑穿透能力，这在脑部疾病治疗中至关重要；其二，探索IDH抑制在组织水平的生物学特性。结果显示，Vorasidenib的治疗持续性较长，中位PFS为41.4个月，这一结果趋势与INDIGO研究是相似的。
脑医汇-神外资讯：史教授，INDIGO试验中Vorasidenib组的中位无进展生存期（PFS）显著优于安慰剂组，Vorasidenib组的中位PFS尚未达到，而安慰剂组为11.4个月。围手术期试验数据也显示，术后长期使用Vorasidenib的患者中46%仍在持续治疗，且肿瘤生长率（TGR）呈现负值。这些数据在中国患者中是否具有良好的适应性和参考意义？将如何影响我们未来在国内对低级别胶质瘤的治疗决策和指南更新？
史之峰教授：
以复旦大学附属华山医院为例，我们的患者统计结果与全球数据较为吻合。在本院胶质瘤患者中，IDH突变型低级别胶质瘤占比约为40%-45%，其中涵盖少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤等亚型。随着MRI扫描技术的进步与普及，普通人群中低级别胶质瘤的检出率将逐步提升，这也就意味着实际患病人数可能超过当前临床的统计范畴。
研究方向与转化思考
脑医汇-神外资讯：两位专家，能否分享一下您目前在少突胶质/星形细胞瘤（低级别胶质瘤）领域正在进行或即将开展的主要研究？或者，您最关注该领域的哪方面研究？
Wolfgang Wick教授：
我们实验室目前正在探索胶质瘤的网络特性。脑胶质瘤不仅自身形成复杂的网络，而且还与正常脑细胞建立紧密连接。在患者体内，异常信号持续输入至胶质瘤网络，这解释了手术治疗的必要性。然而，手术难以实现根治，我们还需要额外的干预手段以调控大脑构建新生异常网络的能力。因此，阻断、调控或利用肿瘤网络的治疗策略探索成为是我们关注的一大问题。此外，我们团队的一项新研究显示，基于狂犬病病毒的新型疗法展现出了一定的治疗潜力，这种疗法并非直接杀伤神经细胞，而是借助神经细胞实现治疗递送。
同时，我们也致力于推动液体活检技术的研发，旨在实现对治疗过程中肿瘤动态演变的持续监测。我们特别关注耐药机制的研究，因为对耐药发生的识别是越早越好的。以Vorasidenib为例，尽管该药物可诱导显著的生物学效应，但肿瘤仍可能在特定阶段出现治疗逃逸。因此，建立早期诊断肿瘤逃逸的技术，并探索预测长期获益人群的鉴别方法，也是我们当前重点推进的研究方向。
史之峰教授：
我同意Wick教授的观点——胶质瘤不应被视为孤立的肿瘤实体，而需将其置于人脑神经网络的整体框架中进行研究，因为肿瘤细胞与正常神经元网络之间存在着动态的交互作用。若要实现肿瘤的理想治疗，除针对肿瘤本身外，还需对整体神经网络实施调控。这一理念被视为未来的重要发展方向，目前正处于实验室研究阶段，也期待Wick教授团队的相关前沿技术能很快转化至临床应用。
此外，Wick教授提到的液体活检技术也具有重要价值，但受限于胶质瘤患者血脑屏障的存在，当前通过血液获取有效肿瘤信息仍存在技术挑战。不过，我们实验室正致力于研发靶向IDH1/IDH2 的PET探针。期待未来有机会与Wick教授团队开展合作，通过PET-CT影像技术评估肿瘤对IDH抑制剂等药物的治疗响应。这是我们当前重点推进的研究方向之一。
脑医汇-神外资讯：在您看来，如何更有效地将研究成果与临床需求对接，从而提升患者的整体治疗效果和生存质量？
Wolfgang Wick教授：
这是一个很重要的问题，因为实验室的研究与临床实践是紧密联动的。我们实验室的成员以医学博士为主，在每个研究项目初期，我们便会同步思考如何将研究成果转化为临床应用。以方才探讨的液体活检技术及脑肿瘤网络研究为例，相关成果已逐步从实验室走向临床观察阶段，甚至已启动临床试验。目前，我们正开展一项谷氨酸抑制剂试验，旨在通过阻断肿瘤网络连接并评估该治疗策略的可行性。此项试验虽非以治愈患者为直接目标，但其价值在于验证研究方向是否可行。对于刚才提到的新疗法，我们可以从患者个性化、跨学科协作等角度出发，以实现切实突破。因此，科研工作不应局限于实验室视角，而需在研究初期尽早即引入多领域专家协同攻关。
史之峰教授：
神经胶质瘤研究已历经漫长岁月。在中国，或许我们起步并非很早，但近年来正经历着深刻变革。回想约十年前，我们仅聚焦于胶质瘤的生物学特征与分子病理诊断，而如今我们对其认知已更为清晰。因此，我们的目标不再局限于基础研究或诊断层面，而是要将其推向治疗领域。我们正站在新的“战场”上，致力于将实验室研究成果转化为临床实践，这才是为胶质瘤患者带来真正希望的关键。未来，胶质瘤患者不再仅有放化疗选择，我们将拥有越来越多的治疗方式。事实上，中国已开展大量研究者发起的临床试验（IIT），尤其在一些大型神经外科中心，部分新型治疗模式已展现出良好的临床疗效，我们将继续深耕于此。最后，正如Wick教授所言，我们需要更广泛的协作，不仅限于神经外科医生、肿瘤学家或科学家，还应扩大范围与工程学等领域的专家合作，这正是我们未来的努力方向。
专家简介
Prof. Dr. med. Wolfgang Wick
● 海德堡大学附属医院神经科主任
● 海德堡大学国家肿瘤中心临床神经肿瘤科主任
● 德国科学与人文委员会（WR）主席
● 海德堡大学教授
史之峰 教授
● 师从中国神经外科领军人物毛颖教授
● 副主任医师、研究员、临床副教授、博士生导师
● 教育部青年长江学者
● 复旦大学附属华山医院医学研究院副院长，江西省兴国县人民医院副院长（挂职）
● 中国神经科学学会神经外科学基础与临床分会秘书长；中国医师协会脑胶质瘤专委会委员；上海市医学会神经外科分会青年委员会副主任委员；上海市抗癌协会神经肿瘤专委会秘书长
● 主持国家自然科学基金项目4项、科技部重点研发计划课题1项，近5年作为通讯作者在Radiology、Neuro-Oncology、eBiomedicine等国际权威期刊发表SCI论文43篇，获得授权国家发明专利10项，转化金额超过500万元，“上海-香港神经肿瘤协作网络”联合创始人
● 获得上海市医疗卫生系统青年最高荣誉“银蛇奖”一等奖、上海市“五四青年”奖章、上海市医师协会“仁心医者”杰出专科医师奖、上海市杰出青年医学人才、强国青年科学家等荣誉称号；入选上海市教委“曙光计划”、上海市科委“启明星”人才计划、上海市人社局人才资助计划、上海市医学会“青年菁英”人才计划
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