本文源自公众号：神经病学思辨

（续上文）

四，胃肠疾病

IBD: 炎症性肠病

IBD是一种免疫介导的慢性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。一些大规模研究发现，白癜风患者中IBD的发病率较高，但患病率因国家和种族而异。有报告称，1.1%的白癜风患者患有IBD，这比普通人群的发病率高2.13倍。Sheth等人（35）报告称，在美国3280名白癜风患者中，IBD的患病率要高得多。在2.3%的IBD患者中，1.4%患有UC，0.6%患有CD，0.3%未明确。此外，另有研究表明，IBD的发病率增加了2倍，在成年高加索白癜风先证者中为0.67%，而人群发病率为0.37%。韩国的研究在调整年龄和保险类型后，也提出IBD患者患白癜风的风险更高。

自身免疫性萎缩性胃炎

自身免疫性萎缩性胃炎（AAG）的特征是产生针对壁细胞和内在因子的抗体，导致粘膜破坏，主要影响胃体和胃底。白癜风已被描述为与AAG有关，但大多数研究都是病例报告。只有一项涉及138名AAG患者的回顾性研究显示，2.8%的患者患有白癜风。因而需要进一步的研究来了解白癜风和AAG之间的关联。自身免疫性萎缩性胃炎是一种持续性进展疾病，自身免疫性萎缩性胃炎多好发于女性群体，常因上腹饱胀、呃逆等非特异性消化道症状或因恶性贫血（巨幼细胞性贫血或缺铁性贫血，可进行补充叶酸/维生素B12或铁剂治疗贫血）而就诊，同时与I型胃神经内分泌肿瘤（G-NET）发生密切相关。自身免疫性萎缩性胃炎背景下的I型胃神经内分泌肿瘤往往往往容易合并其他的自身免疫性疾病，除了白癜风之外，还可以伴有自身免疫性甲状腺炎等。由于维生素B12缺乏还可能引起脊髓亚急性联合变性

五，血液病

几项观察性研究发现，白癜风人群中恶性贫血（PA）的患病率有所增加。一项针对美国城市白癜风患者的10年横断面回顾性研究显示，估计0.4%的患者合并了PA。值得注意的是，在加拿大进行的一项研究中，PA的患病率显著增加，有1.3%报告了这种疾病，高于0.15%的一般人群患病率。然而，在台湾的一项类似研究中，没有发现PA与白癜风的统计学显著关联。这种较低的患病率可能是东方人和西方人共病特征差异的原因。

恶性贫血（PA）发生在自身免疫性萎缩性胃炎AAG的后期，伴有严重的胃内因子缺乏症和维生素B12缺乏症。PA与AAG有联系，但不同。抗壁细胞抗体（APCAs）是AAG的血清生物标志物，存在于大多数AAG患者和85-90%的PA患者中（76），APCAs在白癜风患者中更为常见。因而认为，白癜风与AAG和PA的关联表明了一种共同的免疫病理途径。

六，结缔组织疾病

白癜风患者中最常合并的结缔组织病（CTD）是SLE和RA。其他相关CTD还包括干燥综合征（SS）、系统性硬化症（SSc）和皮肌炎/多发性肌炎（DM/PM）。一项大规模横断面研究，结果表明，白癜风患者的 SLE、SSc、SS 和 RA 风险增加。亚组分析显示，男性 DM/PM 风险增加，女性白癜风患者强直性脊柱炎风险增加。在美国人群中进行的研究发现，白癜风患者的 SLE (0.3%)、SS (0.2%)、矽肺 (0.2%) 和线状硬斑病(linear morphea，局限性硬皮病之一) (0.2%) 患病率显著高于黑人患者，而 SLE 仅在黑人患者中观察到。另一项关于美国白癜风患者的类似研究报告了显著更高的患病率，SLE 为 2.2%,RA 为 2.9%。基于种族 / 民族的分层分析表明，这两种并发症在非裔美国人 / 黑人群体中更为常见。台湾的一项病例 - 对照研究也显示白癜风与 SLE 和 SS 存在显著关联。而在年龄和性别分层分析中，只有发病年龄在 60 至 79 岁之间的患者表现出 SLE 风险增加。总之，白癜风患者合并CTD 的年龄、性别或种族特异性的研究，将有助于临床医生正确管理这些疾病。

七，神经系统疾病

近期的研究表明，白癜风与涉及外周和中枢神经系统的神经免疫疾病之间存在观察性联系。根据对白癜风患者的横断面分析结果，患有吉兰-巴雷综合征占0.2%，多发性硬化占0.2%，重症肌无力为0.2%。考虑到皮肤和神经系统都起源于外胚层，潜在的发病机制可能与神经元细胞表面的表位更容易受到白癜风诱导的自身抗体的攻击有关。

自身免疫性脑炎是一组以抗神经细胞表面的抗体，以及抗突触蛋白的抗体而引起的脑炎。在Ren等人报告的三例病例中，两例患抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎，一例患有抗IgLON5脑病。梅奥诊所的一项队列研究显示，在62名抗谷氨酸脱羧酶65抗体（GAD65抗体）阳性的自身免疫性小脑性共济失调（ACA）患者中，16%患有白癜风。此外，Han等人报告了一名患有ACA的患者，其患有抗δ/ /notch样表皮生长因子相关受体抗体，患有白癜风超过20年年。大多数已发表的关于白癜风与神经系统疾病相关性的研究都是病例系列或小样本研究。因此，有必要进一步研究它们之间的交叉联系。

基于上述情况，推测白癜风可能是理解其他自身免疫性疾病诊断或病因学的线索。白癜风患者容易破坏自身免疫耐受和自身免疫性攻击，从而增加伴发自身免疫性疾病的风险。同样，如果在其他组织疾病患者中观察到白癜风病变，则要考虑自身免疫机制可能是发病原因。基于此信息的诊断可能更准确。几项大型横断面或回顾性研究也指出，这些疾病经常同时发生，意味着它们的病理机制有着千丝万缕的相互关联。因此，在寻找可能的伴发疾病时应保持警惕。然而，白癜风的治疗是否可以减缓伴发自身免疫性疾病的进展还需要进一步的研究来确定。

八，精神心理疾病

有证据表明，白癜风极大地影响了心理健康。与健康人相比，白癜风患者的心理负担更高，这反映在生活质量（QoL）指标上。已有荟萃分析证明白癜风患者的生活质量受损，亚组分析表明，皮肤较黑或来自南亚文化的人更有明显。此外，白癜风患者合并心理疾患的现象比较痤疮、斑秃、特应性皮炎和荨麻疹等皮肤病患者更普遍。一项根据SF-36精神成分评分的研究报告称，生活质量受损甚至与慢性肺病、关节炎和癌症等非皮肤病中观察到的受损情况相当

抑郁症和焦虑症是最常见的心理社会共病。研究表明，白癜风患者中抑郁症的患病率为8%，而只是表现抑郁症状的患病率则有33%。此外，患者组患抑郁症的可能性是健康人的4.96倍。白癜风患者焦虑的总体发病率为35.8%，女性患者的发病率明显更高。白癜风与其他心理障碍之间的关系还包括污名化感、睡眠障碍、适应障碍、回避或限制行为以及性功能障碍。白癜风患者还有几个因素与显著较高的心理负担有关，包括女性患者、伴有生殖器病变、年龄 < 30 年龄（尤其是青少年）和皮肤广泛的受累等因素。一项韩国多中心、横断面、前瞻性调查表明，与患有其他慢性皮肤病（包括银屑病、特发性皮炎AD、斑秃（AA）、酒渣鼻、慢性荨麻疹和脂溢性皮炎）的受试者相比，白癜风患者的求治意愿最高。

总之，白癜风可能会增加患者的心理负担，并引起心理问题。同时，心理和心理压力可能会进一步加重白癜风的进展，从而产生正反馈效应。在情绪压力下，炎症程度可能会增加，反过来又会导致与白癜风相关的其他并发症的发展。因此，在常规临床评估中应纳入对生活质量和心理社会状态的定期评估。

九，代谢综合征和相关疾病

最近，白癜风与代谢综合征之间的关联引起了研究人员的关注，这进一步证实了白癜风不仅影响皮肤，而且有几种全身表现。最近的一些荟萃分析，发现白癜风与代谢综合征之间存在显著关联，但在基于白癜风类型和活动性的亚组分析中，代谢综合征的患病率没有显著差异。白癜风与代谢综合征成分之间存在显著关联，与对照组相比，白癜风患者患糖尿病的风险增加3.30倍，患肥胖症的风险增加2.08倍，白癜风患者的高血压患病率为19.0%。因此，临床医生应认识到白癜风患者发生代谢综合征的可能性，及时进行评估。控制风险因素，可能对白癜风患者有益。

颈动脉超声测量，包括颈动脉内膜中层厚度（CIMT），用于评估亚临床动脉粥样硬化，可以作为心血管事件的独立预测因素。埃及的一项基于医院的病例对照研究表明，白癜风患者中高胆固醇血症和低密度脂蛋白异常的比例明显较高。患者的动脉粥样硬化斑块和CIMT增加明显多于对照组。此外，CIMT与白癜风皮损面积的严重程度、白癜风持续时间有显著的相关性。另有研究表明，白癜风患者心血管疾病标志物中的同型半胱氨酸水平高于对照组。

白癜风、代谢综合征和动脉粥样硬化的潜在病理生理学有一些相似之处，包括遗传背景、促炎信号通路和氧化应激增加。在遗传学上，一项全基因组关联研究确定了白癜风患者的易感位点，并发现这些基因也与糖尿病有很强的关联，包括IFIH1、BACH2、BTNL2、IL2RA、SH2B3和ZMIZ1（118）。此外，有研究表明，血清促炎细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6水平升高在白癜风的发病机制中起作用。血清和脂肪组织中这些促炎细胞因子的增加也与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化有关。此外，如前所述，已经在脂肪组织中检测到黑素细胞。在白癜风中，脂质过氧化会导致活性氧物种的恶化，从而导致脂肪组织中黑素细胞的减少。过量的活性氧通过促进前脂肪细胞的增殖和分化以及肥胖来促进脂肪生成，黑素细胞数量和黑素生成的减少会损害其抗炎和抗氧化功能。这些变化可能使患者易患代谢综合征。

十，其他皮肤病

白癜风和其他相关皮肤病的特征是多种因素的复杂组合，包括遗传易感性和外源性刺激引发的免疫反应。白癜风可能先于或与其他皮肤并发症同时发生，也可能出现在其他皮肤并发症发展的不同阶段。尽管存在这些明显的临床差异，但皮肤病有很多共同点，了解它们的相似之处可能有助于我们更好地确定它们的发病机制，并开发出更有效的治疗方法，如生物制剂或Janus激酶抑制剂。

斑秃

白癜风和斑秃（AA）是常见的自身免疫性疾病，其特征是皮肤上有白斑（白癜风）和头皮上有斑秃（AA）。一项回顾性研究表明，AA是与白癜风相关的第二常见自身免疫性疾病，仅次于自身免疫性甲状腺疾病（ATD），发生在3.8-5.3%的白癜风患者中。丹麦全国注册的队列研究显示，AA 的诊断与白癜风的高风险显著相关。

氧化应激和具有遗传易感性的自身免疫与AA和白癜风的发病机制有关。这两种情况的特征都是显著的干扰素（IFN）-γ + 特征和细胞毒性CD8 + T细胞攻击，选择性靶向AA中的生长期毛囊球和白癜风基底层的表皮黑素细胞。此外，还发现，非节段型白癜风NSV和AA患者血清中的氧化应激标志物IFN-γ、IL-1β和IL-6水平升高。在临床实践中，口服Janus激酶抑制剂（如：巴瑞替尼）是一种有前景的治疗方法，对AA和白癜风患者有效。总之，这些事实表明这两种疾病的发病机制相似。

银屑病

银屑病是一种相对常见的皮肤病，成年人的估计患病率在 0.51% 至 11.43% 之间。最近的一项系统综述显示，与对照组相比，银屑病患者患白癜风的可能性增加了 2.29 倍，而白癜风患者被诊断为银屑病的可能性增加了 3.43 倍。然而，各研究之间存在很大的异质性。在另一项横断面研究中，评估了银屑病的病史，结果显示，白癜风患者中有 16.9% 有过和 / 或正在发生银屑病。共享的细胞介导的免疫发病机制，包括由 IFN-γ 激活的 Th1 和 Th17 途径，可能在两种皮肤病中具有相似的自身免疫性炎症致病模式。此外，全基因组关联研究提供了大量证据，表明银屑病和白癜风具有相似效应大小的共同遗传变异，包括与免疫反应相关的的等位基因变异，如AIS1、PSOR7和主要组织相容性复合体。

特应性皮炎

越来越多的证据表明白癜风与特应性皮炎（AD）有关。多项不同研究都表明，白癜风患者较普通人群的AD发生率增加，最高可达7.82倍。早发性白癜风患者患AD的几率高于成人白癜风患者。此外，AD患病率根据白癜风受累体表面积( BSA )进行分层，结果表明，BSA为76%或更高的患者与AD风险增加有关。

对于AD和白癜风之间的病理机制，有一些可能的解释。Campione等人提出，尽管AD在急性期与Th2介导的免疫反应有关，但其慢性期主要是Th1介导，组织重塑和纤维化。此外，产生IL-17A和IL-17F的Th17细胞似乎通过与嗜酸性粒细胞相互作用并触发Th2反应在AD中发挥作用，Th2反应也参与了白癜风的发展。AD的促炎状态可能导致黑素细胞破坏，而搔痒瘙痒性AD病变可能会使白癜风加重。（全文完）

参考文献

Zhonghui Hu et al，Beyond skin white spots: Vitiligo and associated comorbidities，Front Med (Lausanne). 2023 Feb 23;10:1072837.