【中国声音】PET示踪剂在区分胶质瘤复发与治疗相关变化中的诊断价值：系统回顾和荟萃分析

第一作者：周晨晨、寇云鹏

通讯作者：王樑，drwangliang@126.com

作者单位：空军军医大学第二附属医院唐都医院神经外科

REF: Zhou C, Kou Y, Zhou W, et al. Diagnostic Value of PET Tracers in Differentiating Glioma Tumor Recurrence from Treatment-Related Changes: A Systematic Review and Meta-Analysis. AJNR Am J Neuroradiol. 2025;46(4):758-765. Published 2025 Apr 2. doi:10.3174/ajnr.A8565

PMID: 40174979 PMCID: PMC11979861

研究背景

部分胶质瘤患者放疗后会出现放射性坏死（RN）或假性进展（PSP）等治疗相关改变（TRC）。TRC常被误诊为肿瘤进展（TP），导致有效治疗提前终止。然而区分TP与TRC具有挑战性。PET可通过提供脑胶质瘤代谢信息帮助鉴别TP与TRC。由于常用示踪剂¹⁸F-FDG存在局限性：例如部分良性颅内病变（脑脓肿、脑膜脑炎）也可能呈现高FDG摄取，而正常脑皮层的高摄取会干扰胶质瘤边界与浸润范围的判定，导致假阳性率升高。因此近年来一些新型示踪剂逐渐应用于胶质瘤诊断。

既往荟萃分析多聚焦单一类型示踪剂或仅针对高级别胶质瘤。然而数据显示，高级别胶质瘤PSP发生率为36%，低级别胶质瘤达20.6%。低级别胶质瘤的治疗策略调整同样重要，因此TRC与TP的鉴别也需引起临床重视。本研究旨在系统评价所有用于胶质瘤（含高低级别）患者TRC与TP鉴别的PET示踪剂的诊断准确性。

研究结果

研究最终纳入28篇相关研究。这些研究最早发表于2009年，最晚至2024年，共涉及10种不同示踪剂。进行荟萃分析的示踪剂包括：¹⁸F-FDG、¹⁸F-PSMA-1007、⁶⁸Ga-PSMA-11、¹¹C-MET、¹⁸F-FET、¹⁸F-FDOPA、¹⁸F-CHO、¹⁸F-fluciclovine、¹⁸F-FLT和¹¹C-AMT。

本研究共纳入1405例患者，其中高级别胶质瘤患者占80.8%（1276例），低级别胶质瘤占10.0%（141例），未明确WHO分级的患者占9.2%（128例）。发生肿瘤进展（TP）的患者占67.4%（947例），发生治疗相关改变（TRC）的患者占32.6%（458例）。

¹⁸F-FDG

¹⁸F-FDG的整体敏感性和特异性分别为0.91[0.67,0.98]和0.77[0.64,0.86]，表现为中等诊断效能。各研究间敏感性差异较大，这可能与样本量差异较大有关。

¹¹C-MET

¹¹C-MET的整体敏感性和特异性分别为0.89[0.83,0.93]和0.96[0.84,0.99]，与传统的¹⁸F-FDG相比具有更高的诊断价值。除Q.Che等的研究因假阳性较多导致特异性显著低于其他研究外，其余研究显示出较高的一致性，敏感性和特异性分布较为均衡。

¹⁸F-FET

¹⁸F-FET的整体敏感性和特异性分别为0.86[0.76,0.92]和0.75[0.67,0.81]，这一结果略低于¹⁸F-FDG，但显著低于¹¹C-MET。各研究间样本量的较大差异导致敏感性和特异性的置信区间存在较大差异。相对于特异性，各研究间的敏感性更为一致，这反映了¹⁸F-FET诊断中存在较高的假阳性率。

¹⁸F-PSMA-1007和⁶⁸Ga-PSMA-11

¹⁸F-PSMA-1007的敏感性和特异性分别为0.60[0.23,0.83]和0.89[0.52,1.00]，⁶⁸Ga-PSMA-11的敏感性和特异性分别为0.71[0.29,0.96]和1.00[0.16,1.00]。这两种放射性核素标记的PSMA显示出较广的诊断特异性和敏感性范围，虽然结果显示出优于传统¹⁸F-FDG的诊断价值，但由于研究数量较少，尚不足以证明PSMA作为分子标记物在胶质瘤TRC与TP鉴别诊断中优于传统氨基酸类或糖类示踪剂的价值。

¹⁸F-FDOPA

¹⁸F-FDOPA的整体敏感性和特异性分别为1.00[0.91,1.00]和0.92[0.75,0.99]，这一结果显示出优于¹⁸F-FDG和¹¹C-MET的诊断价值。除A.Moreau等的研究因样本量较小（n=9）外，A.Pellerin等的研究单独显示出较高的诊断敏感性和特异性（1.00[0.90,1.00]和0.96[0.79,1.00]）。

¹⁸F-CHO、¹⁸F-FLT、¹⁸F-fluciclovine和¹¹C-AMT

¹⁸F-CHO的敏感性和特异性分别为0.74[0.56,0.87]和0.88[0.62,0.98]，¹⁸F-FLT的敏感性和特异性分别为0.93[0.68,1.00]和0.67[0.22,0.96]，¹⁸F-fluciclovine的敏感性和特异性分别为0.89[0.65,0.99]和0.83[0.52,0.98]，¹¹C-AMT的敏感性和特异性分别为1.00[0.74,1.00]和0.90[0.55,1.00]。

受试者工作特征曲线汇总图显示，与¹⁸F-FDG和¹⁸F-FET相比，¹¹C-MET表现出更高的诊断性能。

讨　论

研究发现氨基酸类示踪剂持续展现出高诊断准确性，其中¹¹C-MET与¹⁸F-FDOPA最具代表性。最常用的示踪剂¹⁸F-FDG在胶质瘤诊断中存在诸多局限：部分良性颅内病变（如脑脓肿、脑膜脑炎患者）同样呈现FDG高摄取现象，而正常大脑皮层的高摄取会导致肿瘤边界与浸润范围界定困难。因此，仅依赖FDG摄取会增加PET诊断的假阳性率。而氨基酸类示踪剂（如¹¹C-MET）能有效规避这一问题，其在胶质瘤中的应用日益广泛。但受限于¹¹C的短半衰期（20分钟），¹¹C-MET的半衰期极短，这使得多数未配备回旋加速器的医院无法使用该示踪剂。与之同属氨基酸类的¹⁸F-FET因半衰期较长（110分钟），成为无回旋加速器医院的替代选择。

¹⁸F-FDOPA在胶质瘤诊断中更具前景：不仅半衰期更长，且在本分析中展现出优于¹¹C-MET的诊断价值（¹¹C-MET：敏感性0.89[0.83, 0.93]，特异性0.96[0.84, 0.99]；¹⁸F-FDOPA：敏感性1.00[0.91, 1.00]，特异性0.92[0.75, 0.99]）。但当前¹⁸F-FDOPA相关研究较少，需更多证据支持其优异诊断效能。

新型示踪剂如PSMA与¹⁸F-fluciclovine，其诊断性能在某些情境下可比拟甚至超越¹¹C-MET（¹⁸F-PSMA-1007：敏感性0.60[0.23, 0.83]，特异性0.89[0.52, 1.00]；⁶⁸Ga-PSMA-11：敏感性0.71[0.29, 0.96]，特异性1.00[0.16, 1.00]；¹⁸F-fluciclovine：敏感性0.89[0.65, 0.99]，特异性0.83[0.52, 0.98]）。PSMA作为一种跨膜糖蛋白，除在前列腺癌中过表达外，还在肿瘤相关血管内皮中高表达，而胶质母细胞瘤具有富血管化特点，因此PSMA可作为胶质瘤具有潜力的诊断示踪剂。类似地，¹⁸F-fluciclovine是一种合成氨基酸PET示踪剂，通过L-氨基酸转运体（LATs）和丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白（ASCTs）发挥作用，其诊断准确性与¹¹C-MET相当，但肿瘤与背景对比度更优（¹⁸F-fluciclovine：敏感性0.89[0.65, 0.99]，特异性0.83[0.52, 0.98]；¹¹C-MET：敏感性0.89[0.83, 0.93]，特异性0.96[0.84, 0.99]）。

结论

本荟萃分析证实氨基酸类示踪剂在胶质瘤TP与TRC鉴别中具有卓越诊断价值，其中¹¹C-MET相较于传统葡萄糖类及核苷酸类示踪剂优势显著。虽然¹⁸F-FDOPA展现出优于¹¹C-MET的诊断性能，但因研究数量过少需更多证据支持。此外，¹⁸F-fluciclovine与PSMA等新型示踪剂已显示与¹¹C-MET相当的潜力，但尚需充分研究验证。未来需针对具诊断潜力的示踪剂开展大样本多中心前瞻性研究，以探索更优的胶质瘤TP/TRC鉴别工具，助力临床医生及时精准决策。

通讯作者简介

王樑教授

空军军医大学唐都医院

● 空军军医大学唐都医院神经外科副主任

● 唐都医院前沿医学创新中心研究员，博士生导师

● 唐都医院脑胶质瘤中心主任

● 美国加州大学旧金山分校和约翰霍普金斯大学访问学者

● 陕西省杰出青年科学基金获得者

● 陕西省高校青年创新团队学术带头人

● 王忠诚神经外科医师奖-青年医师奖获得者

● 中国脑胶质瘤协作组副组长

● 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员

● 中国抗癌协会脑胶质瘤专委会青年委员会主任委员

● 中国抗癌协会青年理事会常务理事

● 陕西省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员

● 陕西省医师协会神经外科分会常务委员

● 陕西省医师协会颅底外科分会常务委员

● 陕西省抗癌协会青年理事会常务理事

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