Location（地点）
Team（手术团队）
Patient（患者）
Background（手术背景）
● 胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤。除了少数具有遗传倾向的病例外，其发病原因尚不清楚，且目前没有可用于早期检测的预防性检查方法。
● 患者为男性退伍军人，在23岁时服役期间因头部撞击岩石导致左额叶受伤，引发癫痫大发作，此后他一直服用抗癫痫药物治疗（图1A）。10年后，CT检查显示左额叶出现了一个类似瘢痕的肿块，活检显示为非特异性的良性病理变化。患者57岁时，出现了言语不清的症状，CT检查发现左额叶先前活检部位出现了一个大型钙化囊性病变。MRI检查为非强化的囊实性肿块，大小为5.6×4.4×2.5 cm，其中包含钙化和出血，同时在左额叶和顶叶周围观察到水肿，该肿块显著压迫了左侧脑室体部和额角，导致轻微左向右突出的大脑镰下疝。
Technique（技术）
Procedure（手术过程）
1.初次手术：患者接受左额顶开颅手术，病变几乎被完全切除，诊断为神经中轴钙化性假瘤（CAPNON）。此后9年，患者未再出现癫痫发作。
2.复发与二次手术：
■ 患者在66岁时，因言语困难、寻找词汇困难以及持续2个月的右上肢和下肢进行性无力和麻木而就医。CT检查显示左额顶复发，出现一个7×3 cm的巨大囊性病变，其壁上有2×1.4 cm的粗大钙化（图1B）。MRI检查显示肿块有环形强化，周围有脑水肿/浸润、囊内分隔，且在肿块的几个区域有扩散受限（图1C）。
■ 进行功能MRI检查，勾勒出未受肿瘤侵犯的语言和运动功能区域，随后对肿瘤进行完全切除，病理诊断为胶质母细胞瘤。
3.辅助治疗与复发：
■ 术后1.5个月，患者开始接受标准辅助治疗，包括替莫唑胺（TMZ）和左额顶放疗（总剂量6120 cGy），持续7周。TMZ治疗持续了9个月，在治疗期间，影像学检查显示瘢痕有缩小，未出现新的肿块。
■ 由于药物供应问题，TMZ停用了1.5个月。在重新使用TMZ约3周后，患者出现意识模糊，MRI显示出现新的多处强化区域，符合胶质母细胞瘤复发的表现。随后，对右侧额叶和小脑病变（总剂量1000 cGy）以及胼胝体（总剂量720 cGy）进行了姑息性放疗。
4.分子检测：基因组分析显示端粒维持因子POT1 p.W184和受体酪氨酸激酶（RTK）EPHB2 p.W792存在新的生殖细胞突变。体细胞改变包括二次打击POT1 p.D163Y突变、CDKN2A/2B的纯合缺失、DNMT3A突变以及PDGFRA扩增，这些将该胶质母细胞瘤归类于G5/PDGFRA分子亚群。增殖标志物、PDGFRA、MAPK反馈抑制剂以及EPHB1表达较高，而EPHB3和EPHA7的表达在所有胶质母细胞瘤中最高。
图1：A：时间线显示了该创伤后病变在40余年间演变至CAPNON和GBM的过程。红色菱形表示最初的活检和随后的切除手术；B：CT扫描显示左额顶叶有一个大型囊性胶质母细胞瘤，伴有粗糙的前外侧钙化；C：磁共振图像显示囊性胶质母细胞瘤的环形强化，并且在多个区域出现扩散受限。
图2：A：CAPNON的H&E染色显示钙化病变，周围环绕着一层皮质细胞（上图），下方区域富含罗森塔尔纤维，包含GFAP阴性和NeuN阴性的小纤维细胞（下图）。B：胶质母细胞瘤显示出复杂的病理特征，包括类似CAPNON的区域伴有异位骨化（箭头所示）、过渡区域在纤维细胞群中观察到有丝分裂象（箭头所示）以及明显的肿瘤区域（下图），其中包含GFAP阳性的高级别神经内分泌（HGNE）细胞、微血管增生（绿色箭头所示）和大量的有丝分裂象。红色箭头表示不典型有丝分裂。
Outcome（结果）
Review（手术复盘）
● 患者在姑息性放疗结束后不到4周去世（术后16.3个月）。
● 本病例是首例有分子检测记录的创伤相关胶质母细胞瘤病例，由伤口修复过程演变而来，包括CAPNON的发展，这很可能是由EPHB2和POT1基因的生殖细胞突变所决定的。在最初的癫痫发作创伤的同一部位，病理的演变以及在易患遗传背景下附加体细胞突变的存在表明了其发病机制的多因素性。
● 头部创伤在某些职业，包括军队中相对常见，本研究中提出的发现为理解创伤相关脑肿瘤发展的基础以及个性化治疗奠定了基础。
REF：Georgescu MM, Olar A, Zollinger WD. Calcifying pseudoneoplasm of the neuraxis progressing to G5/PDGFRA subgroup glioblastoma in a United States Army veteran with a history of head trauma and germline POT1 and EPHB2 mutations: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2025;9(20):CASE25152. Published 2025 May 19. doi:10.3171/CASE25152
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