2025年5月22日，由首都医科大学宣武医院神经外科焦力群、赵国光教授团队和复旦大学附属华山医院顾宇翔教授团队共同领衔的，多中心、随机对照临床试验——CMOSS（The Carotid and Middle cerebral artery Occlusion Surgery Study）7年长期随访研究（CMOSS-FU），在线发表于国际顶级医学期刊《JAMA》。这项曾被学界高度关注，却因"阴性结果"而与更改指南失之交臂的多中心研究，历经十年入组、十年沉淀，最终以颠覆性结论，首次证实了颅内外血管搭桥手术在症状性、慢性颈动脉或大脑中动脉闭塞患者中的长期获益，为颅内外血管搭桥手术的适应证选择提供了关键证据，标志着我国在脑血管外科循证医学领域取得重大突破！
关键词：CMOSS-FU，颅内外血管搭桥手术，脑卒中，《JAMA》
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背景
Background
脑卒中是我国首位致死病因，症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞所致年复发卒中风险约10%，对脑卒中的防治工作带来了巨大挑战。颅内外血管搭桥手术一直被视为治疗该疾病有潜力的治疗手段，通过颞浅动脉与大脑中动脉的吻合等方式重建血流，从而补充或替代闭塞所致的血流灌注不足。既往在欧美曾经有2个多中心随机对照研究，希望证实该手术的安全性和有效性，但却暴露出手术安全性低的问题。
2013年，在科技部“十二五”科技支撑计划的支持下，CMOSS研究（颅内外血管搭桥手术治疗慢性、症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞的前瞻性、多中心、随机对照研究）应时代而生，这是中国首个针对慢性脑血管闭塞搭桥手术的多中心随机对照临床试验，由作为国家神经疾病医学中心的首都医科大学宣武医院和复旦大学附属华山医院牵头，联合天津市环湖医院佟小光教授、聊城市人民医院张利勇教授、中国医科大学附属第一医院佟志勇教授、山西省心血管病医院王玉峰教授、解放军总医院第九医学中心蔡艺灵教授、兰州大学第二医院任军教授、山东大学齐鲁医院王东海教授、解放军总医院第一医学中心段炼教授、新疆医科大学第一附属医院买买提力·艾沙教授、南京鼓楼医院杭春华教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院于加省教授团队共同开展，经全体研究者历经十年的齐心协作和不懈努力，该研究成果初期2年随访结果在国际顶级医学期刊《JAMA》上公开发表，结果显示对于症状性颈动脉或大脑中动脉闭塞导致的TIA或缺血性脑卒中患者，药物联合颅内外血管搭桥手术，安全性明显优于既往研究，且呈现出不劣于药物治疗的预防卒中和死亡的潜力，但30天内卒中或死亡或30天至2年内同侧缺血性卒中的风险无统计学显著差异。
搭桥手术是否存在远期获益？长期随访是否能获得阳性结果？备受全球研究者的关注。在此背景下，团队开始了长达7.6年的长期随访，结果最终再次登上《JAMA》。
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方法
Method
CMOSS研究为多中心、开放标签、盲法评估的随机对照临床试验。纳入既往12个月内出现TIA或非致残性缺血性卒中的慢性颈动脉或大脑中动脉闭塞患者，且CT灌注成像显示患侧大脑中动脉区域的MTT>4秒或rCBF（患侧/对侧）<0.95。按照1:1的比例，随机分为颅内外血管搭桥手术治疗联合药物治疗和单纯药物治疗两组。完成2年随访后，经伦理委员会批准，患者接受最长10年的随访。在最初随机的330名患者中，共324名患者符合入组标准，并接受了长期随访。主要结局为随机后30天内卒中或死亡或30天以上的同侧缺血性卒中，次要结局包括任何卒中、致残性卒中、致死性卒中、死亡等。随访时间截至2024年6月13日。
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结果
Result
324名患者中，手术组151人、药物组155人完成了2年随访，其中分别有24人、22人在长期随访中失访，2人、3人撤回知情同意，共255人（78.7%）完成长期随访。中位随访时间7.6年（IQR 2.3-9.2）。
主要终点结局分析显示，手术组18/161（11.2%）发生主要终点事件，显著低于药物治疗组（32/163[19.6%]；RR, 0.57; 95% CI, 0.33 to 0.97; P=0.04）。全因死亡率、其他次要终点结局及符合方案集（PPS）主要终点无显著差异。
进一步临界点分析（tipping point analysis）显示，考虑数据缺失所有可能结果时，42.7%的情景仍具有统计学意义。
表1
图1
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结论
Conclusion
CMOSS研究长期随访提示，在现有的安全性指标保证下，尽管手术组30天内卒中或死亡事件更多，颅内外血管搭桥手术联合药物治疗的长期获益显著优于单纯药物治疗，具有显著的预防远期复发卒中的能力。
CMOSS研究及其长期随访结果以高质量的研究数据和高级别的证据，探索了该领域长达半个世纪的争议，证实：
1、对于症状性、脑血流低灌注的颈动脉或大脑中动脉闭塞患者，在现有的安全性指标保证下，颅内外血管搭桥手术联合药物治疗远期效果优于单用药物治疗。
2、围术期管理和术者经验可以降低颅内外血管搭桥手术风险。同时，在适当的适应症选择及围手术期安全性保证下，颅内外血管搭桥手术具有长期预防卒中复发的效果，最终可以使患者获益。
致谢
CMOSS-FU研究能取得今日的成果，离不开多方的支持与帮助。在此，我们致以最诚挚的感谢！
衷心感谢医院领导的大力支持，赵国光院长与管仲军书记在研究的规划、资源调配等方面给予了高瞻远瞩的指导，为研究的顺利开展保驾护航；感恩凌锋主任等前辈的悉心引领，感谢神经外科主任张鸿祺主任，在研究推进过程中，凭借丰富的管理经验和专业见解，为团队协调资源、解决难题，助力研究不断前行。
向CMOSS-FU研究组所有中心PI和Sub-I致以深深的谢意：
是你们在临床研究一线的辛勤付出、严谨态度和专业协作，确保了研究数据的真实可靠与高质量。
特别感谢方法学团队北京大学临床研究所武阳丰教授和汪海波教授，你们以精湛的专业知识和严谨的治学态度，为研究的数据分析与结论推导提供了坚实的保障。
诚挚感谢本研究CoPI复旦大学附属华山医院顾宇翔教授和弗吉尼亚大学医学院Colin P. Derdeyn教授，在研究过程中，国际化视野和宝贵建议为研究注入了新的活力；同时，也感谢曾经在CMOSS研究中支持我们的杜克大学William J. Powers教授和凯斯西储大学克利夫兰医学中心Sepideh Amin-Hanjani教授，你们的帮助同样是研究不可或缺的一环。
更要向所有参与研究的患者及家属致以最衷心的感谢，你们的信任与坚持是推动医学进步的基石，照亮了脑血管病治疗探索的前行之路。
本研究由国家十二五科技支撑计划（2011BAI08B04），北京市医院管理中心扬帆计划（ZLRK202320）支持。
未来，我们将带着这份感恩之心，继续深耕脑血管病治疗领域，为守护人类健康贡献更多力量！
第一作者
马妍
首都医科大学宣武医院
神经外科 主任医师
副教授 硕士生导师
现任Yasargil显微外科训练中心主任，毕业于中国协和医科大学，在苏长保教授指导下获得神经外科博士学位。主要从事缺血性脑血管病的诊断与治疗工作，尤其在脑动脉血管狭窄、闭塞性病变的搭桥手术和复合手术方面具有非常丰富的经验。作为主要研究者主持国家十二五科技支撑计划和北京市科委等课题，参与“十三五”科技部重点研发计划，第一作者或通讯作者发表SCI论文十余篇，主编著作1部，主译2部，国家专利4项。
共同第一作者
王韬
首都医科大学宣武医院
神经外科主治医师 副教授
副研究员 硕士生导师
青年学者博士生导师
毕业于北京协和医学院（清华大学医学部）临床医学八年制。致力于颅内动脉狭窄、颈动脉狭窄和烟雾病等缺血性脑血管病的外科、介入及复合手术的诊疗。北京市科技新星，中国科协战略发展部科技智库青年人才，北京市医药卫生科技创新成果转化专家库入库专家，首都医科大学优秀青年人才。迄今以第一/通讯作者在JAMA、Stroke、Ageing Research Review, Aging and Disease、SVN、JNIS、Cochrane Reviews等期刊上发表SCI论文50余篇，参编书籍2部，获得专利授权8项。主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金等9项课题。《Brain Circulation》和《中国脑血管病杂志》青年编委。北京医师协会神经介入专科青年医师分会理事，北京神经科学学会神经介入专业委员会委员，中国医药教育协会脑卒中血运重建专业委员会常务委员兼副秘书长，中国志愿医生。
共同第一作者
倪伟
复旦大学附属华山医院
副主任医师 博士
复旦大学附属华山医院神经外科副主任医师、博士，美国密歇根大学神经外科博士后；从事脑脊髓血管病的造影、介入和显微外科治疗工作，包括脑出血性病变（脑动脉瘤、脑血管畸形、硬脑膜动静脉瘘等）和缺血性疾病(脑血管狭窄、闭塞等）的血管内介入和显微外科。长期开展脑血管病方面的基础与临床研究，主要包括蛛网膜下腔出血及脑出血的分子生物学研究。近年来以第一或通讯发表SCI论文40余篇，主持国家自然科学基金4项。
共同第一作者
汪海波
北京大学临床研究所
研究员 博士生导师
项目开发与管理部主任
专业方向为临床研究的设计与评价，长期致力于支持临床专家设计和开展高质量临床研究工作，累计完成临床研究方案设计五十余项。承担科技部科技创新2030、国家重点研发计划、教育部产学研创新基金、北京市科委重大专项课题各一项。在NEJM、JAMA、JAMA network open、CMI、JID等杂志发表百余篇论文。主编2部统计专业书籍《SAS统计分析与应用从入门到精通》和《R语言统计分析与应用》。北京癌症防治学会临床研究方法和技术应用专业委员会副主任委员，北京市精神卫生与心理健康质量控制和改进中心委员，国家医疗器械技术审评外聘专家等社会兼职。
通讯作者
焦力群
首都医科大学宣武医院副院长
主任医师 教授 博士生导师
首都医科大学宣武医院副院长，介入放射科主任，神经外科副主任，脑血运重建中心主任，国家区域医疗中心、宣武医院济南医院院长。兼任《中国脑血管病杂志》主编；中国医师协会神经介入专业委员会副主委；国家卫健委继教中心神经介入专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中外科专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中介入专委会副主委；北京介入医学会副会长等职务。毕业于山东医科大学，先后师从于朱树干教授和凌锋教授，获得神经外科硕士和博士学位，并在鲍圣德教授的指导下，在北京大学完成博士后研究。从事缺血性脑血管病的外科和介入治疗，在国际上率先开展了复合手术治疗颈动脉闭塞、椎动脉闭塞，以及药物球囊治疗椎动脉狭窄等创新手术，并带领宣武医院脑血运重建中心在此领域深入研究，同时，长期重视教育培训，为中国培养了大批高水平的医生。
共同通讯作者
赵国光
首都医科大学宣武医院院长
主任医师 二级教授
北京学者 博士生导师
现任首都医科大学宣武医院院长、国家神经疾病医学中心主任、国家卫健委脑损伤评价与质控中心主任、首都医科大学宣武医院神经外科功能神经外科中心主任。
赵国光教授长期从事功能性脑疾病的诊疗与转化研究。以通讯作者身份在Lancet Public Health、Nat. Commun.、Alzheimers. Dement.、Sci. Bull.、Mol. Psychiatry 等专业期刊发表论文80余篇。主持“科技创新2030--脑科学与类脑研究”重大项目及其他国家级重点攻关计划4项。以第一完成人身份获得中华医学科技奖一等奖、北京市科技进步奖一等奖、北京市高等学校教学名师、首届脑机接口大会“卓越学者奖”等重要奖项。
拓展阅读
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*本文源自微信公众号“宣武医院神经外科”
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