2025年4月14日，中日友好医院神经外科张黎教授团队完成国际首例颈深淋巴-静脉吻合（LVA）联合迷走神经电刺激（VNS）治疗阿尔兹海默症（AD）。

基于“淋巴引流障碍导致大脑代谢废物受阻、加速异常蛋白沉积和疾病进展”理论的LVA为中国学者首创，像一束微光开始照亮AD患者本来黯淡的前程。VNS被用于治疗AD在国际上早已有之，但在我国应用起步较晚，2023年方有国内首例开展。VNS是一种被广泛应用于难治性癫痫患者的神经调控治疗手段，对癫痫控制具有一定的疗效，长期随访发现可以改善患者认知。其可能的内在机制包括：通过调控糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）活性抑制Tau蛋白异常磷酸化，并下调HPA轴相关应激激素（如皮质醇）水平，为AD认知障碍提供潜在治疗靶点；激活胆碱能抗炎通路（CAP）、抑制神经炎症反应；调节神经递质释放：如5-HT、去甲肾上腺素（NE）及谷氨酸；自主神经功能调控：通过副交感神经直接控制心率变异性（HRV）及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）活性。

此前，张黎教授团队在经典LVA术式的基础之上提出了AD外科治疗的改良增强术式-六联术，即经胸锁乳突肌前方-后方联合入路改良LVA术式（LVA plus术式）：颈动脉鞘大部切除+颈内静脉松解减压+颈总动脉外膜剥脱+迷走神经松解孤立+颈深淋巴链松解减压+经典LVA。LVA plus术式只需将原有LVA手术切口稍加扩大即可完成，并不增加手术创伤和风险，而通过该手术切口可以一并完成VNS手术，理论上来讲有助于AD患者的症状改善。基于此种考虑，张黎教授团队于2025年4月14日成功完成国际首例LVA联合VNS治疗AD病例。

患者女性，52岁，主诉：失智失能进行性加重8年。现病史：8年前发病，最初表现为近事遗忘，经常重复性问相同的问题，在当地医院诊断为痴呆，建议口服盐酸多奈哌齐；患者服用一段时间后自觉无效，自行停药；症状逐渐加重，发展到不认识身边家人，出门找不到回家的路；4前于北京宣武医院就诊，临床诊断为阿尔茨海默病，临床分期为中期，建议口服盐酸美金刚、盐酸多奈派齐，患者用药后症状仍逐渐加重；1年前出现语言功能障碍，表现为言语不清，无法正常表达，听不懂指令，对外界反应差，无法正常沟通；躁动，情绪不稳定；同时日常生活技能和生活能力明显下降，如不能使用筷子、不能自行穿衣服、大小便不能自理等。既往史：体健，无特殊。诊治过程：入中日友好医院神经外科后完成AD确诊相关检查和手术评估所有检查，诊断AD明确，无手术相关忌症；术前：PECTCT阳性，CSF阳性，MMSE 1分，MOCA 0分；结合患者年龄、身体状况、AD病情，与患者家属充分沟通后，行LVA plus+VNS手术（见图1-10）。术后1周开启VNS电刺激。症状变化主观观察：①对外界有回应和眼神交流；②言语功能有改善，部分语言可正常表达，能听懂部分话语；③趋于情绪稳定，躁动状况明显改善；④自行如厕能力明显提升。客观量表：MMSE变为3分，MOCA仍为0分。期待后续患者长期随访的疗效。

迷走神经作为副交感神经系统的重要组成部分，具有传导压力、疼痛、牵张、温度、化学物质、渗透压及炎症等躯体感觉刺激的功能。该神经自延髓发出后，经颈静脉孔出颅腔，沿颈内静脉与颈总动脉之间的神经血管束下行，延伸至胸腹腔并广泛支配心脏、肺及胃肠道等多个内脏器官，不仅在心脏功能调节、胃肠运动控制、呼吸节律维持及免疫稳态中发挥关键作用，同时通过多维度机制对中枢脑功能起到调控作用。VNS已被报道广泛应用于难治性癫痫、抑郁症、偏头痛、脑卒中后上肢运动功能障碍、帕金森病、自闭症等神经系统疾病的神经调控治疗。未来随着明确不同疾病的最佳刺激参数（如频率、脉宽、电流强度）、开发智能化闭环调控系统等的进展，在开展大规模随机对照试验验证其长期有效性与安全性的前提下，VNS这一先进的神经调控手段必将为包括AD在内的众多患者带来福音。

图说明

专家简介

● 兼任中华医学会神经外科分会功能神外学组副组长、中国医师协会神经外科医师分会功能神外专委会副主委、中华神经外科杂志及中华神经医学杂志编委、中国研究型医院学会神经外科专委会副主委、中华脑科疾病与康复杂志副主编