用药用了一段时间，觉得自己的症状时好时坏，这是为什么？
这是帕金森患友经常咨询的问题，可能帕友们还会有很多关于治疗的疑问，尤其是药物治疗。药物是目前控制帕金森病症状最主要、最有效的手段。但是，药物的选择和调整是一个复杂的过程，常常需要医生和病友共同努力，才能找到最适合个体情况的方案。
我们知道，在用药过程中，大家可能会遇到各种各样的问题，比如感觉症状控制得不好，或者药物的“劲儿”好像没有以前那么持久了。今天，我们就来一起聊聊帕金森药物的选择和调整，希望能帮助大家更好地理解和应对。
想象一下，我们每个人都是一辆独特的汽车，而帕金森病就像是汽车的某个重要零件出了问题。药物就是用来修复或替代这个零件的“燃料”或“维修工具”。如果加错了燃料，或者用了不合适的工具，会发生什么呢？
首先，最直接的后果就是症状控制不理想。您可能仍然会感到肢体僵硬、震颤、行动迟缓，甚至更严重。这就像汽车加了不合适的油，动力不足，跑起来费劲。
其次，副作用可能会比较大。有些药物虽然能暂时缓解症状，但如果不对症或者剂量不合适，可能会带来一些不舒服的反应。比如，文章中提到了安坦，它价格便宜，但长期服用可能导致记忆力下降、产生幻觉、便秘、口干、眼睛干涩、看东西模糊等副作用。这就像用了不合适的维修工具，虽然暂时修好了，但可能损伤了汽车的其他部分。
李叔叔刚开始被诊断为帕金森病时，因为对疾病了解不多，听朋友推荐了一种他认为“效果好”的药，但没有经过医生的详细评估。服药一段时间后，李叔叔发现自己的震颤并没有得到有效控制，反而出现了严重的口干和便秘，非常难受。后来，他去看专科医生，医生根据他的具体情况调整了药物，症状才逐渐得到缓解，副作用也减轻了。
长期来看，如果药物方案不合适，还可能出现一些远期不良反应，比如症状波动和异动症。症状波动就是感觉自己一会儿“好”一会儿“坏”，异动症则是身体出现不自主的舞蹈样或扭动样动作。这些都会严重影响生活质量。
很多病友都反映过这个问题：“我刚开始吃药的时候效果挺好的，怎么过了一段时间，感觉药效没那么长了，或者症状又出来了？”
这很可能是出现了症状波动，尤其是剂末效应。简单来说，随着帕金森病的进展，我们大脑中产生多巴胺的细胞会越来越少。药物（尤其是左旋多巴类药物）补充了多巴胺，帮助我们控制症状。但是，药物在体内会被代谢掉，药效会逐渐减弱。
想象一下，我们吃一次药，就像给汽车加了一箱油。刚加满的时候，动力十足（症状控制得好）。但随着汽车行驶（时间推移），油会慢慢消耗。对于帕金森病友来说，随着疾病进展，大脑储存和利用多巴胺的能力下降，药物带来的多巴胺补充就像这箱油，消耗得更快了，所以药效持续的时间就缩短了。在下一次服药之前，体内的药物浓度已经不足以很好地控制症状了，您就会感觉症状又出现了或加重了，这就是剂末效应。
王阿姨刚开始服用美多芭时，每天吃三次，感觉全天症状都控制得很好。但大概过了三年，她发现每次服药后，大概三四个小时症状就会再次出现，手又开始抖，走路也变得困难。她感觉自己就像一个上了发条的玩具，发条松了就需要重新上。这就是典型的剂末效应。
当出现症状波动或剂末效应时，确实需要根据具体情况进行药物调整。但这并不是简单地换药，而是要看您的疾病处于哪个阶段以及波动的具体表现。
对于中晚期出现的运动波动，医生通常会有多种调整方案：
联用美多芭和恩他卡朋： 恩他卡朋就像一个“药效延长器”，它可以帮助减缓美多芭在体内的代谢，让美多芭的作用时间更长、更稳定。这就相当于让汽车的油耗降低，一箱油能跑更远。
使用多巴胺受体激动剂： 多巴胺受体激动剂是一类可以直接作用于大脑多巴胺受体的药物，它们的作用时间通常比美多芭长。在美多芭药效减弱的时候，多巴胺受体激动剂可以起到“补充”作用，帮助维持症状控制。这就像在油箱快空的时候，还有一个备用油箱可以提供动力。
增加服用复方多巴的次数： 如果前两种方法效果不佳，医生可能会建议您增加每天服用美多芭的次数，比如从一天三次变成一天四次或五次，每次的剂量不变或略有调整。这样可以更频繁地补充多巴胺，减少药效“空窗期”。但这需要医生根据您的具体情况来决定，药量不能无限增加。
张爷爷出现了明显的剂末效应，医生首先给他加用了恩他卡朋。一段时间后，张爷爷感觉每次美多芭的药效持续时间明显延长了，不再像以前那样频繁出现症状。
李奶奶在出现剂末效应后，医生给她加用了多巴胺受体激动剂。她发现虽然震颤没有完全消失，但在两次美多芭之间，“僵硬”和“慢”的情况得到了改善。
如果通过药物调整仍然无法很好地控制严重的运动波动，医生可能会建议考虑脑起搏器（DBS）治疗。脑起搏器是一种手术治疗方法，通过在大脑中植入电极，发射电脉冲来调节异常的脑活动。对于严重的运动波动和异动症，脑起搏器的效果往往比药物治疗更好，可以显著改善患者的生活质量。这就像对汽车的发动机进行了一次升级改造，让它运行得更平稳、更高效。
这个问题和前面的症状波动、剂末现象非常相似，其实是同一原理的不同表现。
剂末现象通常是指在下一次服药前，药物作用快要结束时出现的症状加重。而“用药几年后，药物起效时间明显减少，症状又严重了”，这其实是剂末现象随着疾病进展而变得更明显、更频繁的表现。随着病程的延长，大脑中多巴胺能神经元的丢失越来越多，身体储存和处理药物的能力进一步下降，导致每次药物的作用时间越来越短，症状的“空窗期”也就越来越长、越来越严重。
调整“剂末现象”的原则，就像前面提到的应对症状波动一样，主要是为了稳定药物在体内的浓度，延长药物的作用时间。
临床上，医生会根据患者的具体情况，采取多种药物联合使用的方法来解决这个问题。主要的策略包括：
抑制药物降解： 使用恩他卡朋等药物，延缓美多芭的分解，让美多芭的作用时间更长。
使用长效药物： 比如多巴胺受体激动剂，它们的作用时间通常比美多芭长，可以弥补美多芭药效不足的时间段。
调整服药频率和剂量： 在医生指导下，适当增加服药次数，或者调整每次的剂量，以维持药物浓度的稳定。
药物的调整是一个非常专业的过程，请务必在专科医生的指导下进行。不要自己随意增减药物剂量或更换药物。
帕金森病的治疗是一个长期旅程，药物治疗也是一个动态调整的过程。遇到症状波动或剂末效应时，不要灰心。及时与您的医生沟通，详细描述您的症状变化，医生会帮助您找到最优的药物调整方案。
免责声明：本文内容，仅作科普用途，不能代替医生面诊。如需治疗，请到专业医疗机构就医。
本文来源公众号“帕金森病友会”
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