2025年04月25日发布 | 1060阅读

OCIN·2024年度盘点|杨鹏飞:颅内动脉狭窄(ICAS)影像及生物学标记物进展【颅内动脉狭窄】

杨鹏飞

海军军医大学第一附属医院

张磊

海军军医大学附属长海医院

李嘉言

长海医院脑血管病中心

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颅内动脉狭窄(Intracranial Atherosclerotic Stenosis, ICAS)是导致缺血性卒中的主要病因之一,目前对于重度症状性颅内动脉狭窄的最优治疗策略仍存在诸多争议,很重要的原因是无法准确筛选出药物治疗下卒中复发高危人群。本文将从影像学技术和生物学标记物两方面梳理2024年度ICAS的早期诊断、风险评估的新进展。


编写团队

杨鹏飞

海军军医大学第一附属医院

张磊

海军军医大学第一附属医院

李嘉言

长海医院脑血管病中心


01.

影像学技术进展


1.基于HR-MRI的ICAS研究



2024年国际卒中大会(ISC 2024)上,北京协和医学院袁伟壮团队的RCT研究显示,HR-MRI检测到的斑块内出血与ICAS患者12个月内同侧卒中复发显著相关(HR=7.05,p=0.012),斑块内出血组的复发风险是未出血组的7倍以上。表明斑块内出血可作为筛选高危复发患者的独立影像学标志物,为血管内治疗决策提供依据。


山东省人民医院孙钦建教授团队在Eur Radiol发表论著,采用HR-MRI评估斑块特性,中位随访2.8年,结果提示:斑块负荷、增强比等特征可能与卒中复发风险均存在潜在的相关性。


北京天坛医院王伊龙教授公布REALM研究结果。研究采用HR-MRI评估长期使用他汀的症状性大脑中动脉M1段狭窄患者,在严格LDL控制的前提下,大脑中动脉粥样硬化斑块的变化情况。结果显示,经他汀治疗后,大脑中动脉M1段管腔面积狭窄率和动脉粥样硬化斑块负荷明显降低。这为他汀治疗颅内动脉粥样硬化提供了直接证据。


2.基于多模CT的ICAS相关研究


解放军总院张帆教授发现CTA中的餐巾环征的患者,即某些低密度斑块的周围绕以环状高衰减区,根据症状出现后12小时内的影像学表现将患者分为AIS组和非AIS组。结果显示AIS组每位受试者的NRS斑块数量显著高于对照组(1.96±1.17 vs 1.41±0.62)。卒中同侧NRS斑块数量明显多于对侧(1.55±0.90 vs 0.41±0.66)。提示颈脑CTA中餐巾环征斑块发生率增加与急性缺血性卒中发生呈正相关,有助于在常规筛查或急诊场景中识别AIS高风险的无症状动脉粥样硬化患者。


天坛医院的马宁教授分析了ICAS卒中患者的Tmax特征。1年主要终点发生率为16.2%。Tmax>4秒体积与主要终点显著相关(每增加10mL,校正风险比HR 1.028,95%CI 1.008-1.049,P=0.005)。预测主要终点的Tmax>4秒体积最佳截断值为83mL。提示即使接受优化药物治疗,Tmax>4秒体积较大者仍面临更高的卒中复发风险。


3.基于脑血管造影的无创血流分数(Angio-FF)在ICAS血流动力学评估中的应用


上海长海医院刘建民团队联合脉流科技开发了一种基于常规2D数字减影血管造影(DSA)的无创血流分数计算技术(Angio-FF),通过三维重建和计算流体动力学模型评估颅内动脉狭窄的血流动力学意义。该方法无需额外侵入性操作(如压力导丝),可动态量化狭窄导致的压力梯度变化,并与有创FF测量技术一致性良好(前期验证研究显示相关系数r=0.89),适用于指导血管内治疗(EVT)适应症选择。


同期临床验证试验纳入了124例狭窄>70%的ICAS患者(78例有症状,46例无症状),结果显示有症状组Angio-FF中位数显著低于无症状组(0.75 vs 0.85,P<0.001)。ROC曲线分析确定Angio-FF最佳阈值为0.785(AUC=0.717,灵敏度71.74%,特异度57.69%),提示Angio-FF<0.785的患者更易发生缺血事件。


02.

生物学标记物研究进展


卒中相关生物标志物目前也是大家研究的热点,通过标志物的鉴定,可以作为卒中分层、卒中预后评估的重要手段。



1.脂蛋白相关磷脂酶A2与ICAS动脉-动脉栓塞有关


脂蛋白相关磷脂酶A2活性(Lp-PLA2-A)是参与炎症过程和动脉粥样硬化斑块易损性的关键酶。通过对1908例SICAS患者及其基线Lp-PLA2-A水平与皮层梗死关系的分析,发现皮层梗死患者比例随Lp-PLA2-A四分位数升高而增加,四个四分位数组分别为39.3%、47.1%、47.4%和50.7%(趋势P=0.004)。在年龄<65岁、男性和高敏C反应蛋白≥2mg/L的亚组中,Lp-PLA2-A升高与皮层梗死比例增加的相关性仍然存在。敏感性分析显示,Lp-PLA2-A水平与皮层梗死比例的正相关性保持稳定。研究提示Lp-PLA2-A作为反映sICAD卒中机制生物标志物的重要意义。


2.甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与体重指数(BMI)


一项针对8231名无中风病史、具有全国代表性的中老年人群的长期随访发现,在中位随访7.1年期间,585人(7.1%)发生中风。TyG通过中介作用介导了BMI与中风风险的关联:BMI为24.0-27.9kg/m²组的中介比例为16.3%,BMI≥28.0kg/m²组达53.8%。提示TyG与中老年人群中风风险显著相关,并在BMI与中风的关联中起主要中介作用(贡献超50%)。通过控制体重降低胰岛素抵抗相关风险,或可减少中风疾病负担。


同时,有研究探究甘油三酯-葡萄糖-体重指数(TyG-BMI)与卒中发病率的相关性。结果发现TyG-BMI每升高10个单位,卒中风险增加4.9%(HR=1.049,95%CI 1.029-1.069)。非线性分析发现该关系存在拐点(TyG-BMI=174.63),即通过生活方式干预及饮食控制将TyG-BMI降至174.63以下,可显著降低卒中风险。


3.炎症因子与动脉粥样硬化的相关性


动脉粥样硬化(AS)被认为是一种慢性炎症性疾病,抗炎治疗对于预防心血管事件至关重要。中性粒细胞胞外陷阱(NETs)介导的炎症反应是心血管疾病的重要驱动因素,但其在大动脉粥样硬化性(LAA)卒中中的作用尚不明确。一项前瞻性研究纳入145例LAA卒中患者及121例健康对照。与炎症通路相关的MPO-DNA(NETs标志物)、AIM2和IL-1β是大动脉粥样硬化型(LAA)卒中患者3个月预后不良的预测因子,且三者在LAA卒中预后评估中表现出协同作用,提示NETs/AIM2/IL-1β轴可能参与LAA卒中后的炎症损伤。另一项研究发现,卒中发生后NETs可释放大量游离DNA (cfDNA) ,随后激活AIM2炎症小体,诱发斑块炎症加剧,导致斑块不稳定和动脉粥样硬化血栓形成,最终引发动脉-动脉栓塞和卒中复发;而通过DNase处理中和cfDNA或抑制炎症小体激活可降低实验性卒中的复发风险。


4.残余炎症风险与SICAS支架术后长期预后相关性


残余炎症风险(RIR)可预测轻型缺血性卒中患者的不良结局,但其对接受支架治疗的症状性颅内动脉粥样硬化狭窄(sICAS)患者长期预后的影响尚不明确。有研究根据术前高敏C反应蛋白(hs-CRP)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,将患者分为四组:残余胆固醇炎症风险组(RCIR);残余炎症风险组(RIR);残余胆固醇风险组(RCR);无残余风险组(NRR)。结果发现与NRR组相比,RCIR组和RIR组的复发性缺血性卒中风险显著升高。RCIR组ISR风险更高。RIR组sISR风险显著增加。研究提示对于sICAS患者,术前RIR可预测颅内支架术后长期复发性缺血性卒中、ISR及sISR风险,提示炎症与胆固醇代谢双重调控对预后的重要性。


未来颅内动脉狭窄适应症及风险预后研究将聚焦于多模态影像分析与生物标记物检测。高分辨率磁共振血管壁成像、定量血流评估与分子影像技术的融合,将实现斑块稳定性与血流动力学的精准评估。液体活检技术联合蛋白质组学、代谢组学分析,有望揭示内皮功能障碍、炎症激活及斑块易损性的分子机制。人工智能驱动的多维度数据整合平台将突破传统分型框架,构建个体化卒中风险预测模型。通过影像-组学-临床终点数据的闭环验证,最终推动颅内动脉狭窄诊疗模式向精准医学转型。


参考文献:

[1] Jiayan L, Lijun W, et al. Hemodynamic evaluation of symptomatic and asymptomatic intracranial atherosclerotic stenosis using cerebral angiographic images: an exploratory study. J Neurointerv Surg. 2025;0:1–5.

[2] Yang P, Wan S, Wang J, et al. Hemodynamic assessment for intracranial atherosclerosis from angiographic images: a clinical validation study. J Neurointerv Surg. 2024;16(2):204-208.

[3] Lv Y, Ma X, Zhao W, et al. Association of plaque characteristics with long-term stroke recurrence in patients with intracranial atherosclerotic disease: a 3D high-resolution MRI-based cohort study. Eur Radiol. 2024 May;34(5):3022-3031.

[4] Yu Y, Yu J, Hou Z, et al. Tmax >4 s volume predicts stroke recurrence in symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis with optimal medical treatment. J Neurointerv Surg. 2025 Jan 27:jnis-2024-022418.

[5] Huo RR, Liao Q, Zhai L, et al. Interacting and joint effects of triglyceride-glucose index (TyG) and body mass index on stroke risk and the mediating role of TyG in middle-aged and older Chinese adults: a nationwide prospective cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2024 Jan 13;23(1):30.

[6] Shao Y, Hu H, Li Q, et al. Link between triglyceride-glucose-body mass index and future stroke risk in middle-aged and elderly chinese: a nationwide prospective cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2024 Feb 24;23(1):81.

[7] Li J, Liu L, Zhang R, et al. Associations of NETs with inflammatory risk and clinical predictive value in large artery atherosclerosis stroke: a prospective cohort study. Front Immunol. 2024 Dec 16;15:1488317.

[8] Cao J, Roth S, Zhang S, et al. DNA-sensing inflammasomes cause recurrent atherosclerotic stroke. Nature. 2024 Sep;633(8029):433-441.

[9] Mo J, Chen Z, Wang M, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity levels is associated with artery to artery embolism in symptomatic intracranial atherosclerotic disease. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2024 Nov;33(11):108012.

[10] Yu Y, Lou Y, Pan Y, et al. Residual inflammatory risk predicts long-term outcomes following stenting for symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. Stroke Vasc Neurol. 2024 Aug 27;9(4):407-417. 


编写专家简介



杨鹏飞

海军军医大学第一附属医院

主任医师,教授,博士生导师,海军军医大学长海医院副院长,脑血管病中心执行主任。上海市医学会脑卒中分会候任主委,中国研究型医院学会转化医学分会副主委等学术任职。入选国家万人计划青年拔尖人才,国防生物科技优秀青年人才,上海市曙光计划、浦江计划和青年拔尖等人才计划,享受军队优秀专业技术人才一类岗位津贴,荣获王忠诚中国神经外科医师青年奖、转化医学创新奖等荣誉,代表性成果发表于《NEJM》和《LANCET》杂志,获得省部级一等奖4项。



张磊

海军军医大学第一附属医院

海军军医大学第一附属医院脑血管病中心副主任医师、副教授、主任助理。

中国研究型医院协会转化医学分会常务委员,国家卫健委脑防委卒中中心培训基地、英国皇家外科学院神经外科学部认证神经介入专科培训导师。主攻方向为缺血性脑血管病外科治疗。在NEJM、Radiology、Stroke等学术期刊发表论文30余篇;担任 STROKE VASC NEUROL、FRONT NEUROL等学术期刊审稿专家。主持和参与国家及省部级课题8项,参编专著及规范共识6部,授权专利4项,获上海市科技进步一等奖2项,教育部科技进步一等奖1项。



李嘉言

长海医院脑血管病中心


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