【Ref:Zhu D, Zhao P, Lv N, et al. Rupture Risk of Cerebral Arteriovenous Malformations During Pregnancy and Puerperium: A Single-Center Experience and Pooled Data Analysis. World neurosurgery. Mar 2018;111:e308-e315.】
脑动静脉畸形是一种常见的出血性脑血管疾病,其年出血率为2%~4%。现有的报道认为孕期及产褥期并发出血性卒中的风险增加,这可能与脑动脉瘤或脑动静脉畸形破裂出血有关。目前有一些针对孕期及产褥期发生脑AVM破裂的研究报道。但由于方法学局限,这些研究报道的结果差异较大,对于孕期及产褥期是否增加脑AVM出血风险仍无定论。针对该问题,长海医院神经外科的诸德源等学者回顾了该中心的病例数据,回顾性分析了孕期及产褥期脑AVM患者出血风险,并对现有文献进行荟萃分析,研究结果发表于《World Neurosurgery》杂志。
文章第一部分为单中心、回顾性研究。该研究共纳入264例女性脑AVM患者。该研究定义暴露期为孕期及产褥期时长,若足月生产则单人暴露期为46周(孕期40周+产褥期6周),若流产则单人暴露期为实际妊娠周数+产褥期6周;非暴露期为患者自出生至脑AVM完全闭塞或末次随访除外暴露期的时长;育龄期为15-50岁,详见图1。
图1. 暴露期、非暴露期和育龄期示意图
暴露期及非暴露期时长以“患者×年”的形式计算。分别计算264例女性患者中暴露期、非暴露期、育龄非暴露期、育龄期和非育龄期发生脑AVM出血的比率,并使用Poisson rate ratio检验比较率的差异。同时检索PubMed和EMBASE数据库进行文献回顾,提取纳入文献数据,采用相同方法处理后进行荟萃分析。
结果显示264例患者中,在7484患者年中共发生222次脑AVM出血,年出血率为2.97%。其中有8次出血发生于暴露期(148.2患者年),214次出血发生于非暴露期(7335.8患者年),155次出血发生于育龄非暴露期(4055.8患者年),163次出血发生于育龄期(4204患者年),59次出血非育龄期(3280患者年)。暴露期,非暴露期,育龄非暴露期,育龄期和非育龄期的脑AVM年出血率为5.40%,2.92%,3.82%,3.88%和1.80%。暴露期的脑AVM年出血率高于非暴露期(P=0.196)和育龄非暴露期(P=0.415),但差异均无统计学意义。育龄期的脑AVM年出血率高于非育龄期(P<0.001),差异有统计学意义。8例发生暴露期脑AVM出血的患者的病例特征详见表1。
表1 发生孕期及产褥期脑AVM出血病例特征
文章第二部分为荟萃分析。根据设定的纳入排除标准,共计8篇相关文献纳入荟萃分析。所有研究均为回顾性非随机对照研究,其中2篇来自中国,4篇来自美国,2篇来自英国。纳入研究及本研究的基线情况详见表2。荟萃分析结果显示,女性脑AVM患者在暴露期的出血风险显著高于非暴露期患者(5.59% vs 2.52%,95%CI=1.52-6.70,P=0.002),森林图详见图2。亚组分析结果类似。
表2 纳入研究及本研究的基线情况
图2. 纳入文献的暴露期和非暴露期脑AVM出血情况对比森林图
该研究结果显示,女性脑AVM患者在孕期及产褥期的出血风险增加。育龄期女性脑AVM患者发生出血的风险较非育龄期女性更高。对于处理上述特殊时期的女性脑AVM患者应更为谨慎,同时对于已经确诊脑AVM女性若有生育计划的,应妥善进行脑血管评估,及时消除潜在出血因素如畸形团内动脉瘤等。当然本研究的结论尚待设计完备的前瞻性随机对照临床试验证实。
(上海长海医院诸德源编译,上海长海医院方亦斌副教授审校,《神经介入资讯》主编、上海长海医院脑卒中中心兼神经介入中心主任刘建民教授终审)