2025年3月27日至29日，“2025胶质瘤基础与临床进展学习班暨中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会学术年会”在花城广州盛大召开。作为脑胶质瘤领域年度学术盛会，会议汇聚了国内外神经肿瘤学、分子生物学及临床治疗领域的顶尖专家，围绕胶质瘤基础研究、转化医学与临床实践展开多维对话。
3月28日，作为本次年会的重磅专题环节，“胶质瘤靶向治疗新进展专题会”成功举办。会议聚焦靶向药物研发及个体化治疗策略等前沿议题，通过学术报告、案例研讨与跨学科对话，为胶质瘤精准治疗提供了创新思路与实践范式，引发学界高度关注。
会议背景
胶质瘤，作为中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，表现出显著的侵袭性和异质性1。特别是高级别胶质瘤，由于其强烈的浸润性和侵袭性，使得完全切除变得极为困难2。加之肿瘤起始细胞的异质性和休眠特性仍可能使其逃避治疗，进而导致疾病复发和恶性进展，使患者生存期大大缩短3。目前，针对复发或进展的高级别胶质瘤，尚无统一的标准疗法。2024年NCCN指南推荐了包括化疗、再放疗以及电场治疗在内的多种治疗方案，但这些方法的疗效并不理想，且耐药性问题依然突出4。
在这样的背景下，穿透疗法作为一种创新的综合治疗策略应运而生，该疗法通过多靶点协同作用，针对胶质瘤的侵袭性、血管依赖性和耐药性提供全面的治疗解决方案。特别是MET抑制剂伯瑞替尼，它能够有效穿透血脑屏障，并在中枢神经系统肿瘤中发挥作用，为复发高级别胶质瘤患者带来了新的治疗希望。
会议在中山大学肿瘤防治中心杨群英教授的主持下拉开序幕。杨教授在发言中指出，伯瑞替尼是我国自主研发的高选择性c-Met抑制剂，这一成果是在江涛院士的带领下，经过团队多年的潜心钻研而取得的。该药物于2024年获批用于脑胶质瘤的治疗，这一突破不仅令大家倍感振奋，更为胶质瘤患者带来了新的治疗希望。
靶化穿透，协同破局
北京天坛医院任晓辉教授代表江涛院士团队带来题为《靶化穿透，协同破局——穿透疗法为复发/进展高级别胶质瘤患者提供综合解决方案》主题报告，汇报了关于复发高级别胶质瘤治疗模式的探索及成果。任教授指出，高级别胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤，复发率极高且预后极差。复发后的高级别胶质瘤患者生存期显著缩短，目前尚无明确的标准治疗方案。其中替莫唑胺作为脑胶质瘤全线治疗的化疗药物，90%以上患者因耐药导致复发，是高级别胶质瘤临床治疗失败的主要原因之一5，贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤仅延长PFS，而无法改善患者总生存6-7。针对上述痛点，团队通过基础研究及临床实践发现，在替莫唑胺联合贝伐珠单抗基础上，联用伯瑞替尼可显著缩小肿瘤，甚至实现完全缓解，改善患者临床症状，这一发现促使团队深入研究伯瑞替尼在联合方案中的作用机制。
为此，团队提出了“穿透疗法”概念，通过综合治疗方案的应用，“穿透”复发/进展胶质瘤的治疗抵抗。通过穿透疗法，实现靶向c-MET通路；增敏替莫唑胺；预防单一靶点补偿性耐药，综合解决复发肿瘤耐药问题！
基础研究表明：高级别胶质瘤患者，经替莫唑胺治疗后，会导致MET通路激活，以及多种MET基因及蛋白层面异常的发生，在此基础上，靶向c-MET通路可增敏替莫唑胺，抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭8；而MET通路和VEGF通路之间同时存在交互调控，此消彼长的关系9-10；研究发现，在贝伐珠单抗耐药的胶质瘤中表现出MET激活9，采用MET和VEGF双靶治疗策略，可协同抑制胶质瘤生长10。伯瑞替尼在其中作为关键角色，发挥抗肿瘤活性、增敏替莫唑胺及协同贝伐珠单抗的作用。因此，穿透疗法通过多靶点协同治疗，对胶质瘤的侵袭性、血管依赖性和耐药性提供了综合解决方案。
临床实践中，伯瑞替尼联合替莫唑胺及贝伐珠单抗三药方案及伯瑞替尼联合替莫唑胺或贝伐珠单抗的两药方案在部分患者中已取得了良好效果，显著延长了生存期。任教授强调，尽管目前的探索仍处于初期阶段，但这一疗法为复发高级别胶质瘤患者带来了新的希望，未来团队将开展更多临床试验以进一步验证其疗效。
真实案例，实践验证
广东三九脑科医院李少群教授带来《穿透疗法病例分享：复发GBM的新治疗》病例分享。患者为44岁男性，因头痛、恶心等症状就诊，经检查发现左侧额叶占位性病变。患者接受了手术切除，术后病理最终确诊为IDH野生型胶质母细胞瘤，术后一个月复查发现肿瘤进展。后续患者接受了同步放化疗及替莫唑胺辅助化疗，但病情仍出现复发并伴有中枢神经系统播散。
在杨群英教授的指导下，患者接受了“穿透疗法”，即伯瑞替尼联合贝伐珠单抗及小剂量替莫唑胺的三药联合治疗。治疗后，患者影像学检查显示肿瘤病灶明显缩小，强化信号减弱，脊髓播散灶消失，临床症状显著缓解，总体生存时间已达18个月，疾病处于稳定状态。李教授指出，该病例中患者耐受性良好，主要不良反应为食欲下降、皮疹及轻度白细胞减少，整体生活质量较高。李教授表示，穿透疗法为复发及进展的胶质母细胞瘤患者提供了新的治疗选择，且安全性较好，值得进一步探索和研究。
颅内肿瘤控制良好，末次复查时间2025-02-05，OS 18+月
安徽医科大学第一附属医院张晓东教授带来《一例胶质瘤术后应用伯瑞替尼方案化疗病例总结》，报告了一例62岁男性胶质瘤患者的治疗经过。患者因言语不清半年、加重一周入院，经头颅CT和核磁检查发现左侧额颞部占位，考虑胶质瘤。术后病理诊断为2级少突胶质细胞瘤，Ki-67增值指数约12%。患者接受了常规放疗和化疗，但2024年7月出现频繁头痛和癫痫发作。团队采用了伯瑞替尼联合贝伐珠单抗和替莫唑胺进行穿透疗法，术区肿瘤未见明显复发，患者癫痫发作症状和频次均有明显改善，表明伯瑞替尼在控制胶质瘤复发和改善症状、提高患者生活质量方面具有显著疗效。此外，术后综合管理和多学科合作对提高患者长期生存和生活质量具有重要意义，为胶质瘤的精准治疗提供了新的思路和希望。
多维讨论，共话未来
在讨论环节中，与会专家就穿透疗法的适应症拓展、耐药性管理及多学科协作模式进行了深入探讨。广西医科大学附属肿瘤医院莫立根教授对穿透疗法在复发性高级别胶质瘤治疗中的疗效表示鼓舞，并建议由北京天坛医院牵头进行更多临床研究。中南大学湘雅医院伍军教授与北京天坛医院任晓辉教授探讨了穿透疗法的病例数量及有效率，以及如何区分贝伐珠单抗作用与药物真正疗效的差异。南方医科大学第十附属医院刘志刚教授强调了评估MET异常和蛋白表达的重要性，并指出复发性脑胶质瘤临床试验的难点在于疗效评判。南方医科大学南方医院黄广龙教授分享了伯瑞替尼临床研究中的经验。中山大学肿瘤防治中心郭琤琤教授提出在贝伐单抗耐药情况下加用伯瑞替尼可能增强治疗效果。南方医科大学珠江医院何骁征教授讨论了复发胶质瘤患者治疗策略及药物医保报销问题。广东省第二人民医院崔润教授对穿透疗法表示赞赏，认为这一疗法的提出为未来研究提供了新方向。
北京协和医院马文斌教授在总结发言中对与会专家表示感谢，强调了江院士团队在穿透疗法研究中的贡献。他提到，团队一例经治发生MET扩增的肿瘤患者，结合贝伐珠单抗、替莫唑胺和伯瑞替尼的治疗方案取得了良好效果，患者病情得到控制且KPS评分显著提高。
中山大学肿瘤防治中心牟永告教授在总结发言中对江涛院士联合企业在药物研发上的贡献表示感谢，并分享了一例伯瑞替尼治疗超过4年的病例，目前病情稳定，体现了药物的长期疗效与安全性。他强调联合用药的协同作用以及个体化处理副作用的重要性，称对新疗法充满期待。
结语
本次会议通过理论探索、实践分享与学术交流，为胶质瘤治疗领域注入了新动能。穿透疗法作为突破血脑屏障、实现靶向递药的关键技术，或将成为复发高级别胶质瘤治疗的重要突破口。期待未来更多创新技术落地，推动胶质瘤诊疗从“延长生存”迈向“精准治愈”，惠及广大患者。
参考文献：
1.脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)
2.Janjua TI, et al. Adv Drug Deliv Rev. 2021 Apr;171:108-138.
3.Lara-Velazquez M, et al. Brain Sci. 2017 Dec 20;7(12):166.
4.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Central Nervous System Cancers Version 3.2024
5.杨雪莲,李数,郭倩倩,等.多形性胶质母细胞瘤治疗药物的研究进展[J].药学进展,2022,46(04):310-322.
6.CancerMPact® Japan, 2013. April 2014, v1.1.
7.Chinot OL et al. N Engl J Med. 2014;370(8):709-722.
8.Sci Rep. 2016 Feb 16:6:21141. doi: 10.1038/srep21141.
9.EBioMedicine, 2015 Mar 28;2(5):406-20. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.03.021.
10.Cancer Cell, Volume 22, Issue 1, 10 July 2012: 21-35.
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