2025年04月02日发布 | 1395阅读

【中国声音】颅咽管瘤手术中垂体柄保留与否对肿瘤复发和内分泌功能的影响:荟萃分析

王镛斐

复旦大学附属华山医院

沈明

复旦大学附属华山医院

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颅咽管瘤是一种生长缓慢的良性颅内肿瘤,手术是主要治疗方法,但手术可能需牺牲垂体柄,进而导致垂体功能减退。然而,这种操作的风险与益处尚未得到充分理解。同时,对于手术方式(如内镜经鼻入路或开颅手术)、肿瘤切除程度(如全切除或次全切除)以及是否保留垂体柄等因素对肿瘤复发和内分泌功能的影响,存在诸多争议。



近日,复旦大学附属华山医院金垂体团队王镛斐教授、沈明副教授团队对颅咽管瘤手术中垂体柄保留与否对肿瘤复发和内分泌功能的影响,在WFNS官方期刊《World Neurosurgery》发表了一项国际多中心大样本荟萃分析结果(doi: 10.1016/j.wneu.2025.123769)。


早在2021年,王镛斐/沈明教授团队就回顾性分析了华山医院单中心73例内镜下扩大经鼻入路(EEA)手术的鞍上颅咽管瘤患者,探讨了与肿瘤复发/进展相关的因素,并重点评估垂体柄保留与否对肿瘤复发/进展及内分泌结局的影响(doi: 10.3389/fneur.2021.753944)。结果表明,全切除(GTR)是EEA术后复发/进展的唯一独立预测因素;保留垂体柄似乎不会增加非GTR和肿瘤复发/进展的风险(21% vs 10%,P>0.05),且可能有助于降低手术所致甲状腺功能减退和尿崩症的风险;对于垂体功能正常的鞍上周围型颅咽管瘤,尤其是无甲状腺功能减退或尿崩症的患者,建议尽可能保留垂体柄;而对于术前即存在全垂体功能减退的中央型颅咽管瘤,可考虑牺牲垂体柄


然而,受样本量的限制,本研究所得出的结果存在一定的局限性,需进一步通过多中心、大样本研究来获得更加可靠的结论。



2023年,受美国纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心 Theodore Schwartz教授团队的邀请,王镛斐/沈明教授团队共同参与了颅咽管瘤手术中垂体柄保留与否对肿瘤复发和内分泌功能的影响的国际多中心大样本荟萃分析。2025年发表的研究文章即源于此。



核心结论


本文是关于颅咽管瘤手术中垂体柄保留或牺牲与肿瘤复发及内分泌功能障碍关系的系统综述。研究通过对相关文献的系统检索和荟萃分析,发现垂体柄牺牲虽会增加术后内分泌功能障碍的风险,但能显著降低肿瘤复发风险(复发风险约降低50%)。对于以根治为目标的手术,在确保不损害下丘脑等重要结构的前提下,若肿瘤与垂体柄难以分离,为保证完整切除肿瘤,可考虑牺牲垂体柄。不过最终决策应综合肿瘤特征、患者年龄等因素个体化制定。



研究方法


使用特定检索词在PubMed、Web of Science和Scopus数据库中检索2023年10月18日前发表的英文文献,检索词为“craniopharyngioma” AND (“infundibulum” OR “stalk”) AND (“surgery” OR “resection”)。依据诊断为颅咽管瘤、接受手术治疗、有垂体柄保留或牺牲信息以及有复发信息等,对检索到的文献进行筛选。最终,复发荟萃分析纳入10项研究,并发症荟萃分析纳入15项研究。



研究结果


01一

复发荟萃分析总体结果


在所有研究中,垂体柄牺牲组的复发风险显著低于保留组,OR=0.49(95%置信区间[CI]:0.30-0.79;P=0.002)。亚组分析所有全切除患者:垂体柄牺牲组复发风险有降低趋势,但未达统计学意义,OR=0.51(95% CI:0.25-1.04;P=0.064)。仅内镜经鼻入路患者:无论切除程度如何,垂体柄牺牲组复发风险显著降低,OR=0.33(95%CI:0.17-0.65;P=0.001)。内镜经鼻入路且全切除患者:垂体柄牺牲组复发风险显著降低,OR=0.20(95%CI:0.05-0.87;P=0.032)。生存分析:基于113例内镜经鼻入路全切除成年患者的原始数据绘制Kaplan-Meier曲线并进行对数秩检验,发现垂体柄牺牲的成年患者复发风险显著降低(P=0.007)。



02一

并发症荟萃分析结果


垂体柄牺牲组多种内分泌功能障碍风险显著增加,包括全垂体功能减退(85% vs. 40%;OR=10.44 [95%CI:5.84-18.66;P<0.001])、肾上腺皮质功能减退(94% vs. 62%;OR=6.76 [95%CI:3.06-14.90;P<0.001])、甲状腺功能减退(96% vs. 59%;OR=9.86 [95%CI:3.97-24.50;P<0.001])、生长激素缺乏(89% vs. 32%;OR=20.27 [95%CI:7.46-55.05;P<0.001])、促性腺激素缺乏(92% vs. 59%;OR=11.57 [95%CI:4.90-27.32;P<0.001])、尿崩症(80% vs. 55%;OR=6.01 [95%CI:3.75-9.62;P<0.001])以及体重增加(30% vs. 16%;OR=3.05 [95%CI:1.15-8.08;P=0.025])。SIADH(53% VS. 59%;OR=0.83 [95% CI:0.23-3.04;P=0.780])和三相反应(52% vs. 48%;OR=1.46 [95% CI:0.28-7.53;P=0.649])在两组间无显著差异。



研究讨论


01一

垂体柄的解剖与功能


垂体柄是下丘脑与垂体之间的连接结构,包含释放神经垂体激素的轴突。下丘脑-垂体轴功能障碍可导致多种内分泌问题,如尿崩症、生长发育迟缓、性腺功能减退等。


02一

与以往研究的比较


本研究与以往研究相比,纳入了更大的数据集,并采用先进统计工具评估发表偏倚,对临床结果有更深入的见解。以往研究存在样本量小、随访时间短和组间异质性等问题。

03一

内分泌功能障碍的发生率


虽部分作者报告垂体柄切除后全垂体功能减退发生率为100%,但本研究荟萃分析表明,并非所有患者都会出现此情况,部分研究发生率约为85%。同时,部分患者虽垂体柄被牺牲,但未出现激素相关症状,可能与代偿机制和个体差异有关,如内镜技术减少周围组织损伤、衰老对内分泌信号机制的影响等。

04一

手术策略建议


研究支持在不损害下丘脑、穹窿或乳头体的情况下,尽可能尝试全切除肿瘤。若肿瘤与垂体柄易于分离且能保留血供,应保留垂体柄以降低内分泌功能障碍风险;若以根治为目标,为确保肿瘤完全切除,可考虑牺牲垂体柄。最终决策需综合肿瘤特征、患者年龄和对长期内分泌功能的潜在影响等因素个体化制定。


研究优势与局限


01一

优势


纳入较多符合标准的研究,多数发表于近15年。采用多种统计方法评估结果的稳健性和发表偏倚。

02一

局限


所选文献随访时间相对较短,可能影响复发率;数据提取存在挑战,如垂体柄保留或牺牲标准报告不详细,部分患者信息不明确,可能影响结论准确性。未来研究需制定标准化评估标准,以减少异质性,提高不同数据集的可比性。


作者简介


王镛斐 教授

复旦大学附属华山医院

● 复旦大学附属华山医院主任医师、硕士生导师

● 中国医师协会神经内镜专委会副主任委员,中国垂体瘤协作组副组长,上海抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委,上海市医师协会神经外科医师分会秘书,中国医师协会内镜医师分会委员,上海市垂体瘤研究中心秘书兼内镜组组长,中国神经科学学会神经肿瘤分会委员,中国医疗保健国际交流促进会颅底外科分会和神经外科分会委员

● 目前担任国家级继续教育项目“全国脑窥镜辅助显微外科学习班”和“中国垂体瘤诊治新进展学习班”主要负责人。每年开展垂体瘤等神经内镜手术达600余台次

● 参与了《全国垂体瘤显微外科手术学习班》、《神经外科新技术、新进展学习班》、《全国颅底外科学习班》和《神经外科手术护理学习班》等国家级继续教育项目的授课工作。发表论著和参与著作编写三十余篇(部)

● 2004年上海市医学科技进步一等奖、2004年中华医学科技奖三等奖、2009年国家科学技术进步奖一等奖

● 擅长领域:垂体腺瘤的显微外科手术基础和临床研究、神经内镜应用的解剖与临床研究、神经肿瘤的微创手术治疗

沈明 副主任医师

复旦大学附属华山医院

● 复旦大学上海医学院临床医学博士(师从周良辅院士和李士其教授)

● 美国UPMC(匹兹堡大学医学中心)和PNI(洛杉矶太平洋神经科学研究所)访问学者

● 华山医院神经外科副主任医师,华山医院神经外科高级访问学者解剖培训班指导老师

● 上海市医苑新星,第九批中央和国家机关优秀援疆干部人才

● 3届全国中青年神经外科医师手术比赛冠军(2017垂体腺瘤、2020神经内镜、2023颅底手术),首届中国神经外科医师诊疗能力大赛(肿瘤+颅底)全国十佳(2023)

● 上海市解剖学会内镜临床解剖分会委员,上海市神经科学学会会员,上海市垂体瘤研究中心成员,长三角神经内镜创新与转化联盟青年理事

● 以第一作者或通讯作者发表SCI论文20余篇,部分发表于Operative Neurosurgery(美国CNS官方子刊)、Neurosurgical Focus(美国AANS官方子刊)、Acta Neurochir(欧洲神经外科协会官方期刊)、World Neurosurgery(世界神经外科协会官方期刊)等神经外科主流期刊

● 主持国家自然科学基金青年项目1项、上海市卫健委科研项目1项;副主编专著2部



END

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