近日,首都医科大学附属北京天坛医院姜涛/刘海龙团队在《Neuro-Oncology》期刊发表题为“Unveiling spatial heterogeneity in medulloblastoma: A multi-omics analysis of cellular state and geographical organization”的研究论文。该研究通过大规模多组学分析了儿童小脑髓母细胞瘤恶性细胞的空间特征,揭示了祖细胞样肿瘤细胞、增殖肿瘤细胞和分化肿瘤细胞群体在三维空间形成干性中心及成熟区域,肿瘤细胞从干性中心逐渐进化至成熟区域的各个功能区,突显了空间异质性。深圳华大生命科学研究院李建康副研究员、首都医科大学附属北京天坛医院刘海龙副主任医师、深圳华大生命科学研究院王子玮博士及美国Texas Children’s Hospital Jiao Zhang助理教授为共同第一作者;首都医科大学附属北京天坛医院神经外科姜涛主任医师(末位通讯)、美国Texas Children’s Hospital/加拿大The Hospital For Sick Children Michael D. Taylor教授、上海交通大学医学院唐玉杰研究员及深圳华大生命科学研究院高雅研究员为共同通讯作者。此外,首都医科大学附属北京天坛医院邱晓光教授、首都医科大学附属北京儿童医院王微副研究员、首都医科大学公共卫生学院田雨副教授、日本国立癌症研究中心Hiromichi Suziki教授、法国PSL大学居里研究所Olivier Saulnier教授、意大利Federico II University of Naples大学Pasqualino De Antonellis博士及香港城市大学李帅成副教授等参与了研究工作。
髓母细胞瘤(medulloblastoma)是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,是儿童癌症相关死亡的主要原因。根据分子病理学可分为WNT、SHH、Group_3 和 Group_4(或non-WNT/non-SHH)亚型。目前仍以手术结合放化疗为主要治疗方案,其中部分SHH及Group_3亚型预后最差。尽管已有大量研究探讨了髓母细胞瘤肿瘤异质性,但细胞状态的空间特征仍不明确。本研究识别了三群恶性细胞:祖细胞样肿瘤细胞、增殖肿瘤细胞和分化肿瘤细胞。这些细胞群的基因特征与临床结果密切相关。肿瘤细胞群在空间上形成干性中心和成熟区域;祖细胞样和增殖亚群主要集中于干性中心,而多种分化细胞亚群则主要分布在成熟区域。通过分析染色体不稳定模式,我们发现干性中心通常具有单一的CNVs模式,反映出高度的原始性和一致性,这与成熟区域展示的多种模式及更广泛的生物功能形成鲜明对比。将细胞状态程序映射到空间切片上,完整展示了从干性中心向成熟区域各功能区的进化过程,这一过程在沿途与维持干细胞特性或促进分化的微环境成分相关。最后,形成髓母细胞瘤空间单细胞多组学数据库,全面促进对于空间进化组织结构的理解。

作者简介
姜涛 主任医师
首都医科大学附属北京天坛医院
● 主任医师、副教授、硕士研究生导师,加拿大The Hospital for Sick Children小儿神经外科访问学者
● 师从医学泰斗王忠诚院士,擅长儿童及婴幼儿颅脑肿瘤、血管性疾病、结节性硬化症合并癫痫等疾病的微创手术治疗
● 承担国家自然科学基金、首都卫生科研发展专项等多项课题;发表学术论文20余篇;获教育部科学技术进步奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖三等奖;参编参译《王忠诚神经外科学》《RHOTON神经解剖学》《神经外科手术入路解剖与临床》等多部著作
● 担任中国抗癌协会小儿肿瘤专委会委员、中国抗癫痫协会结节性硬化症专委会委员等
刘海龙 副主任医师
首都医科大学附属北京天坛医院
● 副主任医师,副教授,硕士研究生导师
● 主要从事神经系统肿瘤综合诊疗
● 近年入选北京市杰出青年科学基金、北京市科技新星和首都医学青年创新学者等计划;主持国家科技重大专项青年科学家项目、国家自然科学基金面上和青年项目、北京市自然科学基金、北京市慢病防治教育协会医工交叉未来人才项目等;曾受国家留学基金委资助公派赴美留学两年;发表学术论文37篇;担任《Fundamental Research(国自然基金委主办)》等期刊青年编委
● 中国医师协会脑胶质瘤专委会委员、中国抗癌协会肿瘤人工智能专委会委员等

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