指南更新要点解读
(一)更新我国脑胶质瘤最新流行病学数据
据国家癌症中心调查统计显示,2022年我国恶性脑肿瘤新发病例约8.75万人,死亡病例约5.66万人,年龄标化发病率和死亡率分别为4.21/10万和2.52/10万。我国脑肿瘤年龄标化发病率低于美国、欧洲、北美洲等地区。
脑胶质瘤是中枢神经系统原发恶性肿瘤中最常见的组织学类型,起源于星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜胶质细胞等。全世界每年每10万人中约有5~6例发病。发病率男性约为女性的1.5~1.6倍。脑胶质瘤的总体生存预后与患者年龄、基础状况、肿瘤级别、肿瘤部位、切除程度、分子变异、治疗反应和社会家庭等多种因素相关。总体讲,WHO 2级、WHO 3级和WHO 4级的中位生存时间分别约为78.1、37.6和14.4个月。
(二)诊断标准与流程优化
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诊断表述更新:新版指南与卫健委脑胶质瘤诊疗指南保持一致,更新了部分诊断表述,确保国内诊断标准的统一性。
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分子病理检测指标调整与更新:检测指标的种类由21种扩充至27种。其中,IDH1/2突变是成人型弥漫性胶质瘤分类的关键分子指标。精准的分子病理检测不仅有助于明确诊断,更为后续的靶向治疗策略制定提供了关键依据。
检测指标由21种更新至27种:
● 删除1个:miR-181d
● 新增7个:

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诊断流程优化:结合分子分型和影像学检查,完善了诊断流程图,更高效地完成诊断。

(三)治疗策略全面升级
总体建议:强调分子分型的重要性,指出不同分子分型的肿瘤对手术切除、放射和化学治疗、免疫靶向治疗等具有不同的敏感性。根据不同的肿瘤类型和分子特征,结合患者的基础状态制定个体化的诊疗方案,可以提高患者的治疗依从性及治疗效果。
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外科手术治疗
■ 手术原则更新:新增基于分子病理及连接组学的手术切除理念,强调在最大限度切除肿瘤的同时,保护患者神经功能,平衡手术切除与功能保护之间的关系。
■ 更全面的影像学检查方法:推荐进行高分辨率T1加权平扫/增强、T2/FLAIR序列、弥散加权成像、磁敏感加权成像、灌注成像、波谱成像,MRA、MRV等序列。
■ 新增术前评估板块:包括语言评估,行为和心理学评估,生活质量评分。
■ 推荐切除范围更新:推荐在安全范围内的最大切除肿瘤,包括增强区与非增强区域。
■ 扩充对外科手术治疗适应症的描述

■ 术中辅助技术:新增荧光标记技术,并详细介绍了术中神经电生理监测和直接皮层电刺激的应用,这些技术可显著提高手术的安全性和精准性。
■ 更新功能区胶质瘤手术策略:通过增加“强烈推荐”的表述,强调了在唤醒状态下完成最大限度安全切除功能区胶质瘤的重要性。
■ 新增围手术期术后加速康复外科(ERAS)措施

手术切除程度判定:引入RANO手术切除最新分类标准,为手术效果评估提供了统一标准。

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放疗策略优化
■ 明确概念范围:弥漫性低级别胶质瘤主要指WHO 2级IDH突变星形细胞瘤和IDH突变伴1p/19q联合缺失少突胶质细胞瘤;高级别胶质瘤主要指WHO 4级,IDH野生的GBM、IDH突变的WHO 3级星形细胞瘤、IDH突变WHO 4级星形细胞瘤和IDH突变伴1p/19q联合缺失WHO 3级少突胶质细胞瘤。
■ 新增低级别胶质瘤联合放化疗
■ 新增高级别胶质瘤放疗时机:应在伤口愈合和身体条件允许情况下尽早开始放疗,一般术后4-6周进行。
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药物治疗拓展
■ 补充个体化治疗:体外药敏试验(如类器官模型、PDX模型等)指导下的化疗可考虑作为个体化化疗的选择性参考。
■ 化疗方案更新:新增了多种化疗药物选择,如司莫司汀、尼莫司汀等,为临床医生提供了更多治疗手段。
靶向治疗突破:新增了IDH抑制剂(如vorasidenib、ivosidenib)和伯瑞替尼等靶向药物的推荐,为IDH突变型胶质瘤和具有特定基因融合的患者提供了新的治疗选择。

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特殊类型胶质瘤治疗细化

■ 新增局限性胶质瘤的观察和治疗策略
■ WHO 2级/3级胶质瘤分类整合:合并为“少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤,IDH 突变型,WHO 2级”“IDH 突变型 WHO 3级弥漫性胶质瘤”。
■ WHO 2级胶质瘤治疗策略细化:区分了不同年龄、切除程度和肿瘤特征的患者,并提供了更具体的治疗建议。
■ WHO 4级胶质瘤治疗策略细化:
对于年龄≤70,KPS≥60的新诊断IDH野生型胶质母细胞瘤患者,标准RT+同步和维持TMZ+TTFields(新stupp方案)升级为优选1类推荐,与不加TTFields(stupp方案)有所区隔。
对于H3突变型高级别胶质瘤,新增对CCNU和参加ONC201等药物临床试验的推荐。对于复发或进展后治疗策略,新增了再次放疗,并提供了更多亚硝脲类药物(CCNU、ACNU、MeCCNU、BCNU等)。
■ 新增儿童胶质瘤治疗策略:新增了儿童低级别和高级别胶质瘤的治疗策略,强调根据儿童的年龄和肿瘤特点进行个体化治疗,手术治疗的目标是最大限度地安全切除肿瘤,缓解颅内压升高、减轻肿瘤占位效应引起的症状,避免放疗对儿童的远期副作用。
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疗效评估与随访更新
RANO 2.0标准引入:更新了脑胶质瘤疗效评价方法,从RANO 1.0标准升级为RANO 2.0标准,更准确地评估肿瘤的治疗反应。
■ 术后MRI检查时间调整:根据RANO 2.0新版推荐,放疗后初次MRI(平扫+增强)宜作为脑胶质瘤术后基线影像学资料;术后72小时到术后2-3周内不建议复查MRI。
■ 假性进展定义明确:在怀疑假性进展时采用再次复查MRI的方式确定前次评价是否为真性进展;如果复查MRI能确定为真性进展,则进展时间定义为疑似进展确定的时间,如复查MRI仍不能确定为真性进展,则继续判定为疑似进展,需继续治疗后再次复查MRI以确定。
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复发与进展治疗策略完善

■ 二次手术切除程度:强调二次手术的切除程度与预后直接相关,二次手术需要的切除程度达到小于1cm3的增强区域肿瘤残留,才可以从再次手术中获益,切除后需辅以化疗等辅助治疗以巩固疗效。
■ 电场治疗(TTFields):新增了TTFields复发患者继续使用电场治疗仍可获益的内容,为复发患者提供了更多治疗选择。
■ 伯瑞替尼应用拓展:伯瑞替尼获准用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤(WHO 4级)或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。
(四)新型辅助治疗策略拓展
■ 肿瘤电场治疗(TTFields):补充了国内真实世界研究数据和2-THE-TOP研究结果,进一步证实了TTFields联合化疗或免疫治疗的疗效,为临床应用提供了更多依据。
■ 分子靶向治疗突破:新增了针对MET融合、BRAF V600E突变和IDH1/2突变的靶向药物的临床试验结果,这些药物为特定基因突变的患者提供了精准治疗方案。
■ 免疫治疗进展:新增了对胶质母细胞瘤免疫微环境的描述,强调其“冷肿瘤”特性。同时,补充了免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗(如DCVax-L)和溶瘤病毒(如PVSRIPO、G47∆)的临床试验进展,为免疫治疗提供了更多可能性。
(五)中医药治疗与康复及缓和治疗
■ 中医药治疗细化:结合中医理论,更新了术前、术后和放化疗期的中医药治疗策略,提供了具体的方剂和加减方法,为患者提供了更多治疗选择。
■ 康复及缓和治疗:新增了对老年患者的全病程管理和缓和医疗早期介入的内容,强调症状管理的重要性,补充了癫痫、颅内高压和血栓等合并症的管理方法,为患者提供了更全面的治疗支持。
想了解王裕教授关于指南更精彩的解读内容,敬请期待3月29日的CACA指南巡讲会。届时,脑医汇-神外资讯将联合施维雅全程直播,带来最新的诊疗理念和实践经验分享。欢迎各位专家、同道积极参与,共同探讨脑胶质瘤的规范化诊治。
专家简介
王裕 教授
中国医学科学院北京协和医院
● 北京协和医院神经外科主任医师,医学博士,硕士研究生导师
● 中国胶质瘤协作组副组长
● 中国抗癌协会脑胶质瘤专委会副主任委员
● 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会全国委员
● 中国医师协会脑胶质瘤专委会分子诊疗专业委员会委员
● 北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会秘书长
● 北京医学会神经外科转化医学学组委员
● 世界华人医师协会智慧医疗委员会委员
● 北京抗癌协会神经肿瘤青委会委员
● 主持及参与课题10项,作为执行研究者参与20项临床试验。以第一作者或通讯作者发表SCI论文56篇,总IF 302分,其中Q1区9篇,IF>20分1篇(IF=28.5),IF>10分5篇,中文核心期刊论文7篇,获2022年北京医学科技奖二等奖

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