血管内治疗已成为前循环大血管闭塞引起的急性缺血性卒中患者的标准治疗方法。尽管取得了这一进展，但仍存在一个重大挑战：约半数接受血管内治疗的患者在90天时未能获得良好的功能预后，即改良Rankin量表（mRS）评分为0-2分。这些不良预后归因于尽管再灌注治疗旨在挽救缺血半暗带并减少梗死体积，但半暗带可能随时间演变为缺血核心，导致再灌注发生时半暗带可能变得过小甚至消失。因此，亟需通过将脑保护策略与再灌注治疗相结合来“冻结半暗带”。
在血管内治疗时代之前，由于再通率低，临床试验往往未能显示出显著的益处。尽管血管内治疗现在能够实现更高的再通率，但诸如ESCAPE-NA1和ESCAPE-NEXT等试验尚未找到有效的脑保护疗法，部分原因是药物难以递送至缺血半暗带。
常压高氧是一个例外。其弥散特性使其能够在再灌注前到达半暗带，可能提供有效氧浓度。常压高氧的优势包括低成本、广泛可用性和易于使用，使其适用于全球不同经济状况的医疗环境。
临床前卒中模型已证明常压高氧能够通过提高氧分压来保护半暗带，从而减少梗死体积并改善神经功能预后。首个研究常压高氧对卒中患者影响的临床试验招募了16名存在灌注-弥散不匹配的参与者，发现常压高氧改善了NIHSS评分，减少了梗死体积并提高了半暗带挽救率，同时增强了治疗期间的有氧代谢，尽管在后期未观察到持续效果。
受这些初步发现的鼓舞，Singhal及其同事注册了一项更全面的临床试验，旨在评估常压高氧 vs 室内空气的安全性和有效性，预计招募240名急性缺血性卒中患者（NCT00414726）。遗憾的是，该试验在招募85名患者后因常压高氧组意外的高死亡率而中止。然而，随后的分析表明，死亡率的增加与常压高氧治疗无关。主要结局指标，即从基线到24小时的NIHSS评分，显示常压高氧治疗组与室内空气组之间无显著差异。其他小规模试验的结果不一：一项研究未发现NIHSS、mRS或Barthel指数评分在各时间点的改善；另一项研究显示严重卒中患者的死亡率和并发症数量有所减少，但减少幅度不显著；第三项研究表明6个月时mRS评分有所改善，但出院时Barthel指数评分无相应变化。一项招募了8003名急性卒中患者的大规模临床试验也显示，低剂量氧疗并未降低3个月时死亡或残疾的风险。
上述所有试验均纳入了未接受血管内治疗（因为当时尚未成为标准治疗）的患者或静脉溶栓再灌注治疗率极低的急性卒中患者，常压高氧仅显示出短暂益处或无临床意义的获益。这些发现可能归因于未实现再灌注，常压高氧只能延缓但不能阻止半暗带恶化为梗死。这些发现与临床前神经保护剂研究结果一致，表明永久性缺血模型对治疗的反应不如短暂性缺血模型，常压高氧对减少梗死体积的效果与缺血持续时间呈显著负相关。
当代再灌注时代为在成功血管再通的背景下评估常压高氧提供了独特的机会，类似于临床前研究中的缺血-再灌注模型。鉴于此，单中心OPENS-1试验，发现与单独血管内治疗相比，常压高氧联合血管内治疗可减少梗死体积并改善功能预后，且安全性良好。受这些发现的鼓舞，来自宣武医院的吉训明教授等启动了多中心OPENS-2试验，以验证常压高氧联合血管内治疗与假常压高氧联合血管内治疗对前循环大血管闭塞性急性缺血性卒中患者的有效性和安全性。
OPENS-2是一项多中心、随机、单盲、假对照试验，招募了年龄在18至80岁之间、因前循环大血管闭塞导致急性缺血性卒中且在发病6小时内就诊的患者，这些患者均适合血管内治疗。试验在中国26家综合性卒中中心进行。符合条件的患者按1:1的比例随机分配，分别接受常压高氧联合血管内治疗或假常压高氧联合血管内治疗。参与者和评估者对治疗分配情况不知情。常压高氧治疗包括通过非可重复呼吸面罩以10升/分钟的流速吸入100%氧气，持续4小时，或对于需要气管插管的患者，吸入氧浓度（FiO2）为1.0。假治疗则为以1升/分钟的流速输送100%氧气或FiO2为0.3。主要结局指标为在意向治疗人群（包括所有随机分配至治疗组的患者）中90天mRS序数评分。
2021年4月22日至2023年2月5日期间，共筛查了473名患者，其中282名被随机分配至常压高氧联合血管内治疗组（n=140）或假常压高氧联合血管内治疗组（n=142；意向治疗人群）。中位年龄为65岁（IQR 57-71），282名参与者中75名（27%）为女性，207名（73%）为男性，所有参与者均为中国汉族。
90天时，常压高氧组的mRS中位评分为2（IQR 1-4），假常压高氧组为3（1-4）（调整后的共同比值比1.65 [95% CI 1.09-2.50]；p=0.018）。90天时，常压高氧组140名患者中有14名（10%）死亡，假常压高氧组142名患者中有17名（12%）死亡（调整后的风险差异-0.02 [95% CI -0.09至0.06]）；常压高氧组28名（20%）和假常压高氧组33名（23%）患者发生了严重不良事件（调整后的风险差异-0.03 [-0.12至0.07]）。
最终作者认为，对于因前循环大血管闭塞急性缺血性卒中且适合血管内治疗的患者，与假常压高氧相比，常压高氧在90天时的功能预后更优，且未增加安全性风险。
文献出处：
Lancet
. 2025 Feb 8;405(10477):486-497. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02809-5.
Normobaric hyperoxia combined with endovascular treatment for acute ischaemic stroke in China (OPENS-2 trial): a multicentre, randomised, single-blind, sham-controlled trial
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