阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统的退行性病变，主要发生在老年或老年前期，患者通常会出现进行性认知功能障碍和行为损害。仑卡奈单抗（美国商品名：LEQEMBI^®，中文商品名：乐意保^®）是一种用于治疗AD引起的轻度认知障碍（MCI）和AD轻度痴呆的药物，也是美国食品药品监督管理局（FDA）2023年1月批准的有史以来第二种治疗AD的药物。

目前，仑卡奈单抗已经在美国、日本、中国大陆及港澳地区、韩国、以色列、阿联酋、英国、墨西哥获批，2024年11月又获得了欧洲药品管理局下辖人用药品委员会的积极意见，建议批准该药品。该药品的全球开发和监管提交由日本生物制药公司卫材（Eisai Co., Ltd）主导，产品商业化和推广由卫材及美国生物制药公司渤健（Biogen Inc）共同进行。

仑卡奈单抗对早期AD的疗效已得到临床试验的验证。在针对仑卡奈单抗的2期、双盲、安慰剂对照Clarity AD试验（201研究）中，经过18个月的核心治疗期后，患者大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ）积累有所减少（P＜0.0001），并且通过AD综合评分量表（ADCOMS）评估发现疾病进展速度有所减缓（P＜0.05）。201研究开放标签扩展期（OLE）评估结果显示，每2周1次注射10 mg/kg仑卡奈单抗能够降低大脑Aβ沉积、血浆Aβ 42/40比值和血浆p-tau181水平。

在3期Clarity AD试验（301研究）中，仑卡奈单抗达到了主要终点以及所有关键次要终点，且结果具有统计学意义。仑卡奈单抗治疗组患者与安慰剂组相比，其18个月（核心治疗期）时的临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）所显示的临床衰退程度低了27%。AD合作研究-MCI日常生活活动量表（ADCS-MCI-ADL）的结果显示，治疗组患者与安慰剂组相比，具有37%的统计学显著优势。301研究核心治疗期后，OLE评估将在长达48个月内开展，旨在评估仑卡奈单抗的长期安全性、可耐受性和疗效，目前仍在进行中。

301研究主要终点结果

301研究OLE中期分析：

患者使用仑卡奈单抗的进展率在36个月内持续显现差异

2025年1月26日，卫材和渤健公司宣布，FDA已批准关于每4周1次静脉注射（IV）仑卡奈单抗维持剂量的补充生物制品许可申请（sBLA）。患者在起始的18个月内每2周1次给药后，可考虑转换为每4周1次10 mg/kg的维持剂量方案，或继续采用每2周1次10 mg/kg的治疗方案。

该sBLA的申请是基于201研究、301研究及其长期扩展评估中观察到的数据进行的建模分析。模型模拟预测，从每2周1次给药（持续18个月）转换至每4周1次的维持剂量方案，将能够维持治疗在临床和生物标志物方面的益处。

对于此次获批，美国麻省总医院AD治疗项目组Teresa Gomez-Isla博士表示：“我们的患者中还没有人完成长达18个月的起始治疗，所以并不知道在18个月后有多少人愿意继续参与。我们认为，降低给药频率可能会让更多患者对继续治疗感兴趣。”

美国阿宾顿神经科联合诊所临床试验中心主任David Weisman博士表示：“从实际情况来看，这对我们的医疗工作而言是个好消息。目前，我们大约有10位患者将采用这种剂量，后续还会有很多人参与。这让我们有更多精力去安排新的剂量方案，帮助更多的人，同时也设定了一个剂量目标，无疑有助于各方之间开展有针对性的讨论。”

除此之外，FDA也在2025年1月受理了关于每周皮下自动注射仑卡奈单抗维持剂量的生物制品许可申请（BLA）。按照《处方药使用者付费法案》（PDUFA）规定的行动日期，FDA将在2025年8月31日前完成审评工作。

该申请基于301研究OLE评估以及对观察数据的建模。如果皮下维持剂量给药的BLA能够获批，那么仑卡奈单抗将成为目前唯一可以使用自动注射器实现居家皮下给药的AD药物。

据悉，皮下注射过程预计平均耗时15秒。作为每周皮下自动注射360 mg维持剂量方案的一部分，患者在完成起始阶段（具体时长正在与FDA讨论）的每2周1次IV给药后，将每周按照能维持临床和生物标志物获益的剂量给药。

此外，皮下自动注射器的使用将为患者及其护理人员带来便捷，并可能减少其前往医院或输液点进行IV注射以及护理的需求，这将减小持续维持剂量给药的难度，并可能有助于进一步简化AD治疗流程。

总部位于日本的医药公司卫材（https://www.eisai.com/index.html）秉承“hhc”（关心人类健康）的企业宗旨，致力于缓解人们对健康的焦虑、缩小健康差距，并切实实现社会福祉。凭借遍布全球的研发机构、生产基地和营销子公司网络，卫材努力研发并推出创新产品，以应对亟待满足的医疗需求和目标疾病，尤其专注于神经科学和肿瘤学两大战略领域。

总部位于美国的Biogen（https://www.biogen.com/）是一家领先的生物技术公司，通过运用对人类生物学的深刻理解和不同模式，推进一流疗法并取得了卓越疗效。公司致力于开拓创新科学、研发新药、改善患者生活。