房颤引起的血栓栓塞事件可以造成永久性残疾和死亡。指南建议房颤患者使用口服抗凝剂，最好使用直接作用口服抗凝剂（DOAC），因为与维生素K拮抗剂相比，它们具有更高的安全性和有效性。尽管是I类建议，并且与维生素K拮抗剂相比，DOAC的安全性更好，但许多患者由于出血风险未接受抗凝剂治疗。既能预防卒中，出血风险又低的抗凝剂，尚未满足房颤患者的需求。

抑制因子XI或活化因子XI（XIa）是一种有效的抗凝靶点，比其他口服抗凝血药的出血风险更低。因子XI在因子XIIa启动接触激活途径后，以及在凝血酶激活后的扩增阶段被激活。因此，因子XIa促进了血栓进展和病理性血栓形成，并且由于其在外源性途径启动阶段的有限作用，对血液凝固的影响较小。与没有因子XI缺乏的人相比，大多数因子XI缺乏的患者不容易发生出血，且心血管事件（尤其是心脏栓塞性中风）的发生率较低。与DOAC相比，因子XIa抑制剂的出血风险较低。

Asundexian是一种直接的、选择性的因子XIa抑制剂，每天口服一次，平均终末半衰期为16至18小时，肾脏清除率低于15%。在PACIFIC-AF 2期试验中，与阿哌沙班治疗相比，Asundexian的出血发生率较低。2025年1月来自美国的J.P. Piccini等在NEJM上公布了OCEANIC-AF试验结果，目的比较Asundexian和阿哌沙班在房颤患者中在预防中风或全身性栓塞的疗效。

这是一项3期国际双盲试验，纳入了高风险房颤患者，以1:1的比例随机分配asundexian 50mg每日一次或标准剂量阿哌沙班治疗。主要疗效目标是确定Asundexian在预防中风或全身性栓塞方面是否不劣于阿哌沙班。主要安全性目标是Asundexian在重大出血事件方面是否优于阿哌沙班。

共有14810名随机分配的患者被纳入意向治疗人群。患者的平均（±SD）年龄为73.9±7.7岁，35.2%为女性，18.6%患有慢性肾病，18.2%有中风或短暂性脑缺血发作病史，16.8%接受口服抗凝剂治疗不超过6周，CHA2DS2-VASc平均评分（范围为0至9，评分越高，中风风险越大）为4.3±1.3。根据独立数据监测委员会的建议，试验提前停止。Asundexian组98名患者（1.3%），阿哌沙班组26名患者（0.4%）发生了中风或全身性栓塞（风险比为3.79；95%置信区间[CI]为2.46至5.83）。Asundexian组17名患者（0.2%），阿哌沙班组53名患者（0.7%）出现了大出血（风险比为0.32；95%置信区间为0.18至0.55）。两组的不良事件发生率相似。