2025年02月08日发布 | 198阅读

NCC:脑室外引流患者依诺肝素预防VTE的安全性

杨中华

首都医科大学附属北京天坛医院

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蛛网膜下腔出血(SAH)仍然是全球发病率和死亡率的重要原因。据报道,这些患者的死亡率约为25%,大约50%的幸存者会留下一些持续的神经功能缺损。据估计,美国每年有高达30,000例新发SAH病例。早期动脉瘤修复以及积极处理并发症,包括脑积水和迟发性脑缺血,改善了功能预后。


在梗阻性脑积水的情况下,放置脑室外引流管(EVD)是一种常见的操作,用于脑脊液(CSF)引流。高达87%的患者会发生脑积水,其特征是脑室扩大,在某些情况下还会出现颅内压(ICP)升高。因此,EVD是这些患者治疗的重要组成部分,因为它们用于引流CSF并降低和监测ICP。当插入、操作或移除EVD导管时,患者发生继发性出血的风险增加。此外,这些导管周围出血可能导致更差的功能和认知结局,因为导管路径通常穿过大脑的额叶。


非创伤性SAH患者通常住院时间较长,这可能会增加静脉血栓栓塞(VTE)的风险。在开颅手术患者和接受择期神经外科手术的患者中,深静脉血栓(DVT)的平均估计发生率约为25%。在一项研究中,审查了超过15,000例SAH患者的住院记录以确定血栓栓塞的风险,VTE(肺栓塞(PE)或DVT)、单独DVT和单独PE的总体发生率估计分别为4.4%、3.5%和1.2%。因此,药物预防VTE已成为这一患者群体的重要预防性治疗。先前的临床试验表明,药物预防VTE与机械预防相结合,可以降低需要择期脊柱和颅脑神经外科手术的患者以及因多种手术(包括脑肿瘤、颅内动脉瘤、血管畸形、感染、自发性颅内血肿、闭合性颅脑损伤和癫痫皮质切除术)而接受开颅手术的患者的VTE发生率。随后的试验集中在使用普通肝素(UFH)预防SAH患者的VTE及其在神经外科人群中降低VTE并发症发生率的能力。然而,与单独机械预防相比,药物预防VTE结合机械预防会增加继发性颅内出血(ICH)的风险。确定最合适的药物预防VTE形式需要对每位患者的风险与收益进行评估。与UFH相比,依诺肝素在SAH患者中预防VTE的安全性和有效性的数据较少。因此,最新的美国心脏协会SAH指南在药物预防VTE的选择上仍不明确。


埃默里大学医院在过去15年多的时间里,主要使用依诺肝素预防肾功能正常的SAH患者的VTE。这一改变是因为与UFH相比,依诺肝素具有更可预测的生物利用度、大多数患者给药频率更低以及肝素诱导的血小板减少症发生率更低。如果通过血管内方法进行动脉瘤闭塞,药物DVT预防通常在动脉瘤闭塞当天开始;如果使用开放手术方法,则在术后第2天开始。尽管未验证其安全性或有效性,我们通常会在给药后4小时检测抗Xa水平,特别是对于有EVD的SAH患者。这种给药策略如表1所示。

本研究的目的是回顾性评估在需要EVD的SAH患者中,预防性使用依诺肝素与UFH相比的安全性和有效性。


对2012年至2017年间在埃默里大学医院神经重症监护病房住院的所有SAH(蛛网膜下腔出血)患者进行了回顾性病历审查。所有需要EVD(外部脑室引流)的SAH患者均被纳入研究。


在筛查的1,351名患者中,有868名进行了EVD(外部脑室引流)。在这868名患者中,627名接受了依诺肝素治疗,114名接受了普通肝素(UFH)治疗,127名未接受药物预防。静脉血栓栓塞(VTE)的发生率在依诺肝素组为7.5%,在普通肝素组为4.4%(p = 0.32),在未进行VTE预防的组中为3.2%(p = 0.08)。继发性颅内出血(ICH)的发生率在依诺肝素组为3.83%,在普通肝素组为3.51%(p = 1),在未进行VTE预防的组中为3.94%(p = 0.53)。随着稳态抗Xa因子水平从0.1单位/mL增加到> 0.3单位/mL,VTE的发生率呈下降趋势。然而,抗Xa因子水平的升高与继发性ICH发生率的增加之间没有显著相关性。比较之下,使用依诺肝素或普通肝素均未显著降低VTE的发生率,也未显著增加ICH的发生率。


最终作者认为,在这项针对接受依诺肝素、普通肝素(UFH)预防静脉血栓栓塞(VTE)或未进行VTE预防的非创伤性蛛网膜下腔出血(SAH)并置有外部脑室引流(EVD)患者的回顾性研究中,VTE或继发性颅内出血(ICH)的发生率在统计学上无显著差异。对于接受预防性依诺肝素治疗的患者,达到较高的稳态目标抗Xa因子水平可能与较低的VTE发生率相关,且不会增加继发性ICH的风险。




文献出处:
Neurocrit Care . 2024 Dec; 41(3): 779-787. doi: 10.1007/s12028-024-01993-5. Epub 2024 May 10.
Pharmacologic Venous Thromboembolism Prophylaxis in Patients with Nontraumatic Subarachnoid Hemorrhage Requiring an External Ventricular Drain

*本文转载自微信公众号“脑血管病及重症文献导读”,脑医汇获授权转载

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