重症肌无力（MG）是一种由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病。目前已知的MG致病性抗体包括抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体、抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体以及抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4（Lrp4）抗体。这些抗体靶向神经-肌肉接头处的蛋白质，干扰或破坏神经到肌肉的正常信号传递，导致肌肉收缩受阻。目前，全球约有70万人患病，其中10%-15%的新发病例出现在12至17岁的青少年中，且女性患者比例高于男性。

MG的初期症状多以眼部表现为主，然而，超过85%的患者最终会发展为全身型重症肌无力（gMG），其特征为骨骼肌无力波动，常见症状包括四肢无力、眼睑下垂、复视以及咀嚼、吞咽、言语和呼吸困难等。

目前，MG的治疗仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）以及胸腺切除为主。尽管这些治疗方法在一定程度上能够缓解症状，但存在疗效有限、副作用明显且治疗成本高昂等问题，尤其难以满足青少年和重症患者的治疗需求。因此，迫切需要探索新的治疗方案来填补这一治疗空缺。

新生儿Fc受体（FcRn）是一种位于细胞膜表面的Fc受体，最初在新生儿肠上皮细胞中被发现，被认为是一种负责将母体免疫球蛋白G（IgG）转运至胎儿的受体。后续研究发现，FcRn能够保护IgG和白蛋白不被胞内溶酶体降解。基于这一机制，FcRn抑制剂作为一种新兴的治疗策略，可特异性阻断体内FcRn与IgG的结合，从而加速致病性IgG的清除，缓解症状或控制病情进展，在IgG介导的神经系统自身免疫性疾病中显示出良好前景。

Nipocalimab是一种在研的靶向FcRn的单克隆抗体，最初由美国生物技术公司AnaptysBi开发，后被Momenta公司收购。2020年8月，强生公司（Johnson & Johnson）以65亿美元价格收购Momenta，获得了Nipocalimab的相关技术和研发管线。Nipocalimab通过与FcRn高亲和力结合，有效阻断FcRn的功能，从而降低循环中的IgG抗体水平，同时保留免疫功能，展现出治疗多种自身免疫疾病的潜力。

以下是Nipocalimab获得的关键监管认定信息：

● 美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道认定：

2019年7月，授予用于胎儿/新生儿溶血病（HDFN）和温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）。

2021年12月，授予用于gMG。

2024年3月，授予用于胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）。

● FDA孤儿药认定：

2019年12月，授予用于wAIHA。

2020年6月，授予用于HDFN。

2021年2月，授予用于gMG。

2021年10月，授予用于慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。

2023年12月，授予用于FNAIT。

● FDA突破性疗法认定：

2024年2月，授予用于HDFN。

2024年11月，授予用于干燥综合征（SS）。

● FDA优先审评资格：

2024年第四季度，授予用于gMG。

● 欧洲药品管理局（EMA）孤儿药认定：

2019年10月，授予用于HDFN。

● 中国药品监督管理局（CDE）优先审评资格：

2024年11月12日，CDE官网公示，拟将Nipocalimab纳入优先审评，用于治疗自身抗体阳性的gMG成人和12岁以上的青少年患者。

2024年6月29日至7月2日，在芬兰赫尔辛基举行的第十届欧洲神经病学学会（EAN）大会上，强生公司发布了双盲、安慰剂对照、随机III期Vivacity-MG3研究的初步结果，揭示了Nipocalimab在治疗gMG患者中的疗效和安全性。该研究纳入了153名抗体阳性的gMG成人患者，这些患者在接受标准治疗的基础上，被随机分配至Nipocalimab组或安慰剂组。研究的主要终点是重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）评分在第24周的改善情况，关键次要终点包括重症肌无力定量评分（QMG）的改善以及MG-ADL应答率。

研究结果显示，与基线相比，在第22、23和24周，接受Nipocalimab治疗的患者在MG-ADL评分上平均改善了4.70分，显著高于安慰剂组的3.25分（P=0.002）。此外，第22周和第24周，Nipocalimab组在QMG评分上平均改善了4.86分，而安慰剂组为2.05分（P<0.001）。第22-24周时，Nipocalimab组的MG-ADL应答率（基线改善≥2分）为68.8%，安慰剂组为52.6%（P=0.021）。与安慰剂组相比，Nipocalimab组在第4-24周获得持续应答的人数更多。在第22-24周，Nipocalimab组46.8%的患者MG-ADL改善≥50%，而安慰剂组仅为25%。安全性方面，Nipocalimab的耐受性总体良好。

A）重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）和B）重症肌无力定量评分（QMG）在Vivacity-MG3研究中24周治疗期间的平均变化（±标准误）。

 MG-ADL应答率

2025年1月9日，凭借3期研究的积极结果，强生公司宣布其提交的Nipocalimab生物制品许可申请（BLA）已获得FDA的优先审评资格，用于治疗抗体阳性（抗AChR、抗MuSK、抗LRP4）的gMG患者。

强生创新制药公司自身抗体组合产品副总裁、母胎免疫疾病领域负责人Katie Abouzahr博士表示：“我们很高兴FDA能授予Nipocalimab治疗gMG的优先审评资格，这凸显了gMG患者对更多治疗选择的迫切需求。我们将与FDA保持密切合作，致力于将Nipocalimab作为一种创新的治疗方法提供给gMG患者。在此，我们特别感谢参与2期和3期研究的所有患者。一旦获得批准，Nipocalimab将有望为抗体阳性（包括抗AChR、抗MuSK和/或抗LRP4阳性）的gMG患者提供新的治疗选择。”

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