背景:
CPs目前的手术计划旨在提供最大程度的安全切除,以避免下丘脑损伤,放射治疗(RT)已成为安全次全切除(STR)后的辅助策略
安全STR+RT与肿瘤全切患者的生存结局相似
保留下丘脑的手术联合辅助放疗降低了儿童患者的严重远期肥胖、尿崩症发生率,而不增加其局部复发的风险
但是STR合并RT可能与较高的认知损害风险相关,尤其是对于预期寿命较长的年轻患者
质子治疗(proton therapy)概念
🔹在均匀介质中,单能量的质子在运动一段明确的距离后,在停止前以越来越快的速度失去能量。这形成了特征性的布拉格峰。远端半暗带有限,很适合中线脑肿瘤的治疗。
🔹本研究的主要目的是报告一组成人颅咽管瘤患者接受PT治疗的结果和质子相关毒性。
🔹其次,本研究旨在分析PT失败的因素和PT毒性的危险因素。
纳入标准:
🔹 回顾性分析该单位接受PT治疗的91例成人CP患者的病历资料。
🔹 排除PT时年龄< 18岁的患者。
🔹 所有患者既往均未接受过放疗。
🔹 所有患者均经病理证实为CP。
🔹 符合以下条件的患者被纳入:全切除或次全切除后接受了PT,或者接受了根治性PT(在不能手术的情况下)+质子治疗结束后至少6个月随访的患者。
手术标准:
🔸手术范围定义为全切除(GTR)、次全切除(STR)或活检。
🔸全切除定义为手术医师报告肿瘤完全切除并经神经放射学检查(MRI)证实。
🔸未达到全肿瘤切除的手术切除肿瘤定义为STR。
🔸活检定义为手术切除肿瘤样本进行病理分析,但未进一步尝试切除肿瘤。
🔸术前对巨大囊肿患者行囊肿抽吸术或开窗减压术
随访:
🔸PT结束后,前两年每3个月进行1次随访,之后每12个月进行1次随访或直至患者死亡。
🔸每次访视包括临床体格检查、垂体功能的生物学评估(垂体激素)、脑部MRI、听力图和眼科评估(特别是视野评估)
🔸通过临床检查和影像学检查发现局部复发(LR)。
🔸复发或疾病进展定义为在单纯手术后或PT后1年的任何时间内,肿瘤的囊性和/或实性成分(经MRI证实)增大。对于囊性形式,必须通过至少连续两次MRI证实为持续进展
🔸不良事件通用术语标准5.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0, CTCAEv5.0)表示
结果:
1、 病例基本特征

2、 肿瘤控制情况及生存分析
中位随访39个月(7 ~ 147个月),MRI评估的影像学缓解分别为完全缓解32例(35.2%)、部分缓解45例(49.5%)和稳定9例(9.9%)
5例(5.5%)患者出现原位复发,其中2例为囊性,3例为囊实性混合。3年和5年无复发生存分别为94.79% (95% CI 89.91 ~ 99.94)和92.0% (95% CI 84.90 ~ 99.60)。全切除后接受PT的11例患者均无复发。

3、5例患者治疗过程中复发

3、 原位复发因素分析
单因素分析显示,PT时的年龄、性别、病理亚型、肿瘤大小、肿瘤侵犯范围、诊断时的影像学表现(囊性或实性)、首次手术与末次手术与PT发病的时间间隔与局部控制无显著相关性
患者在多次手术后接受放射治疗和在PT期间有治疗适应的患者似乎有更高的LR风险(分别为P = .078和P = .084)
4、 风险因素分析
患者在多次手术后接受放射治疗(补充数据3)和在PT期间有治疗适应的患者(补充数据4)似乎有更高的原位复发风险(分别为P = .078和P = .084)

5、 毒性反应
疲劳和头痛是我们观察到的最常见的急性毒性。27例(29.7%)。患者发生了2级急性毒性反应。所有91例患者均发生了≥2级晚期毒性,尤其是内分泌疾病(92.3%),包括促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素和尿崩症。

◼本研究纳入的大多数患者在诊断时已经有内分泌病变或视力损伤。为了更好地定义辐射相关毒性,课题组调查了一个在开始放疗前无症状(CTCAE v5 0级或1级),并且在放疗后出现晚期毒性的患者亚组
这一亚组中最常见和最严重的2级毒性是促肾上腺皮质激素和促甲状腺激素缺乏,分别涉及46.7%和36.8%的患者。中位发生时间分别为13个月(IQR: 3.75 ~ 20)和19个月(IQR: 13.5 ~ 27.25)


肿瘤体积与记忆损伤有关
🔹对于≥2级晚期不良反应,采用单因素分析评估PT时年龄、靶区大小、范围和手术次数是否与晚期不良反应风险相关。这三个因素与视力障碍、认知障碍或内分泌疾病的风险均无显著相关性。
🔹记忆损害的风险与GTV大小显著相关:肿瘤大于3.7 cc的患者发生晚期症状性记忆损害的风险高于肿瘤小于3.7 cc的患者。
结论
接受PT治疗的成人CP患者具有良好的生存结局,晚期毒性可接受。我们需要前瞻性的生活质量和神经认知研究来更好地定义晚期不良反应。


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