帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要累及中枢神经系统，尤其是大脑的黑质-纹状体系统。其典型症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直等，严重影响了患者的生活质量。据统计，预计至2030年，我国帕金森病患病人数将从2005年的199万人增加至500万人，接近全球患病人数的一半。目前，帕金森病的治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗以及康复治疗等。其中，药物治疗伴随着多种并发症风险，如症状波动、异动症等。而手术治疗虽然可以改善部分患者的运动症状，但并不能根治疾病，术后仍需依赖药物治疗。因此，亟需探索新的、更安全有效的治疗手段，以满足帕金森病患者的治疗需求。

神经调控是一种通过向患者的神经系统输送可控物理能量，来治疗帕金森病、癫痫和失眠等神经系统疾病的技术。现有的神经调控技术多为侵入性（如脑深部电刺激[DBS]）或非聚焦性（如经颅电刺激）。

经颅聚焦超声（TCS）是一种新兴的无创神经调控技术，结合了高穿透性和高空间分辨率的特点，能够靶向刺激大脑功能核团，同时对非聚焦区脑组织的副作用影响甚微。根据超声强度的大小，TCS分为高强度聚焦超声（HIFU，1000~10000W/cm²）和低强度聚焦超声（LIFU，<3W/cm²）。其中，LIFU利用低强度超声的非热效应，通过精准聚焦，瞄准大脑的深部区域，可逆性地调节神经元的兴奋或抑制状态，且不会对组织造成永久的热损伤或机械损伤。目前，LIFU的临床应用尚处于早期阶段，但已在意识障碍、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、癫痫、帕金森病等多种神经精神疾病中开展了临床试验，展现出了潜在的治疗效果。

此前，研究人员已成功利用LIFU暂时打开了帕金森病患者的血脑屏障，为药物进入大脑开辟了通道。相关研究结果以“使用聚焦超声在非人灵长类动物和帕金森病患者中打开血脑屏障：靶向腺相关病毒（AAV）载体递送和PET成像”为题，于2023年4月发表在《Science Advances》（IF：11.7/Q1）上（doi：10.1126/sciadv.adf4888）。研究结果表明，在帕金森病相关的脑区，使用LIFU在猕猴和人类患者中精确打开血脑屏障是安全可行的。通过系统性给药，AAV载体可以成功递送至猕猴的病灶靶区，并诱发神经元蛋白表达，从而为基因治疗提供了一种潜在的新方法。

在此背景下，美国西弗吉尼亚大学神经科学系副主任、洛克菲勒神经科学研究所（RNI）执行主席兼所长Ali Rezai教授等人牵头启动了一项前瞻性、单中心、单臂早期可行性研究——“使用低强度聚焦超声（LIFU）在帕金森病患者中进行神经调控治疗的早期可行性研究”（NCT06763692），旨在评估LIFU作为帕金森病辅助性神经调控治疗的安全性、可行性和耐受性。根据美国ClinicalTrials.Gov官网的最新消息，该试验计划招募20人，并于2025年3月启动，2027年3月完成主要终点工作及总体研究。

在这项研究中，患者将接受一次针对目标脑区的LIFU治疗。研究的主要终点是长期安全性，即基线及治疗后第7天、第30天、第90天的LIFU相关不良事件。次要终点是LIFU对患者视觉空间功能的影响，即基线以及治疗后第7天、第30天、第90天的正向眼跳（是指眼睛朝向目标刺激出现的位置快速移动）和反向眼跳（是指眼睛快速移动到与刺激位置相反的方向）测试结果。

入组标准：

● 年龄在45-80岁之间的男性和非妊娠女性。

● 患者有能力并自愿提供知情同意。

● 根据英国帕金森病协会的诊断标准，被诊断为疑似原发性帕金森病的患者。

● 患者的临床诊断依据二级运动障碍标准，且FAQ（功能活动问卷）评分小于或等于9。

● 若患者正在服用治疗帕金森病的药物或其他任何潜在疾病的药物，必须在筛选前至少4周内保持稳定剂量。

● 患者自愿在研究期间不接受脑深部电刺激（DBS）或任何其他已批准或实验性的手术或药物治疗PD。

排除标准：

● 患者植入了与磁共振成像不兼容的植入物（如起搏器、药物泵、动脉瘤夹、金属假体[包括金属针和杆、心脏瓣膜或人工耳蜗]、弹片碎片、永久妆容或焊工等金属工人眼睛中的小金属碎片）而无法接受磁共振成像检查，或者患者在小空间内感到不适（患有幽闭恐惧症）。

● 活动性或慢性感染/炎症的患者。

● 急性或慢性出血的患者，尤其是通过MRI梯度回波序列（GRE）检测到的脑叶微出血，并且不能存在铁质沉积或大面积出血。

● 大脑任何部位存在肿瘤/占位性病变的患者。

● 不能或不愿在治疗期间（大约2-3小时）保持平躺并耐受所需的长时间静止姿势的患者。

● 由于患者的颅骨将有超过30%的面积被超声波路径穿过，（故排除）这些区域被疤痕、头皮疾病（如湿疹）、头皮萎缩或颅骨或大脑中的植入物覆盖的患者。

● 已知心脏状况不稳定或高血压未得到控制的患者。

● 曾接受过脑深部电刺激（DBS）或基底神经节或丘脑的立体定向消融术的患者。

● 目前正在参与另一项临床研究，并正在接受积极治疗，或在筛查前3个月内参与过任何实验性治疗（包括药物、生物制剂或设备）的参与者。”

● 使用任何研究者认为可能会导致认知障碍、使其面临更高的意外伤害风险或损害进行认知测试或完成研究程序的能力药物的患者。