目前的指南建议发病4.5小时内的急性缺血性卒中患者静脉注射阿替普酶进行溶栓。轻度卒中,定义为NIHSS评分≤5,约占急性缺血性卒中患者的一半,但支持这些患者静脉溶栓的证据仍然没有定论。先前的研究表明,轻度卒中可能受益于双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)。在这种情况下,设计了ARAMIS试验,并证明DAPT对轻度非致残性卒中的90天良好功能结局方面不劣于静脉注射阿替普酶。值得探索的是,哪些患者可能从DAPT中获得更多益处。
在CHANCE试验的亚组分析中,DAPT对颅内动脉狭窄(intracranial arterial stenosis,ICAS)患者显示出更高的疗效。在接受静脉溶栓治疗的患者中,颈动脉严重狭窄的大血管疾病与高风险的发病24小时内早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)有关,这预示着中风后的功能预后不佳。此外,对于未接受静脉溶栓治疗的患者,血管狭窄也与END独立相关。DAPT已被证明能有效预防急性轻中度缺血性卒中的END。然而,与静脉注射阿替普酶相比,DAPT是否能有效预防动脉狭窄轻度卒中的END尚不清楚。
最近,TEMPO-2试验表明,在症状出现12小时后,静脉注射替奈普酶并不能显著改善轻度卒中伴颅内动脉闭塞患者的功能结局。尽管大血管闭塞(large vessel occlusion,LVO)患者的END风险很高,但TEMPO-2实验中两组之间的卒中进展相似。这可能意味着在这一人群中,DAPT不会优于静脉溶栓,因为57%的标准治疗组的患者服用了DAPT,这在之前的一项研究中得到了进一步的证明,该研究表明,静脉溶栓与DAPT对伴LVO的轻度卒中在90天功能结局方面相似。因此,对于不伴LVO的轻型卒中,比较DAPT和静脉溶栓在预防END方面的疗效是很有趣的。
2024年11月来自北部战区总医院的陈会生等在Stroke上公布了ARAMIS试验的事后分析结果,目的在于研究了DAPT对非LVO轻度卒中的疗效是否优于阿替普酶。
本研究是对ARAMIS试验的预先设定的事后分析,纳入了ARAMIS试验中进行了责任血管检查的患者,这些患者分为LVO组和非LVO组。在每组中,患者进一步分类为接受DAPT治疗和接受静脉注射阿替普酶治疗。主要结局为24小时END,定义为NIHSS评分比基线增加>=4分,安全性结局为研究期间症状性脑出血和出血事件。
从723例ARAMIS试验的患者中,纳入了480名患者:36名为LVO组,444名为非LVO组,其中20名患者发生了END。在非LVO患者中,与静脉注射阿替普酶相比,DAPT治疗后END的比例更低(调整后的风险差异为-4.8%[95%CI,-6.9%至-2.6%];P<0.001);但LVO组没有发现这个现象(调整后风险差异为2.3%[95%CI,-17.6%至22.3%];P=0.82)。两组之间的相互作用具有轻微的显著性(P=0.06)。在非LVO组中,DAPT治疗后出血事件的比例低于静脉注射阿替普酶(调整后的风险差异为-6.4%[95%CI,-8.9%至-3.9%];P<0.001)。两种治疗的其他安全性结果相似。
最终作者认为,对于非LVO的轻度非致残性急性缺血性卒中中,DAPT在预防END方面可能优于静脉注射阿替普酶,具有更好的安全性。
Stroke
. 2024 Nov;55(11):2590-2598. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.048248. Epub 2024 Oct 10.
Dual Antiplatelet Versus Alteplase for Early Neurologic Deterioration in Minor Stroke With Versus Without Large Vessel Occlusion: Prespecified Post Hoc Analysis of the ARAMIS Trial
*文章转载自“脑血管病及重症文献导读”,脑医汇获授权转载发布
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