本文源自公众号：神经病学思辨

癫痫发作是电压门控和递质门控离子通道功能异常的结果，这会使神经元电活动过度。通常，在癫痫发作结束后和意识恢复后，会出现一段时间的后遗症或精神混乱。这个时期可以持续几分钟到几个小时。常见的症状是疲劳、头痛、语言障碍、行为异常以及注意力和记忆力受损，这些症状随着时间的推移而消失，癫痫患者还经常面临许多其他健康问题。对许多人来说，合并症比癫痫发作本身更麻烦。对癫痫的修订定义表明，“癫痫是一种脑部疾病，其特征是存在产生癫痫发作的持久易感性，并由这种情况导致神经生物学、认知、心理和社会后果。”根据这一定义，癫痫患者的治疗目标不应仅限于实现癫痫发作缓解，而必须包括认知和心理并发症的治疗。

在临床神经病学上，认知属于神经心理学概念，主要关注信息处理和过程及与脑机能结构关系。认知功能包括注意、记忆、学习、抽象思维和判断，以及执行等心理功能，反映大脑机能结构的功能。注意障碍、记忆障碍、思维障碍和智能障碍均属于认知功能障碍。认知功能受损可能是评估和治疗中最困难的问题之一。通过以下的评估可以得到认知受损的情况。包括：1．注意力2．记忆力3．定向力4.创造力5．计划和组织能力6．解决问题能力7.大脑的灵活性和抽象思维8．洞察力和冲动性。癫痫患者认知衰退的原因主要是多个不同因素的结合。

1， 癫痫患者的认知功能障碍与癫痫的潜在病因有关

 癫痫患者的认知技能可能在某些方面受到完全或部分影响，例如轻度失调症（持续注意力缺陷障碍）、记忆障碍、执行功能受损、精神运动速度减慢、命名能力受损和视觉空间能力受损。癫痫对认知功能的影响还取决于不同的原发病的性质，有神经系统合并症患者智力低下较无神经系统合并症明显；原发性癫痫患者认知功能较继发性癫痫患者好。后天原因（如损伤、缺氧、口腔化学）或先天原因（如结节性硬化症、脆性X综合征、Rett综合征和Dravet综合征）都可能导致认知能力下降。

认知障碍在早发性癫痫患者中最为严重，尤其是在癫痫综合征中，例如那些被归类为癫痫脑病的患者，可在出生时发生，非常频繁的癫痫发作，以及认知、神经和行为障碍，并可能恶化儿童的发育问题。癫痫性脑病的潜在病因通常是遗传性的。在四项单独的研究中，探索了癫痫认知障碍机制的遗传联系。已经发现许多基因突变会导致离子通道衰竭或皮质发育异常，如钠电压门控通道α亚基1（SCN1A）、γ-氨基丁酸A型受体亚基α1（GABRA1）、结节硬化症-1基因（TSC1）和钾钠激活通道亚家族T成员1（KCNT1）。这些缺陷通过多种机制导致大脑区域过度兴奋，如突触功能的变化、神经元连接的变化、代谢受损和稳态受损。无论发病途径如何，长期过度兴奋都会导致神经功能下降和认知障碍

由于发作间期频繁的癫痫活动和反复或长期的癫痫发作可引起大脑的形态和功能变化，表现为认知和神经心理障碍。频繁的癫痫发作，特别是癫痫持续状态，反复引起氧化应激；神经元损失，脑源性神经生长因子（BDNF）等的变化；以及脑部炎症性病变。一些对动物的研究表明，慢性癫痫发作会导致突触的稳定性受损，并影响海马体准确性和稳定性。导致许多行为调节，如学习和情景记忆、视觉和躯体感觉系统的功能发育的功能紊乱。如果癫痫发作得不到适当的治疗和控制，可能会导致永久性的认知功能障碍。认知困难是PWE最常见的问题之一；然而，它经常被忽视。一些研究表明，60%至70%的慢性癫痫患者有认知障碍。

2，癫痫的发作部位，发作特征对认知功能障碍影响

癫痫发作对认知功能的影响与癫痫发作类型、发作持续时间及频率、发病年龄及癫痫持续状态病史等多方面有关。良性（自限性）癫痫可能会出现轻度和有限的注意力问题。全面性癫痫患者记忆商、短时、瞬时记忆能力明显低于复杂部分性癫痫患者，而长时记忆能力无明显差异。全身性发作对注意力影响较部分性发作者小。文献提示：不同发作类型癫痫患者合并智力障碍的占比分别为：简单部分发作26.9％、复杂部分性发作26.9％、全身强直－阵挛发作40％-45％失神发作10.0％、Lennox综合征59.5％，不能分类者50.0％。婴儿痉挛症占90%-95.6%，

认知功能的变化通常取决于癫痫发作的特征。每个大脑功能都包括几个不同的空间分布区域，这些区域是相互关联的。链接并形成大脑网络。病因、癫痫发作和认知之间的相互作用是复杂的。认知技能受到癫痫活动解剖位置的显著影响。成年人的认知障碍在很大程度上与大脑中癫痫发作的主要焦点区域有关。

目前对脑内处理和储存不同信息的具体神经回路尚不完全清楚，许多学者认为；信息的贮存是与信息的处理相伴随的，与内侧颞叶记忆系统（主要由海马结构及其近旁的皮质组成）以及额叶联合皮质所组成神经网络有关联。

颞叶癫痫是局灶性发作意识障碍的最常见原因。颞叶的主要功能包括言语、学习、记忆和情感行为。叶内结构的损坏会破坏上述功能。记忆障碍、焦虑和抑郁在颞叶癫痫患者中很常见。在这种类型的癫痫中，脑部海马体经常受到严重影响，海马硬化是最常见的致痫性病变。海马体被认为对情景记忆至关重要，主要发生在海马内嗅皮层，这是与认知过程密切相关的另一个区域；而颞叶的其他部分对语义记忆更为重要。更频繁和更长时间的运动通常与严重的海马萎缩有关，导致明显的认知障碍，尤其是在记忆方面。

第二常见的是额叶癫痫。额叶主要支持高级认知过程的运作，包括执行功能和工作记忆。它还对运动功能、情绪控制有影响。结构和功能损伤可导致认知和行为障碍，如额叶局灶性发作。在患有额叶癫痫的成年人中，认知缺陷和行为障碍表现为注意力受损和更复杂的行为困难，包括执行功能（计划、预期、组织、启动、工作记忆和任务执行）

3，痫样电活动对癫痫患者认知障碍的影响

痫样电活动可以分为发作期（发作期间）、发作后（发作后）和发作间期（两次发作之间）活动。痫样电活动通常与记忆障碍、智力迟钝、沟通和行为障碍以及注意力受损有关。有研究还表明，无临床发作而仅有脑电图呈阵发性棘波发放者，也能损害认知功能。

癫痫发病机制是脑皮质神经元超同步化异常放电而引起的发作性的脑功能障碍，常呈反复发作。这种反复发作异常放电都伴随神经元氧和葡萄糖的耗竭，破坏脑细胞正常代谢和功能，尤其是药物控制不良的频频发作、病程迁延，反复叠加的发作性损伤最终导致神经元变性坏死。

痫样电活动可导致短暂或慢性认知缺陷，这取决于许多因素。例如，多次复发、强度、患者年龄、用于预防癫痫发作的治疗方法及其有效性。随着时间的推移，发作间期癫痫放电的长期影响会导致认知功能的显著变化，特别是在学习和记忆能力方面。大脑仍在发育的儿童和青少年尤其容易受到损伤。此外，频繁的癫痫发作也导致θ波的功率和频率下降。

Θ波是一种频率为4到8赫兹的神经振荡。在快速眼动睡眠阶段，可以在海马和周围的边缘结构中记录到θ节律。它与认知过程密切相关。三项基于颅内脑电图的研究表明，痫样电活动在大规模脑网络的干扰下会影响认知过程，研究的结果表明，抑制大脑中的发作间期痫样电活动可能会改善记忆功能和其他认知能力。