2024年12月09日发布 | 1585阅读

指南编者谈 | 《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊治指南》(2024版),引领脑胶质瘤规范化诊疗迈向新台阶!

脑医汇

张伟

首都医科大学附属北京天坛医院

王樑

空军军医大学唐都医院

王裕

北京协和医院

达人收藏


2024年11月15-16日,备受瞩目的“2024 CACA整合脑胶质瘤大会暨第十三届西北胶质瘤学术会议”在古都西安盛大召开。值此盛会之际,《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊治指南》(2024版)也顺利完成更新并正式发布。这一新版指南为脑胶质瘤的临床实践提供了更为系统、前沿且权威的指导,标志着脑胶质瘤的诊疗迈入了整合与精准治疗的新时代。


本次指南的更新工作依托于近年来不断涌现的新研究和临床证据,致力于制定更加贴合中国患者特点的推荐诊疗路径和治疗方案。为此,脑医汇-神外资讯特别邀请了指南编写组的组长,来自首都医科大学附属北京天坛医院的张伟教授、空军军医大学唐都医院的王樑教授和北京协和医院的王裕教授,共同对指南的更新内容及亮点进行深入解读和介绍。欢迎各位同道阅读分享!


脑医汇-神外资讯:张伟教授,您好!您在脑胶质瘤细胞治疗方面深耕多年,作为《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南》(2024版)编写组组长,请您为我们介绍本次指南在脑胶质瘤免疫治疗上有哪些重要更新?

张伟教授:

GBM在肿瘤免疫学上被认为是一种“冷肿瘤”,肿瘤免疫微环境表现为免疫抑制性细胞浸润为主。为了克服GBM的免疫抑制特性,近年来,多项临床研究围绕免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和细胞治疗等免疫治疗方法均进行了探索,本次指南也对国内外免疫治疗进展进行了整理与收录。其中,最备受期待的还是2022年11月公布的DCVax-L树突状细胞疫苗Ⅲ期临床试验结果,对新诊断GBM患者,在标准治疗基础上增加DCVax-L治疗,术后中位总生存期达到22.4个月;对复发GBM患者,复发后中位总生存期达到13.2个月,整体数据令人振奋。

但总体而言,除了DCVax-L,当前绝大多数针对恶性胶质瘤的免疫治疗临床试验都无很积极的结果,逆转GBM的免疫抑制微环境仍是一个重要的突破点,筛选潜在的获益患者以及免疫与多种治疗方法的联合可能是未来的方向。


脑医汇-神外资讯:近期,您和江院士自主研发的“神经肿瘤第四代双靶优化CAR-T细胞疗法研发技术平台”在第76届德国纽伦堡国际发明展上斩获了三项重量级奖项,您能否为我们具体介绍一下该项技术的原理及取得的成果,您对该项技术的临床转化有哪些展望?

张伟教授:

Tris-CAR-T细胞疗法是我国首个自主研发的神经肿瘤双靶CAR-T细胞疗法,是一种通过基因工程技术将识别胶质瘤细胞特异性抗原靶点的单链抗体及原创增强序列整合到患者自体T细胞上,通过肿瘤原位输注的方式给药,通过特异性靶向胶质瘤干细胞产生有效且持久的肿瘤杀伤作用,从而达到治疗复发胶质瘤母细胞患者的临床疗效,并大幅度降低毒副作用。研究团队原创性地将肿瘤干细胞作为治疗靶点,具有优越的肿瘤特异性和普适性,相关增强序列的引入显著加强CAR-T细胞的增殖与杀伤活性,目前这项IIT临床试验入组已完成,初步结果显示具有较好的疗效与安全性。

江涛院士的指导下,我们在神经肿瘤CAR-T产品研发方面起步较早,技术成熟,相关技术可在其他实体肿瘤推广应用,目前不论是CAR-T的结构优化技术还是研发进度,均处于国际领先水平,未来有望跻身实体肿瘤CAR-T上市产品国际第一梯队。

脑医汇-神外资讯:王樑教授,您好!2024版指南的更新中新增了ERAS相关的内容,您能为我们介绍一下此次指南新增ERAS康复理念的原因吗?

王樑教授:

康复是围手术期管理中不可或缺的重要环节。自2016年起,唐都医院专门针对神经外科,尤其是胶质瘤等专病,开展了术后加速康复外科(ERAS)的相关研究。尽管ERAS已在全外科系统推广30余年,但在神经外科领域一直存在空白。2020年,在江涛院士的指导下,我们成功出版了《中国神经外科术后加速康复外科(ERAS)专家共识》。该指南的发布推动了我们在脑胶质瘤领域进一步开展相关研究,并发现ERAS能为脑胶质瘤患者的围手术期管理提供显著帮助。因此,在本次指南更新版中,我们结合了新的研究成果和全国多个单位在实施《中国神经外科术后加速康复外科(ERAS)专家共识》过程中的经验,将其融入2024版CACA脑胶质瘤整合诊疗指南,从而极大地提升了我们的外科管理水平。


脑医汇-神外资讯:我们知道此次指南更新了靶向治疗方面的内容,您能分享一下您在胶质瘤靶向治疗方面的临床体会吗?

王樑教授

靶向治疗是当前脑胶质瘤领域备受瞩目的治疗方向,特别是近年来涌现的三种新型治疗方法,极大地丰富了我们的治疗手段。过去,靶向治疗主要应用于外周肿瘤,而在中枢神经系统肿瘤中成效有限,如贝伐珠单抗虽已应用多年,但仅对复发胶质母细胞瘤有一定疗效,对原发性胶质母细胞瘤则效果不佳。然而,近两年内,三种新的药物及治疗组合取得了显著进展。首先是江涛院士团队研发的伯瑞替尼,针对MET基因融合或突变的继发性胶质瘤展现出卓越的临床效果,给予我们极大的信心。除伯瑞替尼外,还有IDH突变抑制剂Vorasidenib和Ivosidenib,这两种药物对IDH突变的脑胶质瘤患者均有显著疗效。

目前,江涛院士团队正组织全国专家开展Vorasidenib桥接研究,期望能加速其在中国上市。第三种靶向治疗是针对儿童低级别伴有BRAF-V600突变的达拉非尼与曲美替尼联合用药,同样取得了良好疗效。这三项重要研究在近两年内公布后获得了广泛认可,并在本次指南更新中作为重点内容进行了大幅更新。我们期望通过指南的推荐,能让更多患者获得更加精准的治疗方案,从而提高治疗效果,延长生存期。


脑医汇-神外资讯:王裕教授,您好!请问此次指南对于脑胶质瘤的分子病理检测指标有哪些更新?这些更新对临床诊断和治疗有何重要意义?

王裕教授:

《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊治指南》(2024版)的编纂工作,得益于全国各胶质瘤诊疗中心专家的鼎力相助。经过多次协调会议的深入研讨,我们对指南内容进行了反复推敲与精心修订,最终达成共识并顺利出版了此版指南。

在2024版CACA脑胶质瘤整合诊治指南中,我们依据2021年(即第五版)WHO最新的中枢神经系统肿瘤分类标准,对流行病学统计条目进行了更新,并对脑胶质瘤的分子病理检测指标进行了全面升级,检测指标由原先的21种扩充至27种。本版指南着重凸显了分子分型的重要性,并更加聚焦于成人弥漫性胶质瘤的IDH突变状态、少突胶质瘤的1p/19q联合缺失情况以及胶质母细胞瘤IDH野生型等关键分子特征。目前,常用于脑胶质瘤分子病理诊断和治疗指导的分子标记物,均已在指南中明确列出。此外,在本次更新中,MET基因的多种异常形式,包括突变、融合、扩增等,均被纳入指南的推荐范畴。这些分子病理检测指标的更新,有助于我们更精确地把握肿瘤的生物学特性,进而为患者制定更加个性化的治疗方案。


脑医汇-神外资讯:请您跟我们介绍一下本次指南更新有哪些亮点?

王裕教授:

相较于首版指南,2024版CACA脑胶质瘤整合诊治指南紧跟国内外研究前沿,吸纳了最新的科研成果,并特别强调了中国在该领域的突出贡献。其中,江涛院士团队自主研发的伯瑞替尼,作为全球胶质瘤领域首个中国靶向治疗药物,被显著收录于本版指南,彰显了中国在胶质瘤治疗方面的重大突破。

此外,IDH抑制剂的最新研究成果同样被纳入指南。在电场治疗方面,随着国内应用范围的扩大,本版指南也融入了多项国内真实世界研究数据。国内在快速康复外科(ERAS)领域的研究也取得了显著进展,本版指南详细阐述了ERAS在脑胶质瘤围手术期的应用,旨在促进患者更快康复,这体现了中国在该领域的独特优势。

在中医药方面,本版指南进行了更为详尽的阐述,不仅保留了中医药的相关内容,还进一步细化了术前、术后及放化疗期间中药方剂的使用方法和剂量调整原则,为患者提供了更为具体的指导。同时,本版指南也对康复治疗(即缓和医疗)部分进行了更新,反映了中国学者在该领域的最新研究成果和贡献。


对全国致力于脑胶质瘤诊疗的广大青年专家学者们的寄语

张伟教授:

免疫治疗是肿瘤治疗领域中一个革命性的创新疗法,其在脑胶质瘤中的应用道阻且长,然行则将至,相信在我们全体脑胶质瘤医生、学者及科学家的共同努力下,脑胶质瘤“免疫治疗+”,未来可期!


王樑教授:

肿瘤治疗的过程往往交织着失望与希望,并不断孕育着更大的期望。结合临床研究成果与基础研究的方向,在江涛院士的引领下,通过全国神经肿瘤学、神经外科、肿瘤外科、放疗科、肿瘤内科等多学科的协同努力,我们有信心在胶质瘤治疗领域提出更多具有中国特色的治疗方法,且中国的治疗指南能与国际指南一样,为全球人类的健康福祉贡献力量。


王裕教授:

胶质瘤,尤其是高级别恶性的胶质母细胞瘤,其预后现状颇为严峻,最新统计数据显示其5年生存率仅为6.8%,远低于胰腺癌、肝癌等通常被认为是极度恶性的肿瘤,堪称“癌中之王”。然而,尽管面临重重挑战,近年来胶质瘤靶向治疗与免疫治疗的连续成功为我们带来了诸多希望之光。尽管前路依旧艰难,但我们已窥见胜利的曙光。我深信,在国内外胶质瘤研究专家的共同努力下,胶质瘤被逐步攻克的日子不会太遥远。同时,我坚信在中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会的坚强领导下,广大中青年胶质瘤研究与治疗专家将团结一心,以击败胶质瘤为目标,奋勇向前,相信这一天的到来不会太迟。


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专家简介

张伟 教授

首都医科大学附属北京天坛医院

● 主任医师,教授,博士生导师,博士后合作导师;青年北京学者,北京高校卓越青年科学家,师从国内著名神经外科专家江涛院士

● 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心副主任、神经肿瘤外科五病区主任,国家神经系统疾病临床医学研究中心PI,北京脑重大疾病研究院脑肿瘤研究所所长,首都医科大学脑胶质瘤临床诊疗与研究中心副主任,神经系统肿瘤靶向药物与细胞治疗北京市工程研究中心首席技术官

● 现任中国医师协会脑胶质瘤专委会全国委员,中国抗癌协会脑胶质瘤专委会副主任委员,中国神经科学学会神经肿瘤分会副主任委员,中国抗癌协会青年理事会理事,国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经外科质控工作组秘书,国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT联盟常务理事,国家健康科普专家库成员等

● 主要研究方向为脑胶质瘤微环境调控机制与创新免疫疗法研发,承担国家自然科学基金及省部级科研项目20余项,累计资助经费3000万元

● 以通讯作者在国际知名期刊Cell Metabolism、Brain、STTT(封面文章)、PNAS、JNCI、EBioMedicine、Neuro-Oncology等发表SCI收录论文55篇,总IF 392,H指数 36,被Nature Review Neurology等引用1641次,入选Wiley中国开放科学2022年度作者

● 主编/副主编中文专著5部,参编专著10部,参译专著2部;授权国家发明专利11项、美国专利和欧洲专利公开各4项,其中4项实现转化

● 作为主要执笔人参与制定国家卫健委《脑胶质瘤诊疗指南2022版》、亚洲成人脑胶质瘤国际指南等临床指南与专家共识12部,作为编写组组长参编《中国脑胶质瘤临床管理指南2022》;以主要完成人获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖等科技奖励6项。先后入选北京市科技新星、北京市青年拔尖人才、北京市百千万人才工程、北京市新国门领军人才、北京市“登峰”人才计划团队负责人、第三届“国之名医-青年新锐”等



王樑 教授

空军军医大学唐都医院

● 空军军医大学唐都医院神经外科副主任

● 唐都医院前沿医学创新中心研究员,博士生导师

● 唐都医院脑胶质瘤中心主任

● 美国加州大学旧金山分校和约翰霍普金斯大学访问学者

● 陕西省杰出青年科学基金获得者

● 陕西省高校青年创新团队学术带头人

● 王忠诚神经外科医师奖-青年医师奖获得者

● 中国脑胶质瘤协作组副组长

● 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员

● 中国抗癌协会脑胶质瘤专委会青年委员会主任委员

● 中国抗癌协会青年理事会常务理事

● 陕西省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员

● 陕西省医师协会神经外科分会常务委员

● 陕西省医师协会颅底外科分会常务委员

● 陕西省抗癌协会青年理事会常务理事




王裕 教授

中国医学科学院北京协和医院

● 北京协和医院神经外科主任医师,医学博士,硕士研究生导师

● 中国胶质瘤协作组副组长

● 中国抗癌协会脑胶质瘤专委会副主任委员

● 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会全国委员

● 中国医师协会脑胶质瘤专委会分子诊疗专业委员会委员

● 北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会秘书长

● 北京医学会神经外科转化医学学组委员

● 世界华人医师协会智慧医疗委员会委员

● 北京抗癌协会神经肿瘤青委会委员

● 主持及参与课题10项,作为执行研究者参与20项临床试验。以第一作者或通讯作者发表SCI论文56篇,总IF 302分,其中Q1区9篇,IF>20分1篇(IF=28.5),IF>10分5篇,中文核心期刊论文7篇,获2022年北京医学科技奖二等奖




END

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