2024年11月27日发布 | 424阅读

氘代技术破局临床难题,全球首氘为迟发性运动障碍管理带来哪些真切获益?

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近日精神科张医生的一条朋友圈在医生群体中引发热议。


张医生

张医生

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)不仅仅是一种长期服用多巴胺受体阻滞剂的不良反应,67%-89%的TD患者不自主运动状态永久存在,且致残率高[1],因此临床需对TD进行规划化的治疗与管理[2]。囊泡单胺转运蛋白-2(VMAT-2)抑制剂氘丁苯那嗪是治疗TD的A级推荐[2]

30分钟前

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♡ 陈医生,王主任,医路生花,临床一线救死扶伤

陈医生:氘代药物到底有何神奇之处?

医路生花回复陈医生:一“氘”之差,差别千里,并不是所有的VMAT-2抑制剂都可以用作TD的对症治疗。未氘代药物治疗TD易发生患者难以耐受的不良反应(如诱发抑郁情绪、帕金森样症状及啫睡)且缺乏大样本量循证证据,因此并未获批治疗 TD 的适应证[2]。而氘丁苯那嗪是借助氘代技术合成的新一代的VMAT-2抑制剂类药物[2],是当前国内唯一获批治疗TD的药物。

王主任:基于TD的多巴胺受体超敏假说,氘丁苯那嗪可逆性结合VMAT-2,抑制突触间隙内单胺类物质(多巴胺)再摄取至突触前,进而减少突触前囊泡内游离的多巴胺含量,发挥改善TD症状的作用[2]

张医生:这么说,氘丁苯那嗪是当前TD的一线治疗选择 [1,2]

陈医生:氘代技术助力下的氘丁苯那嗪,真真切切为临床做了哪些实事呢?

临床一线救死扶伤:氘代改构可显著改善药物的药代动力学特征[2],与非氘代药物相比,氘丁苯那嗪的活性代谢产物(α+β)-HTBZ系统暴露水平(AUC)高至2倍,也就是说,氘丁苯那嗪只需口服较低的药物剂量就可达到与高剂量未氘代药物相同的暴露水平[3]

王主任回复临床一线救死扶伤:氘代改构使得药物活性成分在患者体内的代谢更为缓慢,氘丁苯那嗪的半衰期延长(9-10h),使用较低剂量即可获得更长时间的疗效[1,3]

张医生:上述两条优势在临床中的具体表现是氘丁苯那嗪的日最高剂量(48mg/d)[1],不仅如此,氘丁苯那嗪的给药频率也降低为一日两次[3],这有助于提高患者依从性[2]

医路生花:氘代改构还可减少有害代谢产物产生,降低不良反应的发生风险[2]

王主任回复医路生花:确实如此!相较于未氘代药物,氘丁苯那嗪总体不良事件和中至重度不良事件的发生率更低(P<0.001)[4]

临床一线救死扶伤回复王主任:除此之外,氘丁苯那嗪在某些特定不良事件上的发生率低于未氘代药物,例如躁动(P=0.007)、静坐不能(P=0.005)、抑郁(P=0.002)、抑郁/躁郁症(P=0.004)、嗜睡(P=0.042)、失眠(P=0.004)、帕金森病(P=0.002)[4]

陈医生:听诸位一席话,获益匪浅!请问氘丁苯那嗪是否已进医保?

张医生:为减轻患者经济负担,氘丁苯那嗪在国内获批后仅7个月即被纳入国家医保目录,并于2023年1月1日成功续签医保

陈医生回复张医生



深夜,精神科张医生又发布了一条朋友圈。

张医生

今日我与众多业界同仁探讨迟发性运动障碍的管理,再次体会到科技改变医疗的魅力!氘代技术如何助力迟发性运动障碍的临床管理,在氘丁苯那嗪身上得到具象化体现:优化单次给药剂量、降低给药频率、提高依从性、降低不良事件发生风险。自问世以来,氘代技术便以诺贝尔奖的辉煌成就为起点,这预示着其造福临床的无限潜力,氘丁苯那嗪将持续为每一个需要的TD患者点亮生命之光。


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【参考文献】(上下滑动查看)

1.王喜喜, 万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展[J]. 协和医学杂志, 2022(004): 013.
2.袁俊亮, 谭云龙, 王强, 等. 迟发性运动障碍的诊疗研究进展[J]. 中华精神科杂志, 2024, 57(02): 121-128.
3.高广花, 王海学. 氘代药物Austedo(deutetrabenazine)的研发案例分析[J]. 中国新药杂志, 2017, 26(18): 7.
4.Claassen, D.O., Carroll, B., De Boer, L.M. et al. Indirect tolerability comparison of Deutetrabenazine and Tetrabenazine for Huntington disease[J]. J Clin Mov Disord 4, 3(2017).


审批编号:AUST-CN-00407,有效期限:2026-07

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