《Journal ofPers onal Medicine》杂志 2024 年10月10日在线发表美国、墨西哥、西班牙的José E Valerio , Aizik L Wolf , Penelope Mantilla-Farfan,等撰写的《伽玛刀放射外科治疗老年胶质母细胞瘤的疗效和认知结局。Efficacy and Cognitive Outcomes of Gamma Knife Radiosurgery in Glioblastoma Management for Elderly Patients》（doi: 10.3390/jpm14101049.）。
背景：
伽玛刀放射外科（GKRS）是一种特殊类型的立体定向放射外科（SRS），特别是与标准化疗相结合，已发展成为治疗胶质母细胞瘤的重要方式。本研究的目的是评估GKRS联合手术切除和化疗对55岁及以上胶质母细胞瘤患者提高治疗效果的疗效。
胶质母细胞瘤是最常见和进袭性的恶性脑肿瘤，在临床管理中提出了巨大的挑战，需要高度个性化的治疗策略。目前胶质母细胞瘤的标准治疗包括放疗、替莫唑胺（TMZ）化疗和最大程度的手术切除。然而，因为胶质瘤的浸润性生长和充足的血液供应与高风险相关，再次手术并不是所有患者的合适选择，且也导致了高复发率。一般来说，包括卡莫司汀、TMZ或PCV（强的松、卡莫司汀、长春新碱）等治疗方案的全身化疗，提供的持久疗效有限。尽管实施了这些多模式治疗方法，但预后仍然令人沮丧，复发是一个普遍的结果。
尽管最近在这些肿瘤的治疗方面取得了进展，但高级别胶质瘤的总体生存结果并没有得到实质性的改善。全身化疗被用于许多患者的初始和挽救治疗，使用的药物如贝伐单抗、TMZ、伊立替康和亚硝基脲（bevacizumab, TMZ, irinotecan, and nitrosoureas. ）。尽管实施了积极的多模式治疗策略，神经肿瘤学家和神经外科医生在治疗这些肿瘤方面仍然面临着重大挑战。免疫疗法已成为当前一种创新的治疗方式，但进一步的研究仍在发展中。
伽玛刀立体定向放射外科（GKRS）现在是几种恶性和良性中枢神经系统（CNS）病变的标准治疗选择。GKRS因其治疗时间短、经济影响小、副作用相对较小而越来越受欢迎。许多研究检验了GKRS对复发性胶质瘤患者的挽救性治疗的结果并不一致。在荷兰进行的一项研究评估了GKRS治疗复发性GBM的成功率。研究发现，低级别胶质瘤（LGG）的局部控制率为50%，而高级别胶质瘤的局部控制率为27%。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的中点时间分别为10.5个月和34.4个月。根据Dodoo等人的研究，IV级胶质瘤患者接受GKRS治疗的中位生存期高达11.3个月，两年生存率为22.9%。据报道，复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者在挽救性立体定向放射外科（SRS）治疗后的中位OS和中位PFS分别为11.0和4.4个月。此外，他们确定了总肿瘤体积、Karnofsky一般表现状态 （KPS）评分和治疗计划同质性作为OS的独立预测因子。尽管胶质母细胞瘤具有浸润性且边界不清，但放射外科已证明其预后良好。数据表明，与标准放疗相比，TMZ治疗与60岁以上患者的生存期延长有关。特别是在复发性胶质母细胞瘤患者中，与标准分割放疗相比，TMZ或大分割放疗在70岁以上患者中具有更长的生存期。
该研究提出了一项多因素方法的前瞻性临床分析，该方法包括使用GKRS联合手术切除和辅助化疗治疗55岁及以上患者的胶质母细胞瘤。假设是，这种综合方法将改善生存结果，并保持认知功能比常规治疗方式更有效。本文提供了一个全面的检查在神经外科肿瘤中心的治疗经验，评估认知结果和疗效结合GKRS手术切除和辅助化疗的老年胶质母细胞瘤患者。这种综合方法旨在改善生存结果并保持认知功能，为常规治疗方式提供了一种潜在的更好选择。
方法：
这项前瞻性临床研究，按照STROBE指南进行，纳入49例年龄55岁及以上的胶质母细胞瘤患者，于2013年1月至2023年1月期间接受治疗。前瞻性地收集数据，并严格遵守STUPP协议。只有符合STUPP方案的患者被纳入分析。由于担心与常规放射治疗相关的认知障碍，并应患者的要求，提供了放射外科计划。手术切除后4-8周给予放射外科治疗。所有未接受过放疗的患者均接受开颅手术切除肿瘤，随后行GKRS和辅助化疗。
本研究是在我们人类研究委员会的批准下进行的，作为脑肿瘤结局研究登记的一部分，前瞻性地进行数据收集，并遵守STROBE指南。我们回顾了2013年1月至2023年1月期间在迈阿密神经科学中心拉金社区医院（the Miami Neuroscience Center at Larkin Community Hospital ）接受伽玛刀放射外科（GKRS）的49例55岁及以上的胶质母细胞瘤患者的结果。所有患者均被诊断为胶质母细胞瘤，经组织病理学分析证实，并根据改编版STUPP方案进行治疗[23]。前瞻性地收集数据，并严格遵守STUPP协议。只有遵守STUPP方案且未接受放疗或Optune治疗的患者被纳入分析。
考虑到与常规放射治疗相关的认知障碍，并应患者的要求，提供了放射外科计划。术后4-8周行放射治疗。既往未接受放疗的患者行开放性手术切除肿瘤，随后行GKRS和辅助化疗。
按照世界卫生组织的分级标准对脑肿瘤进行分级。该医疗机构没有建立GKRS患者选择指南；相反，一个综合团队建议使用GKRS。神经外科-肿瘤学专业小组由神经外科医生、肿瘤学家、神经放射学家、物理师、神经内科专家和其他癌症专家组成。对于在一次GK预约中有多个目标的患者，我们专注于最大体积病变的参数，并专注于患者的初始GK治疗。
胶质母细胞瘤的治疗采用最大安全程度的手术切除，随后放射外壳和辅助替莫唑胺（TMZ），剂量为150至200毫克/平方米，每28天周期5天。总体概况和临床特征列于表1。
表1。病人的人口。
统计分析
该研究的主要终点是从诊断日期计算的总生存期和无进展生存期。次要终点包括第一次复发的时间和治疗反应。采用标准生存分析技术进行统计分析，使用Kaplan-Meier估计生存率，Cox比例风险模型同时分析多个变量。p < 0.05为有统计学意义的阈值。
病人的选择
这项前瞻性临床研究包括49名年龄在55岁及以上的胶质母细胞瘤患者，于2013年1月至2023年1月在迈阿密神经科学中心拉金社区医院接受治疗。该研究得到了人类研究伦理委员会的批准，并按照STROBE指南进行。入选标准概述如下：
1年龄：55岁及以上。
2诊断：组织病理学确诊为胶质母细胞瘤。
3治疗史：无放疗史。
4既往无放疗或肿瘤电场Optune治疗史。
5方案依从性：符合修改后的STUPP方案，包括最大程度手术切除，GKRS和辅助化疗。
6认知问题和患者偏好：考虑到与常规放疗相关的认知障碍，并应患者的要求，提供放射手术计划。
排除标准包括任何既往放疗和不遵守STUPP方案。人口概况和临床特征在上面的表1中以总结的形式呈现。
结果：
在这项前瞻性临床研究中，49例年龄在55岁及以上的胶质母细胞瘤患者，组织病理学诊断后的平均寿命为22.3个月（95% CI: 12.0-28.0个月）。疾病进展前的中位时间为14.3个月（95% CI: 13.0-29.7个月）。治疗后第一次复发的中位持续时间为15.2个月，有记录的病例在4到33个月之间不等。伽玛刀放射外科（GKRS）治疗的中位推荐边缘剂量为12.5 Gy，平均靶体积为5.7 cm3（范围：1.6-39 cm3）。局部复发21例，远处复发8例。在队列中，34例患者接受了进一步的治疗方法，包括再次手术、第二次GKRS治疗、使用贝伐单抗和伊立替康的以及PCV化疗。一项认知功能评估显示，与接受常规放疗的历史对照组相比，接受GKRS治疗的患者认知功能下降明显减少。MMSE得分中位数在12个月内下降了1.9分，MoCA得分中位数下降了2.9分。
患者背景和临床特征
本研究共纳入49例年龄在55岁及以上的胶质母细胞瘤患者。该队列包括31名女性和18名男性，均经组织病理学确诊为胶质母细胞瘤。第一次伽玛刀放射外科（GKRS）治疗时的中位年龄为59岁。初始诊断和GKRS之间的持续时间在4至14周之间，中位时间为2.5个月。
第一次治疗的范围因患者而异，7例进行了次全切除，14例进行了近全切除，28例进行了全切除。除4例患者在GKRS治疗后3个月内未接受化疗外，所有患者均接受了替莫唑胺（TMZ）化疗方案。该方案与修改后的STUPP方案一致，确保了治疗方法的统一性。
伽玛刀放射外科特点
GKRS治疗针对单一病灶44例，针对多发病灶5例。GKRS的总治疗体积中位数为5.4 cm3，范围从1.6 cm3到39 cm3。处方边缘剂量中位数为12 Gy，最小和最大剂量分别为10 Gy和17 Gy。参见图1。
图1。Leskel Gamma计划10.1.1立体定向MRI t1加权对比轴位（上线）和冠状位（下线）图像视图，以2mm间隔获得。黄线内靶区接受该患者计算的最大剂量（12 Gy-50%），总容积为26.8 cc。49例患者均接受GKRS同步或辅助化疗，放疗期间坚持每日TMZ连续给药（每日体表面积75 mg / m2），随后进行6个周期的辅助TMZ（每28天周期内5天给药150 ~ 200 mg / m2）。这种综合治疗方法旨在优化治疗结果，同时考虑到与常规放疗相关的认知问题。
该队列的研究结果为了解GKRS联合手术和化疗治疗老年胶质母细胞瘤的有效性和安全性提供了有价值的数据，突出了潜在的益处和进一步研究的领域。
生存与复发分析
在检查组中，组织病理学评估后的生存时间评估显示中位时间跨度为22.3个月，95%置信区间（CI）为12.0至28.0个月。在这项研究中，分析无病生存期（DFS）来评估患者保持无疾病进展的时间。平均DFS为14.3个月，95%置信区间（CI）为13.0至29.7个月，表明数据集中存在中等程度的变异性。置信区间表明，虽然平均DFS为14.3个月，但总体的真实DFS值可能在13.0至29.7个月之间，置信区间为95%。
此外，对治疗后进行评估，病例时间从4到33个月不等。这种可变性突出了患者对治疗反应的异质性。复发时间的分布表明，一些患者早在4个月就复发了，而另一些患者则长达33个月没有复发。
GKRS治疗后的平均随访时间为17.3个月，随访时间为8 - 33个月。该时间框架指的是治疗期后的随访期，用于跟踪患者预后并评估疾病进展或复发。在该部位再次出现被确定并归类为原发肿瘤部位的再次出现，并且在研究人群中的5个人中发现脑脊液（CSF）扩散。局部复发21例。
下图是一例男性患者，经STUPP方案治疗后中位生存期为32个月。术前，图2a，b。
图2。(a)（左）2019年9月的轴位和(b)（右）冠状位MRI ti加权对比术前图像。
认知结果
决定使用伽玛刀放射外科（GKRS）而不是常规放射治疗是出于对认知障碍和患者偏好的担忧。认知功能在基线、GKRS之前进行评估，并在定期随访间隔使用标准化神经认知检查进行评估，包括蒙特利尔认知评估（MoCA）和迷你精神状态检查（MMSE）。
与接受常规放疗的历史对照组相比，接受GKRS治疗的患者表现出明显更少的认知衰退。在GKRS在治疗后的12个月期间，MMSE评分中位数仅下降1.9分，而在接受常规放疗的患者中通常观察到下降4.8分。同样，GKRS后MoCA评分中位数下降2.9分，而常规放疗患者下降6.5分。这些研究结果表明，GKRS与更有利的认知状况有关，随着时间的推移保持更高水平的认知功能（表2）。
表2。伽玛刀放射外科（GKRS）和常规放疗的认知结果比较。
要点
群体特征
1. GKRS评估的患者人数：49例（男性18例，女性31例）。
2.采用常规放疗评估的患者人数（历史对照）：50人。
3.在基线、治疗前和定期随访期间，使用标准化的神经认知检查评估认知功能，包括蒙特利尔认知评估（MoCA）和迷你精神状态检查（MMSE）。
4.与常规放射治疗的历史对照组相比，接受GKRS治疗的患者认知能力下降明显减少。
5.GKRS队列的MMSE评分中位数在12个月期间仅下降1.9分，而在常规放疗队列中通常观察到下降4.8分。
5.GKRS组男性患者平均下降1.8分，女性患者平均下降2.0分。
6.在常规放疗组中，男性患者平均下降4.7分，女性患者平均下降4.9分。
7同样，GKRS组的MoCA评分中位数下降2.9分，而常规放疗组的MoCA评分中位数下降6.5分。
8.GKRS组男性患者平均下降2.8分，女性患者平均下降3.0分。
9.在常规放疗组中，男性患者平均下降6.3分，女性患者平均下降6.6分。
10.使用GKRS而不是常规放疗的决定受到对认知损伤的担忧的影响，这与本研究中涉及的老年人群尤其相关。
11定期的神经认知评估和随访间隔提供了强有力的数据，支持GKRS在胶质母细胞瘤治疗中的神经保护作用。
其他治疗方式和随访
在实验组中，34名患者在初始干预后接受了额外的治疗方式。其中包括再手术（n = 6），随后的一轮伽玛刀放射外科（n = 21），贝伐单抗和伊立替康治疗（n = 1），以及PCV方案（n = 6）。8例患者出现远处复发。其中5例患者接受了进一步治疗，概述如下：2例患者接受放射治疗，2例患者接受替莫唑胺治疗，1例患者接受PCV治疗。
伽玛刀放射外科治疗后，实施了系统的随访计划。所有患者于治疗后4周进行首次评估，随访时间间隔为2 - 3个月。在每次随访预约中，患者接受对比增强磁共振成像（MRI）扫描以及全面的神经学检查。根据需要，进行了额外的诊断研究，包括MRI灌注、磁共振波谱和/或正电子发射断层扫描（PET）成像，以有效区分放射性坏死和肿瘤进展。
此外，肿瘤体积小于10 cm3的患者与肿瘤体积大于10 cm3的患者的生存率有显著的统计学差异，p值分别为0.019和0.006，见图1。这些发现强调了肿瘤大小在影响治疗结果中的重要性，并支持GKRS在治疗较小的胶质母细胞瘤病变同时减轻认知能力下降方面的疗效。
讨论：
胶质母细胞瘤的治疗仍然是一个复杂的挑战，需要高度个性化的决策。胶质母细胞瘤的预后仍然很差，尽管采用了积极的多模式治疗方法，如手术、替莫唑胺化疗和分割放疗，但复发是不可避免的。支持伽玛刀放射外科（GKRS）治疗胶质母细胞瘤的文献正在不断发展，回顾性系列报道了将GKRS纳入常规治疗的疗效的不同结果。在随机试验中，剂量递增或增加没有明显的优势（There is no discernible advantage to dose escalation or increases in randomized trial）。
本研究旨在评估GKRS在55岁及以上的胶质母细胞瘤患者联合手术切除和辅助化疗时改善生存结局和保持认知功能的潜力。我们的研究结果证实了这一假设，这表明与常规放疗相比，GKRS不仅提高了总生存期和无进展生存期，而且大大减少了认知能力下降。在我们的队列中，无进展生存期的中点持续时间为14.3个月，总生存期的中点持续时间为22.3个月。这些研究结果表明，该治疗方案可以提供可观的生存益处，超过不采用GKRS治疗的典型中位生存期（6个月）。
这项研究的一个关键重点是认知结果。与既往接受常规放疗的对照组相比，接受GKRS治疗的患者认知能力下降率明显较低。GKRS治疗后12个月MMSE评分的中位下降为1.9分，而常规放疗患者的中位下降为4.8分。在同一方向上，GKRS后MoCA评分中位数下降2.9分，而常规放疗则下降6.5分。这些结果表明，GKRS可能提供神经保护作用，在保持认知功能方面可能比常规放疗更有效。
该研究队列由49名年龄在55岁及以上的患者组成，这表明胶质母细胞瘤在老年人群中的患病率增加。实施的治疗方案是对STUPP方案的修改，包括最大手术切除、GKRS和替莫唑胺辅助化疗。这种综合的方法与目前高级别胶质瘤的治疗标准一致，强调了多模式治疗的重要性。
胶质母细胞瘤在大多数患者中复发，这一事实强调了治疗方法不断创新的必要性[1,36,37]。本研究的结果表明，GKRS有潜力作为一种安全、低风险、微创的替代方法，用于复发性胶质母细胞瘤的治疗和术后管理，特别是对于因严重合并症而无法进行额外手术的患者。常规放疗和GKRS均有特定的副反应，包括术后快速水肿，可通过皮质类固醇治疗成功处理。这种管理方法强调了个性化管理策略在改善患者预后和减轻不良反应方面的重要性[40]。
决定使用伽玛刀放射外科（GKRS）而不是常规放射治疗主要受到对认知障碍的担忧的影响，患者偏好是一个重要因素。考虑到与放射治疗，特别是全脑放射治疗（WBRT）相关的认知副作用，必须遵循患者的偏好并提供GKRS等替代治疗方案。
我们的分析是对GKRS在胶质母细胞瘤治疗中使用的最大的单中心调查，与现有文献一致。研究表明，与WBRT相比，GKRS的认知不良反应较轻。此外，GKRS的靶向方法为治疗胶质母细胞瘤提供了更有效的策略，同时保持认知功能和神经可塑性，从而支持更好的整体大脑健康。为担心认知能力下降的患者提供GKRS不仅是基于证据的，而且符合以患者为中心的护理原则。
当GKRS作为补救性治疗，随后化疗时，中位无进展生存期增加了15-16个月。尽管数据仍然有限，但结果表明，无论是单独使用还是作为多模式治疗计划的一部分，GKRS都可以显着提高胶质母细胞瘤患者的生存率。这项研究为临床医生提供了一个机会，可以就将GKRS纳入胶质母细胞瘤的标准治疗方案进行进一步的对话。它还强调了进一步研究以完善患者选择标准和优化治疗方案的必要性 。
1. 将GKRS纳入治疗方案的基本原理
在胶质母细胞瘤治疗方案中，使用伽玛刀放射外科治疗（GKRS）得到了其提高生存率和保持认知功能的能力的支持。GKRS以极高的精度提供高度聚焦的电离辐射束，减少对周围健康大脑区域的损害。我们研究人群的中位边缘处方剂量为12.5 Gy，治疗量范围为1.6 cm3至39 cm3。这种精确的靶向对于降低神经毒性至关重要，特别是55岁及以上的患者，这是胶质母细胞瘤患者医疗的主要关注点。
认知退化是胶质母细胞瘤治疗中的一个重要问题，尤其是常规的全脑放射治疗。我们的研究结果表明，与接受常规放疗的患者相比，接受GKRS治疗的患者认知能力下降明显更少。具体来说，GKRS治疗后12个月内MMSE评分中位数下降仅为1.9分，而常规放疗患者下降4.8分。同样，在GKRS之后，MoCA得分平均下降了2.9分，而常规放疗则为6.5分。这些发现强调了GKRS的神经保护特性，支持其在维持GBM患者认知功能和改善生活质量方面的作用。
此外，与GKRS整合相关的生存优势是显著的。我们的队列的中点生存率为22.3个月，无进展生存的中点持续时间为14.3个月。这些结果明显大于未治疗的平均中位生存时间6个月，表明GKRS联合手术切除和替莫唑胺化疗可以改善生存结果。此外，GKRS为因严重合并症而无法接受额外手术的个体提供了一种微创选择，为更多样化的患者群体扩大了治疗选择。
2. GKRS的生存结局
伽玛刀放射外科（Gamma Knife Radiosurgery， GKRS）在治疗中枢神经系统肿瘤中具有明显的优势，因为它具有精确定位和向肿瘤提供高剂量聚焦照射的能力，同时能更好地保护周围的正常组织。这种精确性降低了辐射对健康脑组织损伤的风险，这是胶质母细胞瘤治疗的关键考虑因素。鉴于复发性胶质瘤患者经常有接受放射治疗的历史，视交叉、脑干、视神经和正常脑组织等结构可能已经达到了最高的放射承受能力。由于存在严重副作用的风险，在这种情况下，外放疗（EBRT）通常受到限制，而GKRS可以安全地增加靶剂量，而不会显著增加对邻近组织的风险。
我们的研究显示，接受GKRS治疗的胶质母细胞瘤患者的中位总生存期为22.3个月，中位无进展生存期为14.3个月。这些发现与已有文献一致，表明GKRS可以提高复发性胶质母细胞瘤患者的生存结局。此外，认知保护是GKRS优于常规全脑放疗（WBRT）的一个关键优势。在我们的队列中，MMSE评分在12个月内的中位下降仅为1.9分，而接受常规放疗的患者则下降了4.8分。同样，GKRS治疗后MoCA评分中位数下降2.9分，而常规放疗后为6.5分。这表明GKRS与较少的认知副作用相关，与其他研究结果一致。
此外，使用全身疗法，如贝伐单抗联合GKRS已显示出潜在的益处。研究表明，在GKRS治疗后给予贝伐单抗，可以延长中位生存时间，提高一年生存率，同时还可以缓解脑水肿症状，提高患者的生活质量。然而，在一些多变量模型中，贝伐单抗对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响仍不确定。我们的研究未发现贝伐单抗使用与PFS或OS之间存在显著相关性，这可能是由于使用贝伐单抗治疗的患者数量少且随访时间延长所致。尽管如此，观察到的临床益处表明贝伐单抗可能是GKRS治疗后有价值的辅助治疗。未来的研究应旨在收集更广泛的数据，以进一步验证贝伐单抗在这种情况下的疗效。
3. 认知功能保存
详细的认知评估结果使用MMSE和MoCA比较
-GKRS与常规放疗的认知功能下降
-患者生活质量的影响。
在这项研究中，伽玛刀放射外科（GKRS）作为一种辅助治疗胶质母细胞瘤的潜力巨大，特别是在55岁及以上的患者队列中。我们的研究结果表明，当GKRS与标准手术切除和替莫唑胺化疗相结合时，可以显着延长总生存期和无进展生存期，同时也保留认知功能。在我们的研究中观察到的中位生存期为22.3个月，中位无进展生存期为14.3个月，超过了单独使用常规治疗的典型结果。
GKRS在不影响周围健康脑组织的情况下，对肿瘤部位进行高剂量集中照射，其精确性减轻了神经毒性和全脑放疗（WBRT）相关的神经认知能力下降的风险。我们使用MMSE和MoCA进行的认知评估显示，接受GKRS治疗的患者认知能力下降明显减少，强调了其神经保护作用。
尽管有这些令人鼓舞的结果，但该队列的前瞻性非随机框架、有限的研究样本以及缺乏对照组需要对研究结果进行谨慎的解释。进一步的大规模，前瞻性，随机试验是必要的，以验证这些结果，并建立GKRS作为胶质母细胞瘤治疗方案的标准组成部分。
将GKRS整合到胶质母细胞瘤治疗中代表了神经肿瘤学和癌症神经科学的重大进步，提供了一种更精确、侵袭性更小的治疗选择，提高了患者的生存率和生活质量。随着我们不断完善和优化治疗策略，GKRS有望显著改善这种具有挑战性和进袭性的恶性肿瘤的临床结果。
未来的研究应着眼于长期随访、综合认知评估和联合治疗的探索，以充分阐明GKRS在胶质母细胞瘤多学科治疗中的作用。这项研究为越来越多的证据提供了见解，支持在神经肿瘤学中使用先进的放射外科技术，旨在突破当前治疗范式的界限，改善胶质母细胞瘤的患者医疗。
4. 局限性
这项研究虽然对伽玛刀放射外科治疗胶质母细胞瘤的疗效和认知益处提供了有价值的见解，但也有一些应该考虑的局限性。
首先，虽然数据是前瞻性收集的，但分析是回顾性的，这引入了固有的偏差，特别是在患者选择和治疗管理方面。尽管努力控制混杂变量，但回顾性分析不能完全消除选择偏倚，这可能会影响我们研究结果的普遍性。其次，49例患者的样本量虽然对于单中心研究来说是可观的，但限制了我们分析的统计能力。一个更大的、多中心的队列将提供更可靠的数据，并有可能揭示GKRS对生存和认知结果的更微妙的影响。此外，我们的研究仅包括55岁及以上的患者，这可能不能完全代表更广泛的胶质母细胞瘤人群，特别是年轻患者，他们可能有不同的疾病动态和对治疗的反应。
第三，随访期虽然足以观察初始生存和认知结果，但可能无法全面捕捉长期影响和晚期复发。胶质母细胞瘤是一种高度复发的疾病，需要更长的随访时间来充分了解GKRS益处的持久性和任何延迟的不良反应，如放射性坏死或继发性恶性肿瘤。第四，我们的研究没有包括一个随机对照组，限制了与其他治疗方式相比，GKRS的益处做出明确因果推论的能力。需要随机对照试验来建立更确凿的证据，证明GKRS在延长生存期和保持认知功能方面相对于常规疗法的优越性或等效性。
最后，虽然我们使用蒙特利尔认知评估（MoCA）和迷你精神状态检查（MMSE）进行的认知功能评估是严格的，但这些测试可能无法捕获与胶质母细胞瘤患者相关的认知衰退的所有方面。未来的研究应纳入更全面的神经心理学评估和患者报告的结果，以提供与GKRS相关的认知变化的更细致的理解。
结论：
特别是在55岁及以上的患者中，伽玛刀放射外科（GKRS）作为胶质母细胞瘤的辅助治疗显示出巨大的潜力。我们的研究表明，通过GKRS、手术切除和替莫唑胺化疗，中位总生存期和无进展生存期分别可延长至22.3个月和14.3个月。此外，GKRS在保持认知功能方面可能与常规疗法相同或更有效，正如MMSE和MoCA评分的最小下降所证明的那样。然而，回顾性设计、有限的样本量以及缺乏随机对照组需要额外的大规模前瞻性试验来证实这些发现。尽管存在这些局限性，但GKRS提供了一种微创的靶向治疗选择，可提高胶质母细胞瘤患者的生活质量和生存率。为了完全确定GKRS在胶质母细胞瘤治疗中的作用，未来的研究应集中在长期疗效、综合认知评估和联合治疗方面。该研究支持将先进的放射外科技术整合到神经肿瘤学中，以改善患者的预后。
本研究表明，伽玛刀放射外科（GKRS）与手术切除和辅助化疗相结合，对55岁及以上的胶质母细胞瘤患者有实质性的益处。数据显示，与常规放疗相比，GKRS不仅延长了总生存期和无进展生存期，而且显著减少了认知能力下降。这些发现强调了GKRS的有效性和安全性，提倡将其纳入老年胶质母细胞瘤患者的标准治疗方案。GKRS在改善患者预后的同时保持认知功能的潜力是令人信服的，值得进一步研究以优化和确认其在胶质母细胞瘤治疗中的作用。
