最近遇见一位嘴唇不自主抖动的病人，该病人除了日常生活中嘴唇不自主抖动，而且在睡觉的时候也会不自主抖动。在科主任的科普下了解到该患者原来是迟发性运动障碍，那么迟发性运动障碍究竟是什么呢？
被困住的人生
——揭开TD的神秘面纱
迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia，TD）是一种特殊而持久的锥体外系反应，可由长期暴露于DRBA引起，如某些抗精神病药（包括典型及非典型抗精神病药）、三环类抗抑郁剂、止吐药及其他用于胃肠道疾病的药物[1]。TD多在使用抗精神病药数月或数年后出现，一般在治疗的头5年发生率较高[2]。
TD并不罕见，数据显示，我国超1/3精神分裂症患者可能患有TD——一项评估中国精神分裂症患者合并TD的患病率的研究显示，在655名符合精神分裂症DSM-IV诊断标准的慢性精神分裂症患者中，TD总患病率为41.1%，其中男性患病率为42.9%，女性患病率为28.4%，处于全球流行病学估计的中间范围（8%-75%）[3]。
TD患者可表现出现不自主、有节律性质的重复刻板式运动[4]，其典型表现为“口-舌-颊三联征”，即口、唇、舌、面部不自主运动如舌头不自主在口中转，不自主咀嚼等[5]。此外，TD还可对患者生活质量和多方面功能产生负面影响：
躯体功能
TD患者可出现躯体各部位运动障碍，影响日常活动。例如上肢功能减弱会导致精细运动技能受损，使简单任务复杂化，如书写、穿衣、如厕、做饭、使用手机等；躯干或下肢TD会影响步态及姿势，或降低姿势稳定性，从而导致平衡不良并增加患者跌倒风险[6]。
社会功能
与不伴TD的精神疾病患者相比，伴有TD的患者的健康相关生活质量（HRQoL）更差、社会退缩程度更高（P<0.01）。且TD的负担随着病情严重程度增加而增加[7]。
心理功能
社交媒体平台中对TD最常见情绪相关术语的分析显示，64%为消极，33%为中性，3%为积极。主题分析显示，患者经常对用于治疗不同疾病的药物导致的TD感到愤怒。此外，患者感到没有安全感，包括感觉不被社会接受、害怕被他人批判等[8]。
精神障碍
在一项纳入448例慢性精神分裂症患者的研究中，阳性和阴性症状量表（PANSS）评分结果显示，TD组总分和阴性症状因子评分均显著高于无TD组（总分：p=0.009，F=6.98；阴性症状因子评分：p<0.001，F=13.91），提示精神症状更为严重[9]。
职业/学业
一项纳入739例精神疾病患者的前瞻性真实世界研究（RE-KINECT）结果显示，与没有TD的精神疾病患者相比，可能患有TD的患者：“独立工作/学习”的人数显著更少，46.1%“无法工作/学习”，与54.4%自我报告工作能力丧失的患者相当[10]。此外，抗精神病药物相关TD患者中，75%的患者处于失业状态，尽管大多数患者只有轻微的精神病症状，且已完成中等教育[11]。
雄关漫道真如铁
——氘丁苯那嗪原研历程及带来的获益
长期以来，TD的治疗药物主要包括苯二氮䓬类药、银杏叶提取物EGb‑761、金刚烷胺、抗胆碱能药物、抗氧化剂（如维生素B6和维生素E）、钙通道阻滞剂、普萘洛尔、肉毒素等，而这些治疗在研究中似乎并未取得令人满意的疗效[12]。氘丁苯那嗪的出现则打破了这一困局。
丁苯那嗪于2008年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准适用于亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病，虽然其疗效确切，但因药代动力学参数欠佳，活性代谢产物代谢迅速，峰浓度高且波动较大，给药频次多、且存在不良反应等问题[13]，许多患者难以真正获益。此外，由于丁苯那嗪治疗TD的相关临床研究样本量较小，以及上市后有关药物不良反应的报告（如诱发抑郁情绪、帕金森样症状和嗜睡等），丁苯那嗪并未获FDA批准治疗TD的适应证[14]。多年以来，如何从药代动力学、代谢模式等方面对药物进行优化，提升患者临床获益成为药物研发的一大难题。
氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的氘取代产物，其中丁苯嗪分子中1,2甲氧基中的6个氢原子被6个氘原子所取代[15]。氘丁苯那嗪的主要循环代谢产物α-二氢丁苯那嗪（α-HTBZ）和β-HTBZ是VMAT2的可逆性抑制剂，可导致突触囊泡对单胺类物质摄取的减少和单胺类物质储存的耗竭[13]；减少突触前神经元中的多巴胺水平，导致更少的神经元向突触后神经元传递信号，减少了异常的不自主运动[16]。
多项临床随机对照试验提示氘丁苯那嗪治疗成TD的获益：氘丁苯那嗪24mg/天（p=0.006）及36mg/天剂量组（p=0.032）治疗第2周即开始获益[17]；氘丁苯那嗪治疗4周可显著降低AIMS评分（p=0.007）[18]。在安全性方面，2024年最新发表的系统综述指出，氘丁苯那嗪到导致的不良事件（AE）与安慰剂频率相似。氘丁苯那嗪治疗组最常见的不良事件（vs.安慰剂组）包括嗜睡（13.8% vs. 10.2%）、疲劳（6.9% vs. 8.5%）、失眠（6.9% vs. 1.7%）和头痛（5.2% vs. 10.2%）[19]。
心系患者一片情
——安泰坦国内上市及医保之路
为积极响应国家号召、关注罕见病患者需求、减轻患者经济负担，氘丁苯那嗪在国内上市短短7个月后即加入医保目录，成为让每个中国患者都能用得起的好药！
● 2017年4月，FDA批准氘丁苯那嗪治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）。氘丁苯那嗪成为世界上首个氘代药物。
● 2020年5月12日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准安泰坦用于治疗与HD有关的舞蹈病及成人TD。自此，中国成为继美国之后第二个批准安泰坦上市的国家。
● 2020年12月28日，安泰坦成功进入国家医保目录（NRDL）。
● 2021年1月17日，安泰坦在国内正式上市销售。
● 2023年1月1日，安泰坦成功续约国家医保。
结语
TD会对许多不同的功能领域产生深远的负面影响，包括社会、身体、职业和心理功能，以及对潜在精神疾病的影响。氘丁苯那嗪突破传统治疗手段的局限性，多项研究佐证了其疗效及安全性，随着医保的续签，氘丁苯那嗪将为中国患者带来更多治疗的希望，致力于成为让每个中国患者都能用得起的好药。
【参考文献】（上下滑动查看）
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。
