\ 本期看点 /
01
基因或者药物敲除酸敏感离子通道1a (ASIC1a) 在脊髓损伤的小鼠模型中没有神经保护作用
Genetic or Pharmacological Ablation of Acid-Sensing Ion Channel 1a (ASIC1a) Is Not Neuroprotective in a Mouse Model of Spinal Cord Injury
酸敏感离子通道1a (ASIC1a) 是一种质子激活通道，在整个中枢神经系统和各种类型的免疫细胞中普遍表达。它在脊髓损伤 (SCI) 中的作用是有争议的; 据报道，抑制ASIC1a可改善体内SCI病理，但相反，基因消融会增加体外红藻石介导的兴奋性毒性细胞死亡。在这里，我们重新检查了ASIC1a在SCI小鼠模型中的作用。首先，我们观察了选择性基因敲除ASIC1a的SCI小鼠术后42天 (DPO) 的功能结果。与具有ASIC1a基因的小鼠相比，缺乏ASIC1a的小鼠的运动能力明显恶化，病变大小增加。接下来，我们通过施用有效的ASIC1a抑制剂Hi1a来探索该离子通道的药理拮抗作用。与ASIC1a减轻兴奋性毒性的作用一致，在用Hi1a处理的SCI小鼠的病变部位发现了加速的神经元细胞损失，但在运动恢复方面没有差异。此外，ASIC1a抑制并未引起中性粒细胞迁移，小胶质细胞密度或血脊髓屏障完整性的显着改变。
[REF: Foster VS, Saez NJ, Gillespie ER, et al. Genetic or Pharmacological Ablation of Acid-Sensing Ion Channel 1a (ASIC1a) Is Not Neuroprotective in a Mouse Model of Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2024;41(9-10):1007-1019. doi:10.1089/neu.2022.0295 PMID: 36924276]
原文链接：https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/neu.2022.0295
02
活动训练对脊髓损伤大鼠肠功能的影响
Impact of Activity-Based Training on Bowel Function in a Rat Model of Spinal Cord Injury
脊髓损伤 (SCI) 后影响发病率和生活质量 (QOL) 的重要肠道相关问题包括肠蠕动减弱、括约肌控制丧失、胃溃疡、自主神经反射障碍、疼痛、腹泻、便秘和大便失禁。人类的临床诊断和研究在很大程度上依赖于肛门直肠测压 (ARM) ，以增加对SCI对结肠直肠运动和排便生理的功能影响的理解。最近的临床前啮齿动物研究也使用ARM来加深我们对SCI后肠道相关功能障碍的理解。在本研究中，研究了不同的基于活动的训练 (ABT) 持续时间对肠功能的益处。结果证明了啮齿动物SCI挫伤模型中的肠功能障碍，在ABT后功能结果得到改善。重要的是，与没有间歇性ABT相比，对肠相关功能的益处表明需要定期治疗以维持ABT的功能增益。
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在接受硬膜外刺激的脊髓损伤患者中，自我平衡辅助的存在与否和下肢站立反应性姿势反应
Standing Reactive Postural Responses of Lower Limbs With and Without Self-Balance Assistance in Individuals With Spinal Cord Injury Receiving Epidural Stimulation
脊髓硬膜外刺激可以通过使脊髓回路解释感觉信息并产生相关的神经肌肉反应来促进严重脊髓损伤 (SCI) 患者的运动功能恢复。这种方法使脊髓能够在负重期间产生下肢伸展模式，从而使患有SCI的个体能够实现直立站立。我们已经证明，在自我启动的体重转移过程中，人类脊髓可以产生一些站立姿势反应。在这项研究中，我们调查了在躯干施加外部扰动后，接受硬膜外刺激的运动完全SCI个体产生站立反应性姿势反应的能力。在开发旨在研究直立姿势控制的未来实验框架和旨在促进神经可塑性和感觉运动恢复的基于活动的恢复训练方案时，应考虑这些发现。
04
在伴有脊髓和创伤性脑损伤的新大鼠模型中表征睡眠，情绪和认知功能
Characterization of Sleep, Emotional, and Cognitive Functions in a New Rat Model of Concomitant Spinal Cord and Traumatic Brain Injuries
脊髓或大脑的创伤性损伤具有严重的医疗后果，并导致长期残疾。孤立性脊髓损伤 (SCI) 和创伤性脑损伤 (TBI) 的流行病学，医学并发症和预后已得到很好的描述。然而，关于患有并发SCI和TBI的患者的数据有限，即使大部分SCI患者患有并发TBI。与这种 “双重诊断” 相关的并发症，例如认知或行为功能障碍，在康复环境中是众所周知的，但是缺乏基于证据的标准化诊断和治疗方法。我们的目标是开发和表征并发SCI和TBI的临床前动物模型，以帮助确定 “双重诊断” 工具。伴随SCI和TBI的这种临床前模型，包括其更严重的变化，显示了鉴定生物标志物以改善人类神经创伤的 “双重诊断” 的价值。
05
用于预测住院康复后外伤性脊髓损伤患者功能结局的机器学习Web应用程序
Machine Learning Web Application for Predicting Functional Outcomes in Patients With Traumatic Spinal Cord Injury Following Inpatient Rehabilitation
准确预测脊髓损伤 (SCI) 患者的功能结局有助于临床医生设定现实的功能恢复目标并改善出院后的家庭环境。本研究旨在开发和验证机器学习 (ML) 模型，以预测SCI患者的功能结局，并在web应用程序中部署模型。总之，我们使用ML开发的预测模型成功地预测了SCI患者的功能结局，并已部署在开放访问的web应用程序中。
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中重度创伤性脑损伤和颈部脊髓损伤患者标准化吞咽评估工具的适应性和有效性
Adaptation and Validation of the Standardized Swallowing Assessment Tool for Patients With Moderate-Severe Traumatic Brain Injury and Cervical Spinal Cord Injury
口咽吞咽困难在中重度创伤性脑损伤 (TBI) 和颈部脊髓损伤 (SCI) 患者中很常见，并可能导致严重后果。延迟这些患者的进食也可能是有害的。尽管如此，从未在这些神经创伤人群中测试过可以迅速识别吞咽困难的筛查工具的心理计量学特性。本研究旨在：(1) 适应，翻译和验证法国-加拿大版本的标准化吞咽评估 (SSA) 工具的内容，以满足中重度TBI和颈部SCI患者的需求，(2) 检查其评分者间的可靠性和标准-并发验证，以及 (3) 从重症监护护士的角度评估其临床效用。研究结果支持改编的法国-加拿大版本的SSA工具在中重度TBI和颈部SCI患者中的内容验证和评估者间可靠性。两组的敏感性均可接受，但特异性较低，尤其是在中重度TBI患者中。在神经创伤患者中，需要进一步验证改编的法国-加拿大版本的SSA工具，以确认这些结果并确保安全的吞咽困难筛查，同时避免口服给药。
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预测脊髓损伤早期痉挛的进展: 一项前瞻性队列研究
Predicting the Progression of Spasticity in the Early Phase of Spinal Cord Injury: A Prospective Cohort Study
痉挛-定义为脊髓损伤 (SCI) 后由上运动神经元损伤引起的不自主运动-干扰患者的日常生活活动。痉挛通常在SCI的慢性期被识别和处理，但是很少有报道检查损伤后痉挛的发作。这项研究的目的是阐明SCI后痉挛的系列变化，并阐明严重痉挛的时间。我们前瞻性地检查了受伤后两周内入院的急性创伤性SCI患者。我们的结果表明，严重痉挛的发展可能早在SCI后2周就可以预测，这表明减轻有问题的痉挛的早期治疗干预可能会增强损伤后康复的益处。
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脊髓损伤实验中基因表达变化可检索数据库的构建
Construction of a Searchable Database for Gene Expression Changes in Spinal Cord Injury Experiments
脊髓损伤 (SCI) 是一种使人衰弱的疾病，在美国每年估计有18,000例新病例。该领域已经接受并采用了标准化的数据库，如脊髓损伤开放数据共享 (ODC-SCI)，以帮助进行更广泛的分析，但这些目前缺乏高通量数据，尽管来自90多项研究的近6000个样本在序列读取档案中可用。这限制了大型数据集在分子和细胞水平上增强我们对SCI相关机制的理解的潜力。因此，我们已经开发了一种用于处理来自与SCI相关的高通量测序实验的RNA-Seq样品的方案，从而产生可以有效地挖掘用于跨研究比较的原始和归一化数据，以及跨物种的同源发现。我们已经处理了来自9个不同物种的50个批量RNA-Seq研究的1196个公开可用的RNA-Seq样品，产生了一个SQLite数据库，可供SCI研究社区用于进一步发现。我们提供了数据库以及基于web的前端，该前端可用于查询数据库中感兴趣的基因，差异基因表达，具有高方差的基因和基因集富集。
09
在猪脊髓损伤模型中通过机械组织复苏减轻组织损伤
Attenuated Tissue Damage With Mechanical Tissue Resuscitation in a Pig Model of Spinal Cord Injury
我们先前对大鼠进行机械组织复苏 (MTR) 治疗脊髓损伤的研究表明，它可以显着改善运动恢复和Basso Beattie Bresnahan评分。MTR治疗还减少了T2-imaging的液体积聚，并通过纤维束成像改善了受伤部位的平均神经纤维数量和纤维长度。MTR处理也显着保留了髓磷脂的体积。为了进一步的临床应用，需要大型动物模型来评估这种治疗。这项研究检查了在猪模型中应用MTR对创伤性脊髓损伤的影响。结果表明，在猪模型中局部应用MTR 7天对脊髓损伤减少了组织损伤，减少了组织水肿，并在受伤的脊髓中保留了更多的髓鞘纤维以及神经纤维。
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急性伤害性信号的化学发生衰减可增强脊髓损伤后的功能结局
Chemogenetic Attenuation of Acute Nociceptive Signaling Enhances Functional Outcomes Following Spinal Cord Injury
确定新的治疗方法以促进脊髓损伤 (SCI) 后神经功能的恢复仍然是一个巨大的未满足的需求。SCI急性期的伤害性信号传导已显示出抑制运动功能的恢复并促进慢性神经性疼痛的发展。因此，我们假设在SCI急性期抑制伤害性信号可能会改善慢性损伤期的长期功能结局。总之，这些发现表明，SCI后早期伤害性感受器沉默可能会促进损伤急性期的有益可塑性，从而影响长期功能结果，并支持以前的工作，强调主要伤害感受器是SCI后疼痛管理的可能治疗靶点。
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通过脊髓刺激进行神经调节可恢复运动完全截瘫后自愿循环的能力
Neuromodulation Through Spinal Cord Stimulation Restores Ability to Voluntarily Cycle After Motor Complete Paraplegia
已显示下胸脊髓的硬膜外脊髓刺激 (eSCS) 可部分恢复患有完全慢性脊髓损伤 (cSCI) 的患者的意志运动。将eSCS与强化运动训练相结合可改善运动功能，包括站立和踏步，但许多cSCI患者长期存在肌肉萎缩和骨矿物质密度下降，这可能会阻碍安全实施。将神经调节与基于活动的疗法配对的安全，可访问且有效的途径仍未探索。鉴于其低风险和低负重要求，骑自行车是可以用作eSCS疗法的一种这样的选择。我们研究了硬膜外脊髓刺激的cSCI患者的运动辅助和被动周期疗法的可行性和运动学。在这项研究中，骑自行车的方式被证明是对运动功能的直接评估，并且对所有参与者都是安全的，无论其年龄或自初次受伤以来的时间如何。
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2015-2019年美国枪击相关脊柱损伤和住院死亡率相关危险因素的流行病学: 国家创伤数据库分析
Epidemiology of Gunshot-Related Spinal Injuries and Related Risk Factors for In-Hospital Mortality in the United States from 2015-2019: A National Trauma Data Bank Analysis
在美国，枪支伤害造成了沉重的公共卫生负担，但专门涉及脊柱的枪伤 (GSWs) 的数据却很少。我们研究了脊柱GSWs的流行病学趋势以及相关的脊髓损伤 (SCI) 和死亡率。这是一项来自美国I-III级创伤中心的横断面研究，参加了2015-2019美国外科医师学会国家创伤数据库 (ACS NTDB)。结果表明，脊柱GSW并不罕见，全身损伤更严重的老年患者住院死亡风险更高。
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基于心率变异性预测脊髓损伤后自主神经反射障碍
Heart Rate Variability-Based Prediction of Autonomic Dysreflexia After Spinal Cord Injury
自主神经反射障碍 (AD) 是脊髓损伤 (SCI) 的常见自主神经并发症，其特征是由周围刺激 (例如膀胱扩张) 触发的血压突然升高。医源性AD事件通常发生在各种医疗程序中，包括用于评估SCI患者下尿路 (LUT) 功能的尿动力学评估 (UDSs)。迄今为止，还没有确定的临床实践允许早期检测AD发作的发展。心率变异性 (HRV) 是用于评估心血管系统自主调节的可靠且非侵入性的指标，在UDSs期间SCI患者中具有实用性。我们旨在使用超短期HRV分析对UDS诱导的AD期间的心血管功能进行全面评估，并确定心血管动力学的变化以预测AD的发作。这些发现具有重要的临床意义，超出了UDS的范围，并证明了识别HRV早期变化的重要性，以便准确预测SCI患者的AD发作。
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颈部脊髓多模态磁共振成像评估的沃勒变性与脊髓损伤后神经功能缺损相关
Wallerian Degeneration Assessed by Multi-Modal Magnetic Resonance Imaging of Cervical Spinal Cord Is Associated With Neurological Impairment After Spinal Cord Injury
尽管沃勒变性 (WD) 是脊髓损伤 (SCI) 引起的关键病理过程，但其潜在机制仍有待研究。在这项研究中，我们旨在使用结合T2*加权成像和扩散张量成像 (DTI) 的多模态磁共振成像 (MRI) 评估SCI后颈部中WD的结构改变和临床意义。对WD的综合评估可以帮助我们更好地了解WD的机制，监测进展并评估SCI后治疗干预的有效性。
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慢性临床运动完全脊髓损伤参与者的意志运动控制和地面行走的恢复: 硬膜外脊髓刺激 (RESTORES) 试验恢复康复功能-一项初步研究
Recovery of Volitional Motor Control and Overground Walking in Participants With Chronic Clinically Motor Complete Spinal Cord Injury: Restoration of Rehabilitative Function With Epidural Spinal Stimulation (RESTORES) Trial—A Preliminary Study
脊髓损伤 (SCI) 是对脊髓的任何部分的损伤，导致麻痹、肠和/或膀胱失禁以及感觉和其他身体功能的丧失。目前对慢性SCI的治疗集中在控制症状和通过有限的神经恢复性干预来防止对脊髓的进一步损伤。脊髓刺激 (SCS) 或强化神经康复 (包括SCI参与者的神经机器人技术) 的最新研究和独立临床试验表明，神经元网络对于神经系统恢复具有潜在的延展性。我们假设通过SCS提供的硬膜外电刺激 (EES) 结合心理意象练习和机器人神经康复可以协同改善慢性临床运动完全SCI参与者的意志运动功能，使其低于损伤水平。这项初步研究的结果表明，将EES、心理意象练习和机器人康复相结合，可以改善SCI损伤水平以下的意志运动控制，并恢复患有慢性运动完全SCI的参与者的独立地面行走。我们的团队认为，这在目前缺乏疾病改善疗法的领域提供了非常令人兴奋的希望。
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创伤性低颈部脊髓损伤后上肢运动功能恢复对功能独立性的影响
Impact of Upper Limb Motor Recovery on Functional Independence After Traumatic Low Cervical Spinal Cord Injury
颈部脊髓损伤 (SCI) 导致上肢功能和独立性的毁灭性丧失。上肢功能的恢复可以对独立性和生活质量产生深远的影响。在低颈部SCI (水平C5-C8) 中，可以通过神经移植手术等神经支配策略恢复上肢功能。然而，在低颈部SCI (即四肢瘫痪) 中，将恢复的上肢运动功能转化为日常生活活动 (ADL) 中的功能独立性仍然未知。这项研究的目的是评估ADL中上肢运动恢复模式与功能独立性的关系。结果可用于设计个性化的神经支配计划，以恢复上肢功能并最大程度地提高低颈部SCI患者的独立性。
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损伤脊髓的高级磁共振成像生物标志物: 人类创伤性脊髓损伤的影像学和组织学比较研究
Advanced Magnetic Resonance Imaging Biomarkers of the Injured Spinal Cord: A Comparative Study of Imaging and Histology in Human Traumatic Spinal Cord Injury
创伤性脊髓损伤 (tSCI) 的诊断和管理中的一个重要问题是继发性损伤的异质性和神经系统结果的预测。tSCI后髓磷脂丢失和炎症特异性的成像生物标志物将能够详细评估支撑脊髓继发性损伤的病理生理过程。此类生物标志物可用于对损伤严重程度进行生物学分层，并更好地告知神经系统恢复的预后。虽然已经做了很多工作来建立动物模型中SCI的磁共振成像 (MRI) 生物标志物，但是由于人脊髓组织的缺乏，在人tSCI中难以辨别成像发现与潜在病理学之间的关系。我们利用来自患有tSCI的脊髓，通过在组织学分析之前进行离体MRI扫描来检查这种关系。我们的工作证明了对tSCI后生物组织损伤敏感的先进MRI技术的实用性，这是在临床中使用这些MRI技术来辅助决策的重要一步。
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人脱落乳牙干细胞对脊髓损伤的保护机制
Protective Mechanism of Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth in Treating Spinal Cord Injury
脊髓损伤 (SCI) 导致破坏性的永久性缺陷。最近，细胞移植疗法已成为SCI的重要治疗方法。尽管来自人类脱落乳牙的干细胞 (SHED) 是一种有吸引力的疗法，但其确切的作用机制仍有待阐明。在这项研究中，我们探讨了SCI后亚急性期SHED治疗的神经保护机制之一。我们使用大鼠SCI模型。我们的数据揭示了SCI后亚急性期SHED的神经保护机制之一，该机制改善了SCI后的功能恢复，这是一种严重疾病。
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脊髓损伤后运动功能与神经病理性疼痛样行为的正相关: 小鼠的纵向研究
Positive Correlation Between Motor Function and Neuropathic Pain-Like Behaviors After Spinal Cord Injury: A Longitudinal Study of Mice
随着运动功能的恢复，部分脊髓损伤 (SCI) 患者仍存在严重的疼痛样行为症状。运动功能是否与神经性疼痛样行为相关仍不清楚。在这项研究中，进行了中度胸部挫伤小鼠的纵向队列研究，以探讨不同性别的神经病理性疼痛样行为的特征及其与运动功能的相关性。研究结果可为促进脊髓损伤后神经病理性疼痛样行为的临床诊断和治疗提供新的意见和建议。
本文由杨梦石博士审校，高国一教授终审。
审校
杨梦石
首都医科大学附属北京天坛医院
. 首都医科大学附属北京天坛医院 神经外科博士在读
Journal of Neurotrauma杂志亚太区编辑
高国一教授
首都医科大学附属北京天坛医院
. 北京天坛医院创伤神经外科主任
. 北京市神经外科研究所颅脑创伤研究室主任
. 神经外科教授，主任医师，博士研究生导师
. 中华创伤学会全国委员会委员
. 中华创伤学会神经损伤专业委员会副主任委员
. 中国神经外科医师协会颅脑伤专家委员会副主任委员
. 中华医学会神经外科学分会颅脑伤专业组副组长
. 世界神经外科联合会（WFNS）颅脑创伤委员会现任委员
. Journal of Neurotrauma杂志亚太区编辑
. 承担多项国家级课题，在Lancet Neurology、Eclincalmedicine、Intensive Care Medicine等杂志发表论著，获国家科技进步二等奖
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